-Подписка по e-mail

 

 -Поиск по дневнику

Поиск сообщений в onanton

 -Статистика

Статистика LiveInternet.ru: показано количество хитов и посетителей
Создан: 14.09.2008
Записей:
Комментариев:
Написано: 2758




 


 


 

 

Принимаются безвозмездные вклады, на лицевой рублёвый банковский счёт под лозунгом типа «Дай рубль». Скриншоты назначения и суммы платежа будут выложены.

 

Дальневосточный филиал ОАО АКБ «РОСБАНК»
КПП: 272102002   254002001
Корр. Счет: 30101810800000000783   30101810300000000871
ИНН: 7730060164
БИК: 040813783   
040507871

Получатель: Одинцов Антон Николаевич
Л/счет: 40817810143350048058
Юридический адрес банка: 680000 г. Хабаровск ул. Ким-Ю-Чена, 26.


Агитплакаты

Воскресенье, 16 Сентября 2012 г. 15:49 + в цитатник

2823348_ussr0002 (600x451, 49Kb)

 

2823348_ussr0003 (276x400, 18Kb)

 

2823348_ussr0004 (285x400, 15Kb)

 

2823348_ussr0005 (535x700, 81Kb)


Метки:  

Видео-запись: Remare - Single fingerkiller

Воскресенье, 16 Сентября 2012 г. 10:05 + в цитатник
Просмотреть видео
3 просмотров

ай лив бат ай клоуз мафия ловс 


Метки:  

И из росбартера тоже вымётывайся.

Воскресенье, 16 Сентября 2012 г. 06:39 + в цитатник

 

Ведомости - ‎14.09.2012‎
 
 
 
 
 
Вчера он написал заявление об уходе из ММВБ-РТС, рассказали «Ведомостям» три источника, близких к акционерам биржи. Аганбегян займет пост председателя правления ФК «Открытие», рассказали двое его знакомых и подтвердил представитель «Открытия». Последний пояснил, что переход произойдет в течение ... 

 


Метки:  

Видео-запись: m5_radio

Воскресенье, 16 Сентября 2012 г. 06:22 + в цитатник
Просмотреть видео
8 просмотров


Метки:  

Агитплакаты

Пятница, 14 Сентября 2012 г. 07:12 + в цитатник

2823348_ (700x443, 100Kb)

 

2823348_1 (506x700, 114Kb)

 

2823348_3 (470x700, 122Kb)

2823348_2 (700x536, 97Kb)

 


Метки:  

Агитплакаты

Четверг, 13 Сентября 2012 г. 09:13 + в цитатник

2823348_1_2 (400x644, 48Kb)

2823348_1_k (400x580, 43Kb)

2823348_2_k (400x574, 32Kb)

2823348_2_1 (400x587, 55Kb)


Метки:  

Видео-запись: Moscow 2017

Среда, 12 Сентября 2012 г. 10:30 + в цитатник
Просмотреть видео
14 просмотров


Метки:  

сделай сам

Среда, 12 Сентября 2012 г. 07:17 + в цитатник

ТРИНАДЦАТЬ ЯВЛЕНИЙ,

КОТОРЫЕ СТАВЯТ НАУКУ В ТУПИК

 

Наука - наше всё. Она изучает многие проблемы, ищет их решения и периодически отвечает на вопросы, повисшие в воздухе. Но иногда вопросы попадаются слишком каверзные.

 

 

 

1. Эффект плацебо

 

Солевой раствор обезболит не хуже морфия, если ввести его после длительного приема этого наркотика пациенту, не сообщая ему о подмене. Но стоит к солевому раствору добавить налоксон, блокирующий действие морфия, как анестизирующее действие исчезнет. Почему так происходит, наука не знает. Есть много других примеров изменения в физиологическом и психологическом состоянии человека после приема безвредного препарата, назначаемого под видом какого-либо эффективного лекарства.

 

2. Проблема горизонта

 

Считается, что нашей Вселенной 14 миллиардов лет, а между крайними точками, которые можно увидеть, – 28 миллиардов лет. Было обнаружено, что всюду температура фоновой радиации одинакова. Для ее создания потребовалось бы расширение Вселенной до сегодняшних размеров за 10-33 секунд! Но могло ли такое быть? Равномерный "нагрев" остается для науки аномалией.

 

3. Ультрасильное космическое излучение

 

Космическими лучами называют перемещающиеся почти со скоростью света протоны (или тяжелые атомные ядра).Один из их источников – появление сверхновой. Максимальная возможная энергия космических лучей равна 5 х 1019 электрон-вольт (предел Грейзена-Зацепина-Кузьмина), если зародились они не в нашей галактике. Десять лет назад впервые зафиксировали частицы с большей энергией, которые возникли не в нашей галактике. То ли измерения неправильные, то ли специальная теория относительности Эйнштейна, но ультрасильное космическое излучение есть, а объяснения ему – нет.

 

4. Белфастские результаты гомеопатии

 

Фармаколог Мадлен Эннис решила доказать абсолютную несостоятельность гомеопатии, а вместо этого получила ошеломляющий результат: сколь сильно бы не был разбавлен раствор с неким препаратом, он продолжает обладать лечебными свойствами. Даже если это противоречит здравому смыслу, ведь в воде не оставалось уже ни одной молекулы лекарства. Разве что незримый "след" от него.

 

5. Темная материя

 

Что такое гравитация, подробно рассказывают учебники физики. Но они умалчивают, что если научные теории верны, Вселенная должна развалиться. Потому как во вращающихся галактиках недостаточно массы для гравитационного притяжения, создающего центростремительные силы. Где же ошибка? Возможно, существует "темная материя", которая должна составлять 90% массы Вселенной, но вот обнаружить ее так и не удалось.

 

6. Марсианский метан

 

Если почва на Марсе выделяет метан, то там возмжна жизнь. Но органическое соединение CH4 есть, а жизни - нет. Доставленные на планету приборы, которые были разработаны для идентификации органических молекул с неотъемлемыми признаками жизни, ничего не нашли. Ученым остался еще один способ обнаружить жизнь: найти хиральные молекулы (оптически активные, чье отображение в идеальном плоском зеркале не может быть совмещено с ними самими) и установить их соотношение. Если правовращающих (левовращающих) молекул больше, чем их левовращающих (правовращающих), то жизнь на красной планете все-таки есть. Или была.

 

7. Тетранейтроны

 

Четыре года назад во время эксперимента обнаружили тетранейтроны: четыре нейтрона, которые связаны в систему. Это противоречит принципу исключения Паули: уже два протона или нейтрона в одной системе не могут характеризоваться похожими квантовыми свойствами, а четыре – тем более. К тому же ядерные силы не могут удержать даже два одиночных нейтрона. Нейтронные звезды подтверждают существование тетранейтронов, а вся Вселенная – нет. Потому как она бы разрушилась, не успев расшириться, если бы такие частицы существовали продолжительное время.

 

8. Аномалия Пионера

 

Два запущенных еще в 70-х годах космических корабля Пионер-10 и Пионер-11 должны были улететь за пределы солнечной системы и быть благополучно забыты. Но ускорение неизвестной природы, менее нанометра на секунду в квадрате, отклонило Пионер-10 на 400 000 километров от курса. То же произошло и с Пионером-11. Известные причины (ошибки программного обеспечения, солнечный ветер, топливная утечка) уже исключены. Ученые продолжают строить догадки, что же вызвало наблюдаемое ускорение.

 

9. Темная энергия

 

В 1998 году стало известно, что Вселенная расширяется с нарастающей скоростью. А согласно постулатам современной физики, скорость должна снижаться. Одно из возможных объяснений – темная энергия (гипотетическая форма энергии, имеющая отрицательное давление и равномерно заполняющая всё пространство Вселенной), о которой толком ничего неизвестно.

 

10. Обрыв Kuiper

 

За Плутоном есть пояс астероидов, который неожиданно сменяется абсолютно пустым космосом. Одна из догадок – существование десятой планеты, очистившей участок. Но ее так и не удалось обнаружить, ведь изучить ту область солнечной системы с Земли проблематично. К 2015 году зонд Новые горизонты, отправленный к этому загадочному месту, возможно, поможет объяснить это явление.

 

11. Сигнал из космоса

 

В 1977 году американский астроном Эман зафиксировал необычный сигнал из созвездия Стрельца продолжительностью 37 секунд. Импульс радиации имел узкий диапазон радиочастот, около 1420 мегагерц. Все передачи такой частоты запрещены международным соглашением. Естественные источники радиации обладают гораздо более широким спектром частот. Загадочный источник сигнала остается неизвестным.

 

12. Непостоянные постоянные

 

Свет от квазаров на своем пути длиной в миллиарды лет проходит через межзвездные облака металлов (железа, никеля, хрома). В 1997 при его исследовании обнаружили, что он поглотил некоторые из фотонов света квазара. Но не те, которые ожидалось. Единственное непроверенное разумное объяснение состоит в том, что постоянная тонкой структуры, или альфа, имела различное значение в то время, когда свет проходил через облака. Но ведь альфа определяет, как свет взаимодействует с материей, и не должна меняться. Ее значение зависит от заряда электрона, скорости света и постоянной Планка. Какая же постоянная изменилась?

 

13. Холодный ядерный синтез

 

Эксперименты показали, что погружение электродов из палладия в тяжелую воду (в ней кислород соединен с изотопом водорода дейтерием) может сгенерировать колоссальное количество энергии. Возможно, ядра дейтерия под действием напряжения на электродах перемещаются в молекулярную решетку палладия и позволяют веществам сплавиться со значительным выбросом энергии. Но наука-то утверждает, что плавка при комнатной температуре невозможна!


Метки:  

Сборище атэс продало китайские острова

Вторник, 11 Сентября 2012 г. 10:10 + в цитатник
news.google.ru/nwshp?hl=ru&tab=wn

 

Росбалт.RU - ‎55 мин. назад‎
 
 
 
 
 
ПЕКИН, 11 сентября. Китай направил корабли для патрулирования акватории островов Сенкаку (Дяоюйдао), которые приобрели власти Японии. Как сообщает "Синьхуа", два китайских патрульных корабля вошли в воды Сенкаку для контроля над ситуацией в регионе и защиты суверенитета Китая над данной ... 

 


Метки:  

Интегрируй интригуя диарею

Вторник, 11 Сентября 2012 г. 09:54 + в цитатник

2823348_2 (590x594, 38Kb)

Монопольный сговор наверно выглядит так: слышь, этим немощным гнидам из бюджета денег добавили, надо ценники переписать. А то контролирующие экспорт комиссии цены на вывоз поднимают ещё до появления товара на складе поставщика. Фьючерцсы, такскзать. Это отдельным пунктом во всех бюджетах прописано. Бонусы на которых можно проиграть, но ни как не на себестоимости. А в фактических странах, живущих от одного дня к другому, просто обязан существовать стабилизационный фонд либирализирующий ожидания поставщиков. Хороша интеграционная экономическая политика. В чём интеграция? В кройке и шитье по лекалу, на глаз собственной жде (жизни-деятельности). Мир всё на халяву - госстандарт, с производством тракторов для дистанционных захоронений! Что я слышал по тв про европу - ничего. Что я слышал по тв про китай, японию - ничего. Их не существует. Кроутсортсинг на первое и восьми битная приставка на второе. 


Метки:  

Видео-запись: m4 shtogrin

Вторник, 11 Сентября 2012 г. 07:47 + в цитатник
Просмотреть видео
7 просмотров


Метки:  

Агитплакаты

Вторник, 11 Сентября 2012 г. 04:14 + в цитатник

2823348_03 (445x700, 234Kb)

2823348_04 (511x700, 314Kb)

2823348_05 (496x700, 266Kb)

2823348_06 (482x700, 269Kb)


Метки:  

Патамания

Понедельник, 10 Сентября 2012 г. 13:24 + в цитатник

Скифская мифология

Идентифицируя со скифами древних булгар, мы получаем удовлетворительное объяснение неразрешенным вопросам скифской мифологии и показательному факту отсутствия у скифов культа огня, колеса и колесницы, так характерного для иранцев. Имена персонажей скифской мифологии хорошо расшифровываются с помощью чувашского языка. Рассмотрим сначала легенду о происхождении скифов. Согласно этой легенде первым человеком в когда-то пустынной стране был Таргитай, сын Зевса и дочери бога реки Борисфена (Геродот, IV, 5). Специалистам известно, что древнетюркский *a рефлексировался в чувашском языке как u. В тот же время древнетюркский *g перешел в чувашском в v, который совместно с соседним гласным дает дифтонг, а в нашем случае ă (Рона-Таш А., 1987-1, 45-47). Приняв во внимание эту закономерность,Таргитай можно объяснить как "свадьба богов” при чув.турă "бог" и туй "свадьба". Эта свадьбу можно отнести к известной в мифологии категории "священных браков" первопредков (Левинтон Г.А., 1991. Том 2, 422-423). У Таргитая было три сына: Липоксай (Λιποξαισ), Арпаксай (Αρποξαισ) и Колаксай (Κολαξαισ). В. И. Абаев полагал, что второй частью этих имен является -ксай и выводил ее от ир. *xšaya “царь-властелин” (ав. xšayā- "сверкать, блестеть"), а имени Колаксай давал такую этимологию: *Xola-xšaya “Солнце-Царь" (Абаев В. И., 1965, 35). Первая часть восстановленного имени вызывает сомнение при отсутствии засвидетельствованного ир. *xola, хотя есть в некоторых иранских языкахxor/xur "солнце". Сам Абаев считал переход rl для иранских языков нехарактерным и искал ему объяснения (Там же, 36), но позднее в другой работе все-таки признал, что «первая часть не ясна» (Абаев В.И., 1979, 310) Два других имени обычно объясняют как Гора-царь и Глубина-царь, что позволяет видеть во всех именах связь с элементами мироздания – верхним, средним и нижним мирами (Дудко Д. М., 1988, 66). Однако есть еще и другая возможность интерпретации всех трех имен на базе чувашского языка. В Первую очередь обращает на себя внимание тюрк. arpa "ячмень" (чув. урпа) и, далее, типично тюркское сай, которое, как и ксай, может быть второй частью всех трех имен. В таком случае эти имена можно разделить на две части и так:Арпак-сай,Колак-сай и Липок-сай. Чув. сăй "угощение" вместе с arpa ситуативно хорошо подходит к имени Таргитай, поскольку ясно, где свадьба, там и угощение. Таким образом, Арпаксай – это "угощение из ячменя”. Появление эпентезы к, очевидно, мотивировано сходством звучания с двумя другими именами. В соответствии со смыслом слова arpa также колак и липок должны иметь значение таких предметов, из которых можно приготовить какое-нибудь блюдо. Абсолютно точных соответствий этим словам в чувашском языке не нашлось. Однако, вместоколак может подойти с учетом значения чув. кайăк "птица", поскольку чув. а может отвечать др.тюрк. o, а чув. ă – др. тюрк. a (Рона-Таш А., 1987-1, 47), единственное возражение может вызвать несоответствие лй. В чувашском языке др.тюрк. l сохранился, потому этот переход здесь как будто не является закономерным, но в принципе он довольно распространен в других языках. С таким допущением Колаксай можно перевестикак "блюдо из птицы”. Что же касается имени Липоксай, то, возможно, оно несколько искажено Геродотом или его информатором. Наверное, Липоксай должно было бы звучать как Паликсай, тогда бы первая часть имени хорошо отвечала др.тюрк. balyk "рыба" (совр. чув. пулǎ). Следовательно, на свадьбе богов было подано три блюда – угощение из птицы, ячменя и из рыбы. Первое бы отвечало скифским представлениям о "верхнем мире", второе бы относилось к "среднему миру", а третье – к "нижнему". Такое олицетворение элементов мироздания лучше отвечает идее, потому что понимания горы как "среднего мира" можно признать только с большой натяжкой. Гора скорее бы подошла к понятию "верхнего мира".

Так же, используя чувашскую лексику можно объяснить и имена всех скифских богов. Наиболее почитаемая у скифов богиня, которая соответствует целомудренной греческой Гестии, богине домашнего очага, носила имя Табити, которое можно объяснить как "та, которая дала обет безбрачия", имея в виду чув. тупа "клятва" и те "говорить". До сих пор у чавашей сохранился обычай „тупа ту” (давать клятву верности при бракосочетании). Есть и другое толкование имени Табити на тюркской основе – тюрк. таб „род, племя” + ити „госпожа, царица” (Кадырджиев К.С., 1983, 141). Греческим Зевсу и Гее, по Геродоту, соответствуют скифские Папай и Апи, имена которых можно понимать как "дед" и "баба", то есть "прародители" в соответствии с чув. папай "дед" и чув. эпи “баба-повитуха”. Кадырджиев отмечает:

«Скифская основа Папай семиотически и фонетически полностью соответствует чувашскому варианту папай дед, гром→ Папай тура бог грома”» (Там же, 142)

Функции греческого бога Аполлона разнообразны, но наиболее часто он выступает как стреловержец, губитель (Лосев А.Ф. 1991. Том 1, 92-95). В скифской мифологии ему соответствует Ойтосир, имя которого можно понимать как "тот, что накликает беду” (чув. айта“призывать” и шар "беда"). Имя скифской богини Аргимпасы, с которой соотносится греческая богиня плодородия Афродита, можно пояснить с привлечением чув. арăм"жена" или ăрăм "заклятие" и пусă "поле". При определенном допущении можно объяснить и имя скифского бога Тагимасада, который соответствует греческому Посейдону, властителю морей и всех водных стихий. В свое время Посейдон, стараясь погубить Одиссея, разбил его плот, поэтому в данном случае могут иметь интерес чув. такана "корыто" (возможно, ранее "лодка") и шăт "продырявливать".

И, наконец, о легендарных амазонках. Это имя (от гр. Αμαζων) известное нам от Геродота и означает воинственных женщин, всадниц. В соответствии с древнегреческой народной этимологией оно объяснялось как α-μαζωσ “безгрудая” (μαζωσ – гр. поэтически “грудь”), поскольку амазонки, как говорится в одном из греческих мифов, отрезали себе правую грудь для того, чтобы лучше стрелять из лука. Объяснение интересное, но оно не совсем удовлетворяет ученых. Можно дать другое объяснение, используя лексику чувашского языка, тем более, это загадочного название созвучно этнониму “алазоны”, который можно расшифровывать как «пестрые люди» (чув. ула «пестрый», çын “человек”). Приняв во внимание чув. амă “самка, матка”, мы находим объяснение слову амазонка – “мать человека (людей)”. Геродот объясняет происхождение савроматов от брака амазонок со скифами и пишет:

“… а амазонок скифы называют ойорпата, а это название означает по-гречески убийцы мужей, поскольку ойор – это на их языке мужчина, а пата – убивать” (Геродот, IV, 110-116).

Таким образом, Геродот четко указывает на два скифских слова ойор и пата и дает их значения. В современном чувашском языке ăйăр означает “жеребец”,а патак – “палка”. Первое слово могло означать также и “самец”, а поэтому и “мужчина”. Второе слово может быть производным от незафиксированного чув. пата “бить, убивать” (в других тюркских языках такие слова есть). Другое наименование амазонок ορμαται дает основание для дальнейших рассуждений, поскольку есть чув. ar „мужчина”. В таком случае и вторая часть слова -ματα должна была бы иметь значение „бить, убивать”. В чувашском языке такого слова не найдено, но оно могло происходить от *bata-. В тюркских языках переход b в p и m одинаково возможен, поэтому в протобулгарском языке могло существовать слово *bata, которое в разных диалектах перешло либо в pata, либо в mata. Тогда славянские слова с корнем –бат- (батог, батувать и др.), которые до сих пор не имеют надежной этимологии, могли быть заимствованы из булгарского. Вряд ли амазонки существовали на самом деле, но эта легенда тоже в определенной степени подтверждает булгарское происхождение скифов.

Как видим, Геродот, говоря о мифах и верованиях скифов, нигде не упоминает о культе огня, колеса и колесницы, обязательно присутствующих в верованиях разных иранских племен. Очень сомнительно, чтобы скифы, будучи иранского происхождения, в корне поменяли бы свои верования. Потому отсутствие указанных культов у скифов дает дополнительный аргумент против отождествления их с иранцами. Однако иранский элемент, если не среди скифов, то, по крайней мере, среди другого населения Скифии присутствует. Мы видели, что в ономастиконе Петрова из иранских языков больше всего соответствий найдено в курдском языке (около шести десятков). При этом более, чем двадцати словам ономастикона есть аналоги только в курдском языке, и некоторые из них хорошо подходят для антропонимики (см. Αβαβοσ, Αβλωνακοσ , Διζα-Ζελμισ и др). Имея в виду то, что в ономастикон могли быть включены не только скифские слова, можно уверенно говорить о присутствии курдов на территории Южной Украины в конце первого тыс. до н.э. и в начале первого тыс. н.э. Мы идентифицировали курдов с ализонамы (алазонами) Геродота, которых он размещал несколько южнее от скифов-пахарей. Еще дальше на юг жили, по Геродоту, каллипиды, которых он означает как полу-эллинов и полу-скифов. Возможно, это потомки тех протогреков, которые остались в Причерноморье, когда большинство из них мигрировали на Балканы.


Метки:  

Агитплакат

Понедельник, 10 Сентября 2012 г. 10:33 + в цитатник

2823348_poster15 (700x485, 125Kb)

 

2823348_poster22 (700x507, 114Kb)

 

2823348_poster32 (700x469, 135Kb)

 

2823348_poster33 (700x462, 114Kb)


Метки:  

Видео-запись: vorona - Mumiy Troll

Четверг, 06 Сентября 2012 г. 10:46 + в цитатник
Просмотреть видео
2 просмотров


Метки:  

Рост мышц сдерживает только один белок

Среда, 05 Сентября 2012 г. 07:03 + в цитатник

Хорошие новости для тех, кто не любит ходить в спортзал, но при этом мечтает набрать внушительную мышечную массу: австралийские ученые нашли белок, который позволяет увеличить мышцы без изнурительных тренировок, пишет The Daily Mail.

Специалисты из Гарванского института медицинских исследований в Сиднее (Garvan Institute of Medical Research in Sydney) установили, что блокирование функции белка Grb10 у мышей еще на стадии внутриутробного развития приводит к рождению более сильных грызунов - с большим объемом мышечной массы.

Данное исследование имеет важное значение для понимания и разработки новых методов лечения ряда заболеваний, таких как мышечная дистрофия, сахарный диабет 2-го типа и состояния, связанных с воспалением мышечной ткани. Белок Grb10 способствует росту мышц без изменений в уровне физических нагрузок и диеты (не имеет побочных эффектов). "Поняв принцип действия нового механизма, регулирующего рост мышц, нам в результате проведенных исследований удалось выявить новые возможные стратегии наращивания мышечной массы", - комментирует автор работы Лоуэнна Дж.Холт.

Группа ученых под руководством Л.Дж.Холт сравнила две группы мышей: у первой белок Grb10 был, а у второй он не вырабатывался. Эксперты изучили свойства мышц у взрослых и новорожденных грызунов и обнаружили, что увеличение, вызванное дисфункцией Grb10, произошло в основном на стадии внутриутробного развития.

Данные результаты позволяют предположить, что в будущем может появиться возможность управления ростом мышц, что ускорит процесс выздоровления, поскольку регенерация и восстановление мышц аналогичны процессу начального формирования мышц. "Не следует отказываться от посещения спортзала. Если хотите нарастить большие мышцы, классический рецепт остается в силе: поднимайте тяжести, придерживайтесь сбалансированной диеты, достаточно спите и контролируйте гормональный фон", - рекомендует главный редактор журнала FASEB Джеральд Вейссманн.

Исследование австралийских ученых опубликовано в журнале FASEB.

Читать полностью: http://top.rbc.ru/health/04/09/2012/667912.shtml 

 

Комплекс Grb10/Nedd4


 

Эндоцитоз Трансмембранных Рецепторов

Grb10 Adapter Protein as Regulator of Insulin-Like Growth Factor Receptor Signaling

A. Morrione

J. Cell.Physiol. V. 197, P. 307-311 2003 

 

 

Grb10 член сверхсемейства адапторных белков, которое включает Grb10,Grb7,Grb14 и белок Mig-10 Caenorhabditis elegans. Эти адапторные белки обладают общими гомологичными последовательностями и численно законсервированы по своей молекулярной архитектуре. Они имеют высоко законсервированный src-homology 2 (SH2) домен в С-терминальной части и центральный сегмент, названный Grb/Mig (GM), который включает pleckdtrin homology (PH) домен. N-терминальная богатая пролдином область менее законсервирована в семействе и содержит несколько РХХР мотивов, предполагаемых сайтов связывания для SH3 домен-содержащих белков.

Недавно идентифицирован новый домен между РН и SH2 (BPS) домен. Он перекрывает область примерно в 50 аминокислот, он довольно законсервирован среди адпторных белков семейства Grb10. Предполагается, что BPS домен является принципиальной связывающей областью для insulin-like growth factor receptor (IGF-IR), тогда как функция SH2 домена лишь дополнительная и служит для стабилизации контакта между областью BPS и рецептором. Напротив Grb10 соединяется с insulin receptor (IR) преимущественно с помощью домена SH2, при этом область BPS нужна для стабилизации связи.

Grb10 семейство характеризуется присутствием нескольких сплайс-вариантов. Так, 6 изоформ у Grb10 и 2 у Grb7 и 3 у Grb14. Домен Grb10 SH2 и полной длины Grb10γ являются димерными в растворе при физиологических условиях. Кристаллическая структура при разрешении 1.65 представлена нековалентным димером, чьи интерфейсы несут остатки С-терминальной α спирали, остатки законсервированные в семей2стве, но не др. SH2 домены. Структура Grb10 SH2 домена представляет собой связанные димерные виток(turn)-содержащие фосфотирозиновые мотивы, такие как фосфорилированная активационная петля IGF-IR .

Grb10 ген на хромосоме 11 мыши является матерински экспрессируемым импринтируемым геном (Meg). Материнские удвоения хромосомы 11 проксимальнее точки транслокационного разврыва, вызывает выраженную задержку роста. У людей ген Grb10 каптирован в хромосоме 7р11.2-12 и предполагается, что этот ген м. б. геном-кандидатом, вызывающим синдром Silver-Russel? который характеризуется пре- и постнатальной задержкой роста.

Белок Grb10 был клонирован как партнёр по взаимодействию epidermal growth factor (EGF) рецептора. Позднее было установлено, что Grb10 взаимодействует с и с некоторыми др. тирозин киназными рецепторами. Напр., Grb10 связывает Ret рецепторы, IGF-IR, IR, growth hormont receptor (GHR) и platelet-derived growth factor (PDGF)htwtgnjhs/ Он взаимодействует также с ELK рецепторами BCR-ABL тирозин киназы.

Grb10 SH2 домен взаимодействует с Raf1 и Mek1 киназами независимо от фосфотирозинов, это говорит о том, что этот домен способен также связывать фосфорилированные серины и треонины.

Белки Grb10 фосфорилируются по серинам после стимуляции с помощью EGF, PDGF, FGF и инсулина. Grb10 также управляет субстратом Тес тирозин киназы. Это указывает на фосфорилирование Grb10 по тирозину и связывает этот адапторный белок с передачей сигналов цитокина.

В неактивном состоянии М формирует тетрамеры, с использованием BPS, SH2 и PH доменов, который превращается в мономерную активную форму после стимуляции фактором роста.

 

Role of Grb10 in IGF-I-Induced Mitogenesis

 

Функция различных изоформ Grb10 до конца не выяснена. Установлен эффект mGrb10α на IGF-I-обусловленный клеточный рост. Установлен также ингибирующий эффект на передачу сигналов IR и IGF-IR. С др. стороны были выявлены разные результаты влияния на передачу сигналов IGF-I для человеческого и мышиного варианта. Было показано, что Grb10-РЫ2 пептиды действуют как доминантно негативные Grb10, ингибируя IGF-I-индуцированный синтез ДНК, это указывает на стимулирующий эффект Grb10 на IGF-I-стимулированную пролиферацию клеток. Одним из возможных объяснений этих кажущихся противоречивыми результатами м.б. то, что авт. использовали только синтез ДНК в качестве параметра клеточной пролиферации, а имеются многие примеры клеток, синтезирующих ДНК не делясь. Мы фактически показали, что mGrb10α способствует IGF-I-индуцированному синтезу ДНК в фибробластах эмбрионов мышей, избыточно экспрессирующих Grb10 (р6/Grb10) на том же самом уровне, что и родительские клетки (р6). Было также установлено, что р6/Grb10 клетки затем блокируются между фазой S и G2.

Др. возможным объяснением м.б. то, что использовались разные изоформы Grb10, которые возможно выполняют разные функции и м. конкурировать за общий субстрат. На др. клеточных линиях авт. была подтверждена роль Grb10 в росте клеток, индуцированном с помощью IGF-IR. Полученные данные подтвердили их ранее полученные результаты на фибробластах и расширили их предыдущие исследования на нейрональных и гематопоэтическийх клетках, подчеркнув возможную негативную роль Grb10 в пролиферации, индуцированной IGF-I.

 

Grb10 Down-Stream Signaling

 

Выделена кДНК, кодирующая С2 домен мышиного Neuronal precursor cell-expressed developmentally down-regulated 4 (Nedd4). Nedd4 является Е3 убиквитин протеин лигазой, содержащей также 3 WW домена и гомологичный E6-AP carboxyl-terminus (hect) домен. Мышиный Nedd4 (mNedd4-1) экспрессируется в различных эмбриональных тканях и локализуется в цитоплазме. WW домены Nedd4 крыс, как было показано, взаимодействуют с epithelial sodium channel (ENaC), распознавая богатый пролином мотив PY, и это взаимодействие способствует убиквитинации канала. Nedd4 соединяется также и регулирует стабильность guanine nucleotide exange factor CNrasGEF. Домен С2 Nedd4 связывает фосфолипиды и обеспечивает Са++- зависимую транслокацию в плазматическую мембрану посредством взаимодействия с Annexin XIIIb.

Используя делеционный мутант Grb10 было показано, что SH2 домен Grb10, связывает С2 домен Nedd4. Взаимодействие Grb10 и Nedd4 подтверждено и in vivo: эндогенный Nedd4 формирует постоянный комплекс с Grb10, чьё формирования кальций- и фосфотирозин-независимо. Это указывает на ассоциацию, которая не использует связывающий карман домена SH2, зарезервированный для фосфотирозина.

Ассоциация Grb10/Nedd4 не индуцирует Nedd4-зависимой убиквитинации Grb10 в клетках, а вместо этого служит для локализации Nedd4 на мишенях, таких как IGF-IR, и способствует их убиквитинации. Показано, что Grb10/Nedd4 комплекс индуцирует лиганд-зависимую убиквитинацию IGF-IR. Это вызывает уменьшение количества IGF-IR на клеточной поверхности, указывая тем самым на повышенную скорость IGF-I-зависимой интернализации рецепторов. Убиквитинация IGF-IR ассоциирует также с усилением деградации IGF-IR? обеспечиваемой как протеосомами, так и лизосомами.

Это строго подтверждает, что Grb10 играет роль адаптора в Nedd4-обеспечиваемой убиквитинации IGF-IR. У дрозофилы DNedd4 соединяется с Commissureless, который действует как адаптор для направления Rounabout на интернализацию DNedd4-зависимым способом. Cbl-индуцированная убиквитинация Т клеточных рецепторов ζ (TCRζ) нуждается в адапторной роли Zap-70, это подчёркивает возможно общий альтернативный молекулярный механизм, нуждающийся в присутствии адапторного белка при Е3- обусловленной убиквитинации рецепторных белков.

Эмбриональные фибробласты мыши, избыточно экспрессирующие Grb10, тяжело изменены в отношении IGF-I-стимулируемой клеточной пролиферации. Эти результаты указывают на то, что Grb10, будучи рекрутирован Nedd4, способствует усилению убиквитинации, более быстрой интернализации и последующей усиленной деградации IGF-IR, тем самым негативно регулируя передачу IGF-IR сигналов вниз и митогенез. Эти результаты напоминают негативную роль Cbl ring finger убиквитин лигазы, в митогенезе через посредство рецепторных тирозин киназ, таких как EGFR, PDGFR, CSF-1R и Met. Недавно получены первые указания на возможное вовлечение Nedd4 семейства Е3 убиквитиновых лигаз(hect семейства) в регуляци убиквитинирования и передачи сигналов с помощью тирозин киназных рецепторов.

Предложенная модель представлена на Рис. 2. Домен SH2 Grb10 постоянно связан с С2 доменом Nedd4: после IGF-I стимуляции Grb10 в комплексе с Nedd4 соединяется с активированными IGF-IR? приводя Е3 лигазу в контакт с IGF-IR. Это взаимодействие индуцирует лиганд- зависимую и Nedd4-опосредованную убиквитинацию, усиление интернализауии и деградации IGF-IR итем самым негативно регулирует митогенез.

Grb10 м. также ингибировать передачу сигналов IGF-IR с помощью добавочных механизмов, подобно ингибированию киназной активности рецепторов с помощью связывания Grb10 BPS области или с помощью блокирования ассоциации рецептора с нижестоящими сигнальными молекулами, так как это было предположено Wick et al.(2003), показавшими , что Grb10 конкурирует с IRS-1/2 за связывание IR, ингибьируя таким образом передачу сигналов через IR.

 

Is the Grb10/Nedd4 Complex Regulating IGF-IR Trafficking?

 

Эндоцитоз рецепторных тирозин киназ с помощью покрытых клатрином ямок долгое время рассматривался как пассивный способ интернализации рецепторов. Теперь считается, что очень важны взаимосвязи между убиквитинированием рецепторов, эндоцитозом и лигандом обусловенной передачей сигналов рецепторами. Моно-убиквитинирование белков, по-видимому, необходимо как для сигнальной интернализации различных мембранных белков. Лигандами обусловленное поли-убиквитинирование рецепторных тирозин киназ направляет их на путь эндоцитоза для быстрой деградации, чтобы обеспечить рецепторную десенсибилизацию.

Полученные результаты указывают на то, что комплекс Grb10/Nedd4 м. обеспечивать направление IGF-IR по пути эндоцитоза. N-терминальная область Grb10 содержит NPF мотив, возможно соединяющийся с сайтом для ЕН (Eps15 homology) домен-содержащих белков, подобных Eps15 или Epsins? важных регуляторов эндоцитоза трансмембранных рецепторов.


Метки:  

За сетевое домогательство

Понедельник, 03 Сентября 2012 г. 15:57 + в цитатник

 

РБК - RBC.Ru - ‎28 мин. назад‎
 
 
 
 
 
Командир пилотажной группы "Стрижи" Валерий Морозов, подозреваемый в вымогательстве, будет уволен из Военно-воздушных сил, сообщили РБК в Центре показа авиационной техники имени Кожедуба. По словам представителя Центра, Министерство обороны планирует уволить полковника В.Морозова с военной ... 

 


Метки:  

AMD открывает эру "окружающих вычислений"

Понедельник, 03 Сентября 2012 г. 14:39 + в цитатник

Качественная трансформация парадигмы вычислений стала темой выступления главного инженера AMD Марка Пейпермастера (Mark Papermaster) на открытии ежегодного симпозиума Hot Chips. Устами господина Пейпермастера компания AMD открыла эру <окружающих вычислений> (Surround Computing Era) и представила подробности о новой процессорной архитектуре, которая послужит технологической основой этой эры. Под окружающими вычислениями понимается широкое распространение компьютеров, формирующее среду, в которой компьютерные технологии являются совершенно естественной и неотделимой частью повседневной жизни. <Окружающие вычисления - это мир без клавиатур или мышей, где естественные пользовательские интерфейсы на основе распознавания голоса и лиц переопределяют опыт работы с ПК, и где облака и клиенты взаимодействуют, чтобы синтезировать экзабайты изображений и данных на естественном языке. Конечная цель - устройства, которые обеспечивают интеллектуальное, контекстное понимание, улучшая повседневную жизнь потребителей в реальном времени с помощью разнообразных футуристических приложений. AMD возглавляет создание устройств, способных понять и предвидеть потребности пользователей, управляемых естественными пользовательскими интерфейсами, и незаметно растворяющихся в окружающей среде>, - сказал Марк Пейпермастер в своем вступительном слове. Главный инженер AMD объяснил, что Surround Computing Era полагается на надежные библиотеки объектов интеллектуальной собственности, стыкуемых по принципу , включая CPU, GPU, блоки фиксированных логических функций и внутрисистемные соединения. Одновременно господин Пейпермастер раскрыл ключевые детали будущей процессорной архитектуры AMD под условным названием Steamroller. Steamroller представляет собой третье поколение архитектуры AMD Bulldozer, дебютировавшей на рынке в прошлом году. Второе - Piledriver - увидело свет в этом году, а за Steamroller последует Excavator. Основываясь на своих предшественниках, Steamroller характеризуется заметными улучшениями. Кроме того, новые процессоры будут выпускаться по более тонкому техпроцессу. В Steamroller удвоено количество блоков декодирования команд, причем декодеры могут работать параллельно, а не поочередно, что должно увеличить производительность процессора. Минусом наличия у каждого ядра собственного декодера является увеличение площади кристалла и повышение энергопотребления. Блок предсказания ветвлений позаимствован у Piledriver, но доработан, что должно дать прирост производительности, преимущественно заметный на серверных нагрузках. Для уменьшения числа <промахов> при предсказании буфер ветвлений увеличен. Конструкторы улучшили блок вычислений с плавающей запятой, уменьшив занимаемую им площадь без ущерба для производительности. Для увеличения производительности расширены файлы регистров, предназначенных для целых чисел и чисел с плавающей запятой. По оценке AMD, в результате этих и других улучшений Steamroller на 15% превосходит своего предшественника по производительности в расчете на единицу мощности. Первыми новое ядро получат APU Kaveri, выход которых ожидается в будущем году. 


Метки:  

Видео-запись: жители жкО дендрарий

Воскресенье, 02 Сентября 2012 г. 11:32 + в цитатник
Просмотреть видео
29 просмотров

1346571120_2 (700x565, 228Kb)


Метки:  

Спасибки виктор ванинович-совгавонивич

Понедельник, 27 Августа 2012 г. 15:28 + в цитатник

Постройки свои достраивать будете из местных редкоземельных. 

http://news.google.ru/nwshp?hl=ru&tab=wn 

 

Mail.Ru - ‎38 мин. назад‎
 
 
 
 
 
«Русал» закрывает производство алюминия на четырех заводах — Надвоицком, Богословском, Волховском и Новокузнецком. Сокращение почти 7% производства компания объясняет ростом затрат на электричество на фоне низких цен на алюминий. Трудоустройство может потребоваться нескольким тысячам человек. 

 


Метки:  

Поиск сообщений в onanton
Страницы: 75 ... 65 64 [63] 62 61 ..
.. 1 Календарь