Вирусы гриппа отправили лекарства «первого поколения» на свалку фармакологии, и есть намеки на то, что продолжающая развиваться устойчивость скоро сделает то же самое и с более новыми препаратами. В конце августа 2011 года Международное общество по инфекционным заболеваниям (Бостон, Массачусетс, США) сделало доклад о 25 пациентах в восточной Австралии, зараженных пресловутым вирусом свиного гриппа (штамм A (H1N1)), устойчивым к широко распространенному препарату осельтамивиру (Тамифлю), производимому компанией Roche (Базель, Швейцария). На данный момент это самый значительный случай распространения вирусов, устойчивых к осельтамивиру.

Хорошие новости состоят в том, что устойчивость к противовирусной терапии не распространяется на штаммы гриппа, которые будут циркулировать в сезон 2011–2012. По крайней мере, пока. «В циркулирующих среди людей штаммах гриппа мы не видим резистентности к осельтамивиру», — говорит Чарльз Пенн (Charles Penn), эксперт по противовирусным препаратам, участник мировой программы по гриппу Всемирной организации здравоохранения в Женеве. «Хотя устойчивость к Тамифлю наблюдается уже у 1% образцов вируса H1N1, собранных в ходе зимы 2010–2011, этот уровень недостаточен для того, чтобы ВОЗ поменяла свои рекомендации относительно лечения гриппа», — сообщает Пенн [1].

Это не значит, что устойчивость к лекарствам — не проблема. Осельтамивир, начиная с 1999 года, успешно вылечил миллионы пациентов, но мутации, обусловливающие резистентность, были описаны еще в 1998-м. Учитывая постоянно меняющийся молекулярный облик гриппа, предсказать эволюционную траекторию устойчивости к осельтамивиру непросто. «В течение двух-трех прошлых лет мы наблюдали рост устойчивости. Вся эта игра может измениться в любое время», — говорит Захари Тейлор (Zachary Taylor), исследователь инфекционных болезней в медицинском центре Kaiser Permanente Fontana в Сакраменто (Калифорния, США). В попытке застраховать себя от таких «обходных маневров» разработчики лекарств понемногу внедряют новые препараты (см. таблицу «Лекарства от гриппа»). Каждое новое лекарство имеет свои побочные действия, что делает его применение оправданным только в случае, если грипп угрожает смертью — например, для пожилых людей или пациентов с ослабленным иммунитетом.

Осельтамивир принадлежит к классу лекарств, которые называются ингибиторами нейраминидазы. Подобные агенты блокируют активность вирусного фермента нейраминидазы, тем самым не давая вирусу покинуть клетку после размножения. Наиболее распространенным способом со стороны вируса избежать «ловушки» является мутация H275Y (или H274Y), которая заключается в замене одного аминокислотного остатка в молекуле нейраминидазы (гистидина) на другой (тирозин). Эта мутация «мешает» лекарству связаться с белком — проблема, признанная разработчиками осельтамивира. (Подробнее см. в статье «„Костыль“ для нейраминидазы» [2].) «Существует потребность разработки новых видов терапии острых инфекций и мероприятий по подготовке к пандемиям», — говорит Клаус Клампп (Klaus Klumpp), ведущий вирусолог компании Roche. Клампп сообщает, что Roche разрабатывает новые способы лечения, направленные на молекулярные пути вирусной репликации* и ряд других механизмов, но уточняет, что все эти исследования находятся пока на стадии доклинических испытаний.

* — Репликацию вируса гриппа можно нарушить, воздействуя на молекулярном уровне на вирусную РНК-полимеразу [3]. Возможно, одно из новых поколений противовирусных лекарств будет направлено на ингибирование именно этого фермента.

К счастью, вирусы с мутацией H275Y все еще чувствительны к другому ингибитору нейраминидазы — занамивиру (он поставляется компанией GlaxoSmithKline (GSK) под маркой Реленза). Занамивир — первый открытый ингибитор нейраминидазы — применяется в основном в форме ингаляций; его побочными эффектами является головокружение и раздражение слизистой носа. ВОЗ рекомендует лечить занамивиром только пациентов, зараженных штаммами вируса, устойчивыми к осельтамивиру.

Если занамивир используется как «запасной вариант» в случае заражения осельтамивир-резистентным штаммом, то третий препарат из группы ингибиторов нейраминидазы — перамивир — может быть назначен пациентам, не переносящим первые два ингибитора. Перамивир разработан компанией BioCryst Pharmaceuticals в городе Дарем (Северная Каролина, США). Это лекарство доступно в Японии (под маркой Рапиакта) и Южной Корее (Перамифлю), но в США оно все еще проходит испытания. Его побочные эффекты, как и у осельтамивира, — диарея, тошнота и рвота. Внутривенно перамивир назначают только тяжелобольным пациентам, не способным проглотить осельтамивир или принять ингаляцию занамивира.

В разнообразии — сила

Другие компании, осознавшие риски, связанные с устойчивостью к ингибиторам нейраминидазы, пробуют атаковать вирус со всех возможных флангов. Одно из лекарств, выделяющееся в общем потоке, — DAS181, разработанное компанией NexBio (Сан Диего, Калифорния, США). Этот препарат, зарегистрированный под маркой «Флюдаза», сейчас проходит вторую фазу клинических испытаний; это составной рекомбинантный белок, ориентированный на предотвращение инфекции путем инактивации рецепторов клетки, коварно позволяющих вирусной частице проникнуть внутрь. Исследование, опубликованное NexBio в 2009 году, сообщает, что Флюдаза эффективна против 11 осельтамивир-резистентных штаммов гриппа H1N1, включая пару штаммов с устойчивостью к занамивиру тоже. Согласно недавно представленным результатам второй фазы клинических испытаний, Флюдаза сокращает количество вирусных частиц в крови пациента уже на второй день терапии, что превосходит показатели осельтамивира и занамивира. Однако количество частиц слабо коррелирует с тем, насколько остро протекает заболевание, что делает представленные выводы достаточно противоречивыми.

Каждое лекарство от гриппа имеет свои недостатки. Комбинирование препаратов может быть лучшей стратегией борьбы с вирусом, и в ряде случаев даже позволить преодолеть резистентность. Компания Adamas Pharmaceuticals (Эмеривилль, Калифорния, США) разрабатывает стратегию лечения, основанную на сочетании осельтамивира, амантадина (считающегося устаревшим) и рибавирина (еще одного противовирусного препарата, применяемого для лечения гепатита С). В культурах клеток эта комбинация работала лучше, чем любая из пар по отдельности, и даже была способна подавлять вирусную активность штаммов, устойчивых к осельтамивиру. Никто точно не знает, как эти три препарата работают вместе. Возможно, механизм «тройного удара» — добить вирусы, ускользнувшие от действия двух других препаратов.

В апреле 2010 г. Adamas опубликовали результаты пилотного исследования своего трехкомпонентного препарата, проведенного на выборке из семи пациентов с ослабленным иммунитетом. Пять из шести пациентов среагировали на тройное лечение на десятый день терапии. У одного из пациентов улучшения не произошло и через 20 дней. Национальный институт аллергии и инфекционных болезней США (Бетесда, Мериленд, СЩА) набирает 720 добровольцев для второй стадии испытаний эффективности тройной терапии от Adamas. Тестироваться будут пациенты с острыми заболеваниями, такими как сердечная и легочная недостаточность, делающими их более уязвимыми перед осложнениями гриппа.

Прорабатываются и другие возможности. Недавно ученые из Исследовательского института Скриппс (Ла Хойя, Калифорния, США) заразили подопытных мышей летальной дозой вируса гриппа, а затем ввели части животных соединения, ингибирующие синтез цитокинов — сигнальных молекул, привлекающих Т-лимфоциты и другие компоненты иммунной системы к месту заражения. Мыши, получившие блокаторы цитокинов в сочетании с осельтамивиром, почти все выжили (96%), тогда как при одном осельтамивире выживаемость была 50%, а без лечения — 21%. Это указывает, что урон, причиняемый гриппом организму, не столько последствие действий самого вируса, сколько результат гиперактивного ответа со стороны иммунной системы [4, 5]. «Цитокиновые штормы», запущенные избытком сигнальных молекул, могут нанести организму существенный вред. Подозревают, что этот феномен ответственен за существенную часть жертв пандемии гриппа 1918 года [6].

Несмотря на такие многообещающие успехи, нацеливание на пациента, а не на вирус, влечет новые риски. «Когда вы „тюнингуете“ иммунную систему, есть опасность не скорректировать иммунный ответ, а полностью отключить его», — объясняет Дин Блумберг (Dean Blumberg), глава отдела детских инфекционных болезней (Дэвис, Университет Калифорнии, США). — «Если переборщить, можно усугубить проблему „цитокиновых штормов“ и даже оставить организм беззащитным перед другими патогенами».

Блумберг говорит, что некоторые пациенты просто пожимают плечами, когда речь заходит об антивирусной терапии, отмечая, что болезнь, скорее всего, пройдет и сама. В большинстве случаев ингибиторы нейраминидазы сокращают срок протекания заболевания лишь на один день. И это при условии, что лекарство было принято в течение 48 часов после появления первых симптомов. Но все же, «как врач и как отец», Блумберг рекомендует пройти антивирусный курс, чтобы сократить срок болезни.

...Пока эпидемия птичьего или свиного гриппа далеко, такое пристальное внимание к разнообразным антивирусным препаратам может показаться излишней предосторожностью. Но когда воюешь с вирусами не понарошку, хорошая подготовка, полученная в мирное время, очень пригодится на поле брани.

Написано по материалам Nature Outlook Influenza [1].

Литература

1. Palmer R. (2011). Drugs: Lines of defence. Nature 480, S9—S10;
2. биомолекула: «„Костыль“ для нейраминидазы»;
3. биомолекула: «Победить „дракона“»;
4. биомолекула: «Ваши личные счеты с гриппом»;
5. биомолекула: «Молекулярное двурушничество: гены человека работают на вирус гриппа»;
6. биомолекула: «Объяснена различная вирулентность вирусов гриппа — возбудителей „испанки“».

Автор: Стефанов Юрий.

http://biomolecula.ru/print.php?id=991

Ваша жена подхватила грипп и пять дней не вылезала из постели; ее била лихорадка и болело все тело. Потом заболела ваша четырехлетняя дочь, и пришлось срочно ехать в больницу, где у нее поднялась температура. Следом вирус добрался и до вас. И хотя вы быстрее устаете, а иногда где-то что-то побаливает, через два-три дня все проходит. Почему же вирус гриппа оказывает настолько разный эффект на разных людей?

Чтобы вирус гриппа был опасен, необходимо совпадение двух условий. Во-первых, носитель вируса должен быть как чистый лист — если он ранее переболел гриппом схожего типа, заболевание вряд ли будет тяжелым. Во-вторых, сам вирус должен быть достаточно активным. Количество и серьезность проявляющихся симптомов зависит от целого ряда обстоятельств, — например, наличия генетической предрасположенности к заболеванию или слабости иммунной системы.

Чтобы понять, почему заболевание вообще может протекать с осложнениями, необходимо в первую очередь разобраться, что позволяет вирусу гриппа закрепиться в организме носителя? Ответ на этот вопрос лежит в структуре патогена. Основу антигенного строения вируса гриппа составляют два белка: гемагглютинин (H) и нейраминидаза (N)*. Существует, по крайней мере, 16 типов нейраминидазы и 9 разновидностей гемагглютинина, из которых можно «собрать» более 100 различных штаммов вируса. Впрочем, в штаммах, заражающих человека, находят лишь три типа гемагглютинина и два — нейраминидазы [1], комбинирующихся в шести возможных вариантах. Из-за мутаций каждый год с определенной вероятностью может появиться новая разновидность патогена, с которой человечество еще не сталкивалось. Этот процесс напоминает бросание костей, которое, впрочем, может привести к смертельным последствиям. В 1957 году мир стал свидетелем появления штамма H2N2, вызванного изменением структуры вируса: в предыдущие 40 лет все случаи заболевания гриппом были вызваны исключительно штаммами H1N1. Из-за новой модификации патогена только в США умерло более 70000 человек [2]**.

Этого и многого другого и хочется пожелать России и ее гражданам в новом году

Новый год люди встречают с особыми чувствами, потому что верят: вместе с новым годом рождается новый мир. Старый уходит, новый рождается. Старый год мог быть добрым или не очень, удачным или проблемным, мог принести победу или поражение, богатство или болезни. Но он уходит. И приходит новый. Всем хочется, чтобы он принес только успех, только удачное решение проблем, только победы. А как оно будет на самом деле – неизвестно. Может быть, все сбудется, а, может, произойдет прямо противоположное. Здесь, как в ситуации с рождением младенца: может быть, родился новый гений, а, может быть, – новый великий злодей. А, может быть, - новый гений злодейства. Но встречают-то его с мыслями о том добром, что вместе с ним может прийти в мир.

Нам говорят, что Россия сегодня живет лучше, чем десять или пятнадцать лет назад. В каких-то ситуациях – это верно, в других – чистой воды обман. Но точно понятно одно: сегодня Россия живет хуже, чем, скажем, двадцать пять лет назад. А ведь когда четверть века назад представители так называемой властной элиты и восторженно следовавшие ее лозунгам рядовые граждане начинали крушить огромную единую страну, то объясняли это желанием жить лучше. А в итоге стали жить на порядок хуже.

Gazeta.ru, со ссылкой на источник в предвыборном штабе Путина, порадовала россиян планами партии на четвертое марта. Видный "единорос" Володин, брошенный отцом родным, грозой бандерлогов, на штурм Кремля, уже сформулировал задачу губернаторам и региональным штабам: обеспечить "очевидную и бесспорную" победу Путина – уже в первом туре!

Еще пару месяцев назад это была бы не задача, а "фигня вопрос": само собой подразумевалось и потоотделения не требовало: руки знают свое дело с двухтысячного... Но после Болотной и проспекта Сахарова дело это приобрело щекотливый характер. Это ж надо и на елку сесть, и ничего не расцарапать… И победить, и в морду не получить…

И вот источник в штабе, радистка кэт наша, передает немыслимое: губернаторов попросят обеспечить победу Путина в первом туре, но так, чтобы не поставить под сомнение легитимность этого избрания! Вы спросите: это как? А вот как: губернаторы должны обеспечить Путину результат выше, чем у "Едра", но (цитирую) "с другой стороны, правдоподобный…"

Почувствуйте разницу: не правдивый, а правдоподобный! Между этими частично однокоренными словами - дистанция размером в импичмент и много-много лет тюремного заключения.

То есть, говоря русским языком, источник в избирательном штабе Путина, не моргнув глазом, анонсировал подготовку захвата власти в стране. Тут самое время хором, как дедушку Мороза, позвать Генерального прокурора, но Чайка улетел в теплые края, какая жалость...

Стало быть, ждем правдоподобия.

Короче: нас предупредили.

http://www.democracy.ru/article.php?id=3250

Под Новый год натуральной бумажной почтой пришла посылка. Наша родственница — прекрасная бабушка Нелли из поселка Эдучанка Иркутской области прислала нам новогодний гостинец. В коробке лежал большой мешок кедровых орешков и журнал «Веселые картинки» за октябрь 1982 года. Листал страницы и умилялся: помню именно этот номер журнала в далеком детстве! Некоторые вещи поразили воображение, например запредельно экзистенциальная сказка «Кот и мышь» и ее персонажи. Спасибо, бабушка Нелли! Делюсь с вами новогодней радостью:

Подарок на вырост

148 тысяч гектаров первосортной, почти не испорченной человеческой жизнедеятельностью земли пожаловал Первопрестольной Дмитрий Медведев. По первому президентскому слову власти Подмосковья щедро резанули от областного пирога ломоть, превосходящий нынешнюю Москву в 1,4 раза. И теперь новые московские власти ломают голову над тем, как использовать свалившиеся на их головы сотки и гектары. Правда, ничего амбициозного и духоподъемного они покане придумали. Эх, зря прогнали незабвенного Юрь Михалычаи свет-Елену Николавну. Уж кто-кто, а они подняли бы эту целину с полтычка...Богатыри — не вы!  

Источник : Посольство медицины   

Зря мужчины иногда посмеиваются над современными женщинами: мол, они так одержимы похуданием, что не могут думать ни о чем, кроме диет и модных комплексов упражнений. А, между тем, их беспокойство вполне оправдано. Ученые в очередной раз доказали, что лишние килограммы и складки на талии могут заставить навсегда забыть о радостях материнства.

В австралийском университете Аделаиды было проведено исследование на мышах и выяснилось, что у самок зверьков, страдающих ожирением, половая система претерпевает катастрофические изменения. Они теряют способность вырабатывать здоровые полноценные яйцеклетки. А это означает, что здорового потомства можно не ждать. В некоторых же, особо запущенных, его и вовсе не будет. Почему так происходит?

Дело в том, что под действием жира блокируется выработка ключевого для развития яйцеклетки вещества, названного PPAR-гамма. Сейчас уже имеется лекарство, позволяющее запускать синтез PPAR в организме, но оно проверено пока только на мышах и может иметь вредные побочные эффекты.

Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Лабораторные тесты показали, что лимонный сок является мощным разрушителем как ВИЧ, так и спермы, утверждают австралийские ученые. Если запланированные испытания на приматах и людях пройдут успешно, то сок популярного цитрусового фрукта может стать идеальной защитой от незапланированной беременности и самой страшной венерической болезни человечества. Однако команда экспертов из Мельбурнского университета во главе с Роджером Шортом и представителями в области борьбы со СПИДом предупреждает, что безопасность использования сока вагинально, не установлена.

Пока доказано лишь то, что высокая кислотность лимонного сока несет ответственность за убийство вируса иммунодефицита и сперматозоидов. В образцах клеток, зараженных ВИЧ, после добавления 10% сока лимона, наблюдалось 1000-кратное уничтожение инфицированных молекулярных элементов. А половина чайной ложки сока в течение 30 секунд изменила свойства эякулята таким образом, что все спермии, в количестве примерно столовой ложки, перестали обладать активностью и подвижностью.

Большим преимуществом сока лимона или лайма как антивирусного средства и метода контрацепции является то, что эти фрукты можно выращивать очень дешево в развивающихся странах, говорит Шорт. Женщины могут использовать лимонный сок, вставив пропитанный кусок губки или ваты во влагалище до сексуального акта. Хотя сок лимона использовался исторически в качестве противозачаточного средства, после частого применения появлялись травмы в области шейки матки и дисбиоз половых органов. На данный момент медики пытаются создать препарат, который сохранит все полезные свойства, и не будет иметь побочных эффектов.

Медицина 2.0 (www.med2.ru)
 

Дорогие мои Друзья!
Поздравляю Вас с наступающим Новым 2012 годом!
Желаю вам всем крепкого здоровья, больших трудовых и творческих успехов.
Счастья в личной жизни. Вечной Любви. Радости и счастья вашим детям и внукам.
Пусть Новый 2012 год, Год Дракона,
будет для Вас: спокойным, мирным, успешным, благополучным, удачным, и легким!
С Большим Уважением к Вам всем.

Доктор Богданов.

По состоянию на 14 октября 2010 года, численность постоянного населения Курской области составила 1127081 человек.

Источник: Курсквеб.Ру

Житель города Краснокаменска Забайкальского края Сергей Лесников, чтобы отстоять свои права на на жилище, охрану здоровья, труд и медицинскую помощь, вынужден был в суде доказывать, что он живой. Обратиться в суд мужчине пришлось после того, как Забайкальское краевое бюро судебно-медицинских экспертиз передало в органы ЗАГС заключение о его смерти, которая и была зарегистрирована. Путаница возникла после кончины в январе текущего года полного тезки Лесникова — Лесникова Сергея Александровича 08.12.1981 года рождения.

В итоге неверно оформленное медицинское свидетельство о смерти Лесникова было представлено в органы ЗАГСа и на его основании 3 февраля 2011 года зарегистрирована смерть ныне здравствующего жителя города Краснокаменска Сергея Лесникова. После чего его конституционные права на жилище, охрану здоровья и медицинскую помощь, на труд, на социальное обеспечение и другие в связи с регистрацией смерти были прекращены.

Для восстановления законных прав и свобод Ленискову пришлось обращаться в суд и доказывать, что он жив.

http://pravo.ru/news/view/66732/

В церкви Рождества Христова в Вифлееме(Палестинская автономия)священники двух православных церквей устроили настоящее побоище. Против священнослужителей пришлось выступить полиции - иначе противоборствующие стороны могли пролить еще больше крови.Правда,задерживать буянов, силы правопорядка никого не стали, хотя есть данные о семерых пострадавших.

   Обычно просветленные священники греческой православной и армянской апостольской православной церквей в Вифлееме, словно забыли что такое Господь и Святой Дух.

Самое известное на Западе произведение Шостаковича почти не известно на Родине. Услышав мелодию "Вальса №2" ("Русского вальса"), австрийцы подпевают оркестру. С любовью к России!

http://moya-semya.ru/

http://nikkka.ru/2music_socializm.shtml