История прекрасного замка из розового кирпича и белого камня началась во времена царствования короля Людовика XI в 1471 году. 

В этом замке любили бывать молодой герцог Ангулемский, будущий король Франции Франциск I и его сестра Маргарита Наваррская, которые жили в находившемся рядом замке Амбуаз.

В 1516 году по совету своей сестры Франциск I пригласил в замок великого Леонардо да Винчи. " Здесь вы будете свободны, чтобы мечтать, думать и работать " - так приветствовал великого итальянского гения король Франции. Леонардо да Винчи прибыл в замок, взяв с собой три самых важных своих работы: Монна Лиза, Мадонна с младенцем и Святой Иоанн Креститель. Эти великие полотна были завершены в замке Кло Люсе.