Синдром навязчивых состояний (обсессивно-компульсивные расстройства)

Навязчивость (обсессии) – это вызывающие тревогу, повторяющиеся, императивные мысли, образы. Примерами могут быть страх заражения, страх совершения постыдного или агрессивного поступка. Пациент всегда воспринимает навязчивости аномальными, избыточнными, иррациональными и старается им противостоять.

Навязчивые действия (компульсии) – это повторяющееся поведение, такое как мытье рук, счет, перебирание предметов. Это могут быть ментальные действия – счет про себя, повторение слов, молитва. Пациент чувствует необходимым совершение этих ритуалов, чтобы облегчить тревогу, вызванную обсессиями, или для соблюдения неких иррациональных правил, якобы предотвращающих некую опасность. Обсессии и компульсии вмешиваются в обычное поведение пациентки, занимая бОльшую часть ее времени.

Встречаемость навязчивых состояний одинакова у обоих полов, однако у женщин они начинаются позже (в возрасте 26-35 лет), могут встречаться в начале развития эпизода большой депрессии, однако сохраняются после его окончания. Такое течение расстройства – в сочетании с депрессией – лучше поддается терапии. Обсессии, связанные с едой и весом, чаще встречаются у женщин. В одном исследовании у женщин с синдромом навязчивых состояний в 12% ранее была нервная анорексия. Неврологические нарушения, ассоциирующиеся с синдромом навязчивых состояний, включают в себя синдром Туретта (в 60% сопутствует синдром навязчивых состояний), эпилепсия с очагом в височной дозе, состояние после перенесенного энцефалита.

Лечение этого синдрома достаточно эффективное, основывается на комбинации когнитивно-поведенческой терапии и фармакологического лечения. Серотонинергические антидепрессанты являются препаратами выбора (кломипрамин, флуоксетин, сертралин, флувоксамин). Дозы должны быть выше используемых при депрессии, в частности – флуоксетин – 80-100 мг в сутки. Все препараты начинают применять в минимальных дозах и постепенно повышают каждые 7-10 дней до получения клинического ответа. Для достижения максимального лечебного эффекта чаще всего бывает нужно 8-16 недель лечения.
Посттравматическое стрессовое расстройство

Посттравматическое стрессовое расстройство развивается после ситуаций, которые могут быть травматичными для многих людей, поэтому оно плохо диагностируется. Такими ситуациями могут быть война, угроза жизни, изнасилование и др. Пациентка постоянно возвращается мыслями к травмирующему событию и при этом старается избежать напоминаний о нем. Черты личности, жизненные стрессы, генетическая предрасположенность, семейный анамнез психических расстройств объясняют, почему у некоторых людей развивается посттравматический синдром, а у некоторых нет в одних и тех же провоцирующих условиях. Исследования показывают, что женщины более восприимичивы к развитию подобного синдрома. Биологические теории патогенеза посттравматического стрессового расстройства включают в себя дисфункцию лимбической системы, нарушение регуляции катехоламиновой и опиатной систем. У женщин в лютеиновую фазу менструального цикла симптомы ухудшаются.

Лечение посттравматического стрессового синдрома включает в себя лекарственную и психотерапию. Препаратами выбора являются имипрамин или СИОЗС. Психотерапия включает в себя постепенное соприкосновение со стимулами, напоминающими о травмирующем событии, с целью преодоления своего отношения к нему.

Тревожные расстройства чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. Женщины редко обращаются за лечением из-за страха получить ярлык «психической больной». Когда все же женщины обращаются за помощью, они часто предъявляют только ассоцированные соматические симптомы, что ухудшает диагностику и качество психиатрической помощи. Хотя тревожные расстройства поддаются лечению, при недостаточной диагностике они часто принимают хроническое течение и могут серьезно нарушать функционирование. Будущие исследования помогут объяснить половые различия в частоте встречаемости тревожных расстройств.
Соматоформные и ложные расстройства

Соматизация как психиатрический феномен – это выражение психологического дистресса в виде соматических нарушений. Это частое явление при многих психических нарушениях. Ложные расстройства и симуляцию подозревают при наличии необъяснимых симптомов, не подходящих под картину соматических и неврологических расстройств. Мотивацией для симуляции заболеваний является потребность личности играть роль больного. Это намерение может быть полностью неосознанным – как при конверсионных расстройствах, и полностью осознанным – как при симуляции. Вживание в роль больного приводит к повышению внимания со стороны членов семьи и врачей и снижает ответственность пациента.

Большинство исследований подтверждает большую частоту встречаемости этой группы расстройств у женщин. Это может быть связано с разницей в воспитании полов и различной степенью толерантности к физическому дискомфорту.
Ложные расстройства и симуляция

Ложные расстройства – сознательная продукция симптомов психических заболеваний с целью поддержания роли больного. Примером может служить введение дозы инсулина с целью получение гипогликемической комы и госпитализации. При симуляции целью пациента является не чувствовать себя больным, а достижение другие практических результатов (избегание ареста, получение статуса невменяемого).
Соматоформные расстройства

Существует четыре типа соматоформных расстройств: соматизационное, конверсионное, ипохондрия и болевое. При всех этих расстройствах присутствуют физические симптомы, не объяснимые с позиций существующих соматических заболеваний. Чаще всего механизм развития этих симптомов несознательный (в отличие от ложных расстройств). Эти симптомы должны быть достаточно выраженными, чтобы нарушать социальную, эмоциональную, профессиональную или физическую функции пациентки, и быть связаны с активным поиском медицинской помощи. Поскольку эти пациентки сами ставят себе диагнозы, одной из первоначальных трудностей лечения является принятие ими факта психического расстройства. Только принятие реального диагноза помогает добиться сотрудничества с пациенткой и исполнения ею лечебных рекомендаций. Следующим шагом является выяснение связи между обострениями симптомов и жизненными стрессорами, депрессивными или тревожными состояниями, - и объяснение этой связи пациентке. Иллюстративный пример – обострение язвенной болезни от стресса – помогает пациенткам привязывать их жалобы к текущему психологическому состоянию. Очень важно лечение сопутствующей депрессии или тревожного состояния.
Соматизационное расстройство

Соматизационное расстройство обычно включает в себя множество соматических симптомов, поражающих многие органы и системы, имеет хроническое течение и начинается в возрасте до 30 лет. Диагностические критерии DSM-IV требуют наличия как минимум четырех болевых симптомов, двух гастроинтестинальных, одного сексуального и одного псевдоневрологического, ни один из которых не объясняется полностью данными физического и лабораторного обследований. Часто пациентки предъявляют странные и непостоянные сочетания жалоб. У женщин такие расстройства встречаются чаще, чем у мужчин, в 5 раз, и частота обратно пропорциональна образовательному уровню и социальному классу. Сочетание с другими психическими расстройствами, особенно аффективными и тревожными, имеется в 50%, и его диагностика очень важна для подбора терапии.

Необходимым условием для успешной терапии является выбор одного лечащего врача, координирующего лечебную тактику, поскольку такие пациентки часто обращаются ко многим врачам. Психотерапия, как индивидуальная, так и групповая, часто помогает пациентам переформулировать их состояние.

Гормоны яичников и нервная система

D.L.Schomer

Гормоны играют важную роль в проявлении многих неврологических состояний. Иногда эндокринные расстройства вызваны основным неврологическим диагнозом, например аномальный ответ инсулина на нагрузку глюкозой при миодистрофии. В других случаях наоборот неврологические нарушения вызваны эндокринной патологией – например, периферическая нейропатия при сахарном диабете. При других эндокринных нарушениях, таких как первичный гипотиреоз, болезнь Кушинга, болезнь Аддисона, неврологическая дисфункция может быть менее заметна и проявляться как нарушение когнитивной способности или личностных черт. Все эти состояния у мужчин и женщин выражены одинаково часто. У женщин циклические изменения уровня яичниковых гормонов оказывают специфические эффекты, которые и рассматриваются в этой главе.

Для лучшего понимания предмета вначале рассмотрены вопросы анатомии, физиологии яичников, патогенез полового созревания и физиологические эффекты яичниковых гормонов. Существуют различные генетические состояния, влияющие на процесс полового развития и созревания. Кроме того, что они могут оказывать непосредственное влияние на неврологический статус, они также изменяют его, влияя на циклические гормональные изменения. Рассмотрена дифференциальная диагностика с задержкой полового развития.

Клинически врожденные или приобретенные изменения в некоторых мозговых структурах могут оказывать значительное влияние на половое и нервное развитие. Повреждения центральной нервной системы, такие как опухоли, могут нарушать половое развитие или менструальный цикл – в зависимости от того, в каком возрасте они развиваются.
Анатомия, эмбриология и физиология

Клетки вентромедиального и аркуатного ядер и преоптической зоны гипоталамуса отвечают за продукцию ГнРГ. Этот гормон контролирует высвобождение гормонов передней доли гипофиза: ФСГ и ЛГ (гонадотропинов). Циклические изменения уровней ФСГ и ЛГ регулируют овариальный цикл, включающий в себя развитие фолликула, овуляцию и созревание желтого тела. Эти стадии ассоциированы с различной степенью продукции эстрогенов, прогестерона и тестостерона, которые в свою очередь оказывают множественное влияние на различные органы и по принципу обратной связи – на гипоталамус и зоны коры, связанные с регуляцией яичниковой функции. В первые три месяца жизни ГнРГ вызывает заметный ответ продукции ЛГ и ФСГ, который затем уменьшается и восстанавливается ближе к возрасту менархе. Этот ранний выброс ЛГ связан с пиком репликации ооцитов. Многие исследователи считают эти факты связанными, поскольку в дальнейшем продукция новых ооцитов практически отсутствует. Однако точная роль ФСГ и ЛГ в регуляции продукции ооцитов не определена. Непосредственно перед пубертатом во время сна резко увеличивается выброс ГнРГ. Этот факт и подъем уровней ЛГ и ФСГ считаются маркерами приближения пубертата.

Влияния, усиливающие тонус норадренергической системы, увеличивают высвобождение ГнРГ, а активация опиатной системы – тормозит. Также на клетки, выделяющие ГнРГ, влияют уровни допамина, серотонина, ГАМК, АКТГ, вазопрессина, субстанции Р и нейротензина. Хотя существуют и более высокорасположенные, корковые отделы, напрямую влияющие на области гипоталамуса, продуцирующие ГнРГ, самое выраженное влияние оказывает миндалевидное ядро. Расположенное в передней части лимбической системы височной доли, миндалевидное ядро находится в реципрокных взаимоотношениях со многими областями неокортекса и с гипоталамусом. В миндалевидном ядре имеется два участка, волокна из которых идут в составе различных проводящих путей мозга. Волокна из кортикомедиальной области идут в составе stria terminalis, а из базолатеральной – в составе вентрального амигдалофугального пути. Оба этих пути имеют связь с участками гипоталамуса, содержащими клетки, продуцирующие ГнРГ. Исследования со стимуляцией и разрушением миндалевидного тела и проводящих путей выявили четкий ответ в уровнях ЛГ и ФСГ. Стимуляция кортикомедиального ядра стимулировала овуляцию и сокращение матки. Стимуляция базолатерального ядра блокировала сексуальное поведение у самок во время овуляции. Разрушение sria terminalis блокировало овуляцию. Разрушение вентрального амигдалофугального пути не оказывало эффекта, но двухстороннее повреждение базолатерального ядра тоже блокировало овуляцию.

ГнРГ высвобождается в портальную систему гипоталамуса и попадает в переднюю долю гипофиза, где оказывает влияние на гонадотрофные клетки, которые занимают 10% аденогипофиза. Они как правило выделяют оба гонадотропных гормона, но среди них есть подвиды, выделяющие только ЛГ или только ФСГ. Секреция ГнРГ происходит в цирхоральном пульсационном ритме. Ответ – выброс ЛГ и ФСГ – развивается быстро, в таком же пульсовом режиме. Периоды полураспада у этих гормонов различны: у ЛГ он составляет 30 минут, у ФСГ – около 3 часов. Т.о. при измерении уровней гормонов в периферической крови, у ФСГ он менее вариабелен, чем у ЛГ. ЛГ регулирует продукцию тестостерона в тека-клетках яичников, который, в свою очередь, превращается в эстрогены в клетках гранулезы. ЛГ также способствует поддержанию желтого тела. ФСГ стимулирует фолликулярные клетки и контролирует уровень ароматазы, влияя на синтез эстрадиола (рис. 4-1). Непосредственно перед наступлением пубертата пульсовое высвобождение ГнРГ вызывает преобладающую стимуляцию продукции ФСГ, практически не влияя на уровень ЛГ. Чувствительность ЛГ к стимуляции возрастает после наступления менархе. В течение репродуктивного периода пульс ЛГ более устойчив, чем ФСГ. В начале менопаузы ответ ЛГ начинает снижаться вплоть до постменопаузы, когда повышены уровни и ФСГ и ЛГ, но ФСГ преобладает.

В яичниках из холестерина циркулирующих в крови ЛПНП под влиянием ФСГ и ЛГ синтезируются половые гормоны: эстрогены, прогестерон и тестостерон (рис. 4-1). Все клетки яичника, кроме самой яйцеклетки, способны синтезировать эстрадиол – основной яичниковый эстроген. ЛГ регулирует первый этап – превращение холестерина в прегненолон, а ФСГ – конечное превращение тестостерона в эстрадиол. Эстрадиол, при его накоплении в достаточном количестве, оказывает положительный обратный эффект на гипоталамус, стимулируя высвобождение ГнРГ и вызывая увеличение пульсовой амплитуды ЛГ и в меньшей степени ФСГ. Максимальной амплитуды пульсация гонадотропинов достигает во время овуляции. После овуляции уровень ФСГ снижается, что приводит к снижению ФСГ-зависимой продукции эстрадиола и следовательно эстрадиол-зависимой секреции ЛГ. Развивается желтое тело, приводя к подъему уровней прогестерона и эстрадиола, синтезируемыми клетками теки и гранулезы желтого тела.

Эстрогены – гормоны, оказывающий множество периферических эффектов. Они необходимы для вторичного полового созревания: созревания вагины, матки, фаллопиевых труб, стромы и протоков молочных желез. Они стимулируют рост эндометрия в течение менструального цикла. Они также важны для роста трубчатых костей и закрытия зон роста. Они оказывают важное влияние на распределение подкожной жировой клетчатки и уровень ЛПВП в крови. Эстрогены снижают реабсорбцию кальция из костей и стимулируют свертывающую систему крови.

В головном мозге эстрогены действуют и как трофический фактор и как нейротрансмиттер. Плотность расположения их рецепторов наибольшая в преоптической зоне гипоталамуса, но также некоторое количество имеется в миндалевидном ядре, СА1 и СА3 областях гиппокампа, поясной извилине, синем пятне, ядрах шва и центральном сером веществе. Во многих участках мозга количество эстрогеновых рецепторов меняется на протяжении менструального цикла, в некоторых – в частности в лимбической системе – их уровень зависит от сывороточного. Эстрогены активируют образование новых синапсов, в частности NMDA-медиаторной системы, а также реакцию образования новых дендритов. Оба этих процесса еще более усиливаются в присутствии прогестерона. Обратные процессы не зависят от изолированного уменьшения уровня эстрогенов, но только от его уменьшения в присутствии прогестерона. Без прогестерона уменьшение эстрогенов обратные процессы не запускает. Т.о. эффекты эстрогенов усиливаются у женщин без овуляции, у которых нет достаточного уровня прогестерона в лютеиновую фазу.

Свое влияние на уровне нейротрансмиттеров (холинергическую систему) эстрогены оказывают, активируя ацетилхолинэстеразу (АХЭ). Также они увеличивают число серотониновых рецепторов и уровень синтеза серотонина, что вызывает его колебания в течение цикла. В исследованиях на людях и животных повышение уровня эстрогенов улучшает мелкую моторику, но снижает способность пространственной ориентации. При исходно сниженном уровне эстрогенов у женщин его повышение улучшает словесную кратковременную память.

У животных, получавших эстрогены, снижается устойчивость к судорогам, провоцируемым электрошоком, уменьшается порог чувствительности к судорожным препаратам. Местная аппликация эстрогенов сама по себе провоцирует спонтанные судороги. У животных со структурными, но неэпилептическими повреждениями, эстрогены также могут провоцировать судороги. У людей внутривенное введение эстрогенов может активировать эпилептическую активность. В периоды большей концентрации эстрогенов наблюдается увеличение базальной амплитуды ЭЭГ по сравнению с периодами минимальной концентрации. Прогестерон оказывает противоположный эффект на эпилептическую активность, повышая порог судорожной активности.
Расстройства с генетической предрасположенностью

Генетические расстройства могут нарушать нормальный процесс полового созревания. Они могут напрямую вызывать те же неврологические расстройства, которые также зависят от уровней гормонов на протяжении менструального цикла.

Синдром Тернера – пример хромосомной делеции. У одной из каждых 5000 живорожденных девочек имеется кариотип 45, ХО, т.е. делеция одной Х-хромосомы. С этой мутацией ассоциировано множество соматических аномалий развития, таких как коарктация аорты, задержка полового развития из-за высокого уровня ФСГ и дисгенезии гонад. При необходимости восполнения уровня половых гормонов возможна заместительная гормональная терапия. Недавно было обнаружено, что у некоторых пациентов с синдромом Тернера имеется частичная делеция в длинном или коротком плече Х-хромосомы или мозаицизм, т.е. в каких-то клетках организма кариотип нормальный, а в других имеется полная или частичная делеция Х-хромосомы. В этих случаях, хотя процесс полового развития может протекать нормально, у пациенток могут присутствовать некоторые соматические черты заболевания, такие как низкий рост, крыловидные шейные складки. Бывают и другие случаи, когда имеется дисгенезия гонад, но отсутствуют соматические признаки, и развитие происходит нормально вплоть до момента развития вторичных половых признаков.

Другим расстройством с генетической предрасположенностью и различными клиническими проявлениями является врожденная гиперплазия коры надпочечников. Это аутосомная рецессивная аномалия имеет 6 клинических форм и встречается как у мужчин, так и у женщин. В трех из этих форм поражаются только надпочечники, в остальных – надпочечники и яичники. Во всех 6 вариантах у женщин имеется вирилизация, которая может откладывать время полового созревания. При этом расстройстве высока частота СПКЯ.

Еще одним генетическим расстройством является синдром дефицита ароматазы Р450. При нем происходит частичное нарушение плацентарной конверсии циркулирующих стероидов в эстрадиол, что приводит к повышению уровня циркулирующих андрогенов. Это вызывает эффект маскулинизации плода, в частности, плода женского пола. Хотя этот эффект после родов имеет тенденцию к обратному развитию, остается неясным, каким образом внутриутробная экспозиция высокого уровня андрогенов может влиять на развитие нервной системы у женщин в будущем, особенно с учетом всех разнообразных влияний, которые эти гормоны оказывают на нейрогенез.
Структурные и физиологические расстройства

Структурные нарушения мозга могут влиять на половое развитие или на циклический характер секреции женских половых гормонов. Если повреждение происходит до полового созревания, скорее происходит его нарушение. В противном случае повреждение может изменять характер гормональной секреции, вызывая развитие таких состояний, как СПКЯ, гипоталамический гипогонадизм, преждевременная менопауза.

Повреждения, приводящие к нарушениям менструального цикла, могут быть локализованы в области гипофиза (интраселлярная локализация) или гипоталамуса (супраселлярная). Возможна также экстраселлярная локализация повреждений, например повышение внутричерепного давления и его влияние как на гипоталамус, так и на гипофиз.

Интраселлярные повреждения могут локализоваться в клетках, продуцирующих гормоны аденогипофиза. Эти гормоны (например гормон роста) могут влиять на функцию гонадотропинов напрямую или размер повреждений может вызывать снижение количества гонадотрофов. В этих случаях уменьшаются уровни гонадотропинов, но сохраняется нормальный уровень ГнРГ. При супраселлярных повреждениях уменьшается продукция гипоталамических рилизинг-факторов и вторичное уменьшение уровней гонадотропинов. Помимо эндокринных нарушений, супраселлярная патология чаще, чем интраселлярные вызывают неврологическую симптоматику: нарушения аппетита, ритмов сна и бодрствования, настроения, зрения и памяти.
Частичная эпилепсия

Эпилепсия достаточно часто встречается у взрослых, особенно с локализацией очага в височной доле коры. У женщин наблюдается пик заболеваемости эпилепсией во время наступления менопаузы. На рис. 4-2 представлены три различных паттерна течения эпилепсии в соответствии с фазами менструального цикла. Два наиболее просто распознаваемых паттерна – это обострение приступов в середине цикла, при нормальной овуляции (первый) и непосредственно перед и после менструации (второй). Третий паттерн наблюдается у женщин с ановуляторными циклами, у них приступы развиваются в течение всего «цикла», длительность которого может значительно меняться. Как отмечалось ранее, эстрадиол оказывает проконвульсивный эффект, а прогестерон – противоконвульсивный. Основной фактор, определяющий паттерн приступов, - соотношение концентраций эстрадиола и прогестерона. При ановуляции наблюдается относительное преобладание эстрадиола.

Со своей стороны, наличие фокальной, с очагом в височной доле коры головного мозга, эпилепсии, может влиять на нормальный менструальный цикл. Миндалевидное ядро – структура, относящаяся к височной доле, находится в реципрокных взаимоотношениях с гипоталамическими структурами, влияющими на секрецию гонадотропинов. В нашем исследовании 50 женщин с клиническими и электроэнцефалографическими признаками эпилептического очага в височной доле, у 19 были обнаружены значительные нарушения репродуктивной системы. У 10 из 19 был СПКЯ, у 6 – гипергонадотропный гипогонадизм, у 2 – преждевременная менопауза, у 1 – гиперпролактинемия. У людей наблюдается преимущество правой височной доли перед левой во влиянии эпилептических очагов на продукцию гонадотропинов. У женщин с левосторонними очагами было больше пиков ЛГ в течение 8-часового периода наблюдения по сравнению с контрольной группой. У всех этих женщин был СПКЯ. У женщин с гипергонадотропным гипогонадизмом наблюдалось значительное снижение пиков ЛГ в течение 8-часового периода наблюдения по сравнению с контролем, а фокус эпилепсии чаще наблюдался в правой височной доле (рис. 4-3).

Менопауза может влиять на течение эпилепсии. У женщин с ожирением из-за активности ароматазы в жировой ткани надпочечниковые андрогены превращаются в эстрадиол. Поэтому у женщин с ожирением может практически не наблюдаться классических для менопаузы симптомов дефицита эстрогенов. Из-за яичниковой гипофункции наступает недостаточность прогестерона, что приводит к преобладанию уровня эстрогенов над прогестероном. Такая же ситуация может развиться и у женщин с нормальным весом на фоне приема ЗГТ. В обоих случаях наблюдается повышение судорожной активности из-за некомпенсированного влияния эстрогенов. При повышении частоты приступов должна назначаться комбинированная эстроген-гестагенная ЗГТ в непрерывном режиме.

Беременность может оказывать значительное влияние на судорожную активность за счет продукции эндогенных гормонов и их влияния на метаболизм противосудорожных средств.
Брала здесь:http://www.mariamm.ru/doc_585.htm