Клиническое значение артериальной гипертонии беременных
версия для печати
Барабашкина А.В., Разгуляева Н.Ф., Васильева А.В., к.м.н. Лукашов М.И., Ткачева О.Н.
д.м.н., профессор кафедры клинической фармакологии МГМСУ
Артериальная гипертензия (АГ) встречается у 4-8% беременных. По данным ВОЗ гипертензивный синдром – это вторая после эмболии причина материнской смертности, составляющая 20-30% случаев в структуре материнской смертности. Перинатальная смертность (30-1000/00) и преждевременные роды (10-12%) у беременных с хронической гипертензией значительно превышают соответствующие показатели у беременных без гипертензии. Гипертензия увеличивает риск отслойки нормально расположенной плаценты, может быть причиной нарушения мозгового кровообращения, отслойки сетчатки, эклампсии, массивных коагулопатических кровотечений в результате отслойки плаценты.
Среди гипертензивных нарушений при беременности выделяют:
1.Хроническую артериальная гипертензию (ХАГ) (под ХАГ подразумевается гипертензия, присутствовавшая до беременности или диагностируемая до 20 недели гестации. Гипертензией считается САД > 140 мм.рт.ст. и ДАД > 90 мм.рт.ст.. Гипертензия, диагностированная впервые во время беременности, но не исчезнувшая после родов также классифицируется как ХАГ).
2. Артериальную гипертензию в рамках гестоза (возникает после 20 недели гестации, определяется по возросшему уровню АД, сопровождающемуся протеинурией и/или генерализованными отеками. Гестационное повышение АД определяется как систолическое АД выше 140 мм.рт.ст. и диастолическое – выше 90 мм.рт.ст. у женщин, имевших нормальное давление до 20 недель. Ранее подъем систолического АД на 30 и диастолического – на 15 мм.рт.ст. рекомендовались как диагностический критерий, даже если абсолютные величины АД ниже 140/90 мм.рт.ст. Некоторые авторы не считают это достаточным критерием, так как имеющиеся данные показывают, что у женщин этой группы не возрастает количество неблагоприятных исходов. Тем не менее коллективное клиническое мнение призывает уделять особое внимание женщинам этой группы, имеющим подъем систолического АД – на 30 и диастолического АД – на 15 мм.рт.ст., особенно при сопутствующих протеинурии и гиперурикемии).
3. Гестоз, наложившийся на ХАГ (наиболее прогностически не благоприятная форма)
4. Гестационную гипертензию (наиболее прогностически благоприятная форма)
(АД повышается после 20 недель гестации и не сопровождается протенурией и/или генерализованными отеками. Гестационная гипертензия делится на:
а. Преходящую гипертензию беременных (нет гестоза ко времени родов и давление возвращается к норме к 12 неделям после родов (ретроспективный диагноз))
б. Хроническую гипертензию (подъем давления после родов сохраняется (ретроспективный диагноз)).
Суммированные в таблице 1 тесты позволяют прогнозировать прогрессирование тяжести заболевания.
Таблица 1.
Тест
Интерпретация результата теста
Гемоглобин и гематокрит
Гемоконцентрация характерна для преэклампсии и индикатор тяжести процесса.
Тромбоциты
Тромбоцитопения говорит о тяжелом гестозе.
Экскреция белка
Гипертензия при беременности с протеинурией должны рассматриваться как проявление гестоза (чистого или сочетанного) пока не доказано обратное
Уровень креатинина сыворотки
Повышенный уровень креатинина, особенно в сочетании с олигурией говорит о тяжелом гестозе
Уровень мочевой кислоты сыворотки
Увеличение уровня мочевой кислоты свидетельствует о развитии гестоза
Уровень трансаминаз сыворотки
Подъем уровня трансаминаз говорит о тяжелом гестозе с вовлечением в патологический процесс печени.
Альбумин сыворотки, ЛДГ, мазок крови и коагуляционный профиль
Эти данные свидетельствуют о коагулопатии, включая тромбоцитопению, гипоальбуминемия указывает на повышенную сосудистую проницаемость, ЛДГ, шизоцитоз и сфероцитоз на присутствие гемолиза.
Клиническое значение артериальной гипертонии беременных
Всем женщинам с АГ имеет смысл проводить перечисленные выше лабораторные тесты в ранних сроках. При сравнении их результатов с результатами в более поздние сроки можно рано выявить развивающийся гестоз. Резкие патологические изменения данных показателей, особенно коагулопатия и почечная функция могут во время сигнализировать о надвигающейся опасности и указать на необходимость срочного родоразрешения.
Гипотензивная терапия при артериальной гипертонии беременных
В соответствии с рекомендациями ESH – ESC 2003 при предшествующей беременности гипертензии (ХАГ) без поражения органов мишеней и при ГАГ, развившаяся после 28 недель гестации немедикаментозная терапия начинается при АД 140-149/90-95 мм.рт.ст. К немедикаментозным методам лечения следует относить уменьшение стрессовых факторов, режим труда и отдыха, отказ от курения, отдых несколько раз в день лежа на левом боку. Медикаментозная терапия у этой категории пациенток начинается при АД 150/95 мм.рт.ст. При прогностически более неблагоприятных ситуациях: 1. ГАГ, развившаяся до 28 недель беременности, 2. АГ в рамках гестоза, 3. предшествующей беременности АГ (ХАГ) и поражении органов мишеней, 4. наложившемся на предшествующую беременности АГ (ХАГ) гестозе критерии начала медикаментозной терапии более жесткие. В этих клинических ситуация лекарственная гипотензивная терапия начинается при АД 140/90 мм.рт.ст.
К препаратам 1 ряда относят метилдопу (таблица 2). Метилдопе отдают предпочтение как средству первой очереди на основании докладов о стабильности маточно-плацентарного кровотока, плодовой гемодинамики и на основании 7,5-летнего наблюдения с ограниченным числом детей, не проявивших никаких отсроченных неблагоприятных эффектов развития после получения их матерями метилдопы во время беременности.
Таблица №2. Преимущества и недостатки метилдопы
Преимущества Недостатки
-не ухудшает маточно-плацентарный кровоток и плодовую гемодинамику,
-не дает отсроченных неблагоприятных эффектов развития детей после получения их матерями метилдопы во время беременности (результат 7,5-летнего наблюдения),
-снижает перинатальную смертность,
-безопасны для матери и для плода
-не рекомендуется применять на 16-20 неделе (возможны влияния на содержание допамина в нервной системе плода)
-у 22% - непереносимость: депрессия, седация, ортостатическая гипотензия.
К препаратам 2 ряда следует относить ß-адреноблокаторы (таблица 3). Существует мнение, что ß-блокаторы, назначенные в ранних сроках беременности, в особенности атенолол, могут вызывать задержку роста плода. С другой стороны, назначение ни одного из этих препаратов не имело серьезных побочных эффектов; хотя для утверждения не достает длительного контрольного наблюдения.
Таблица №3. Преимущества и недостатки ß-блокаторов
Преимущества Недостатки
- постепенное начало гипотензивного действия
- снижение частоты протеинурии
-отсутствие влияния на объем циркулирующей крови
- отсутствие постуральной гипотензии
-уменьшение частоты респираторного дистресс-синдрома у новорожденного
- данные о снижении массы новорожденного и плаценты в связи с повышенным сопротивлением сосудов при назначении бета-блокаторов в ранние сроки беременности
Особо следует выделить высокоселективный ß-блокатор – небиволол, обладающий NO-синтазной активностью. В настоящее время под нашим наблюдением находится 22 женщины, получавшие этот препарат в период беременности. На рис. 1 показана динамика эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) в этой группе пациенток в сравнении с пациентками, получавшими метилдопу. Под влиянием терапии небивололом в течение месяца ЭЗВД увеличивается почти в 2 раза, что свидетельствует о восстановлении функции эндотелия. А на рис.2 показано, что небиволол обладает и нефропротективными свойствами у этой категории пациенток.
Рис.1 Динамика ЭЗВД у беременных с АГ
Рис. 2 Динамика микроальбуминурии у беременных с АГ
На фоне терапии небивололом по данным кардиотокографии и ультразвукового исследования состояния плода не выявлено снижения ЧСС плода и нарушений фето-плацентарного и маточно-плацентарного кровотока. Из подгруппы лечения небивололом у 19 женщин к настоящему времени произошли срочные роды живым доношенным плодом (средний вес 3250±101 г, средний рост 50,9±0,8 см, оценка по шкале APGAR не ниже 8/8 баллов), без осложнений. За остальными пациентками подгруппы наблюдение на фоне лечения продолжается.
Антагонисты кальция – препараты 3 ряда (таблица №4). Опыт применения антагонистов кальция ограничен их назначением в основном III триместром беременности.
Таблица 4. Преимущества и недостатки антагонистов кальция
Преимущества Недостатки
- масса плода у женщин, принимавших нифедипин выше, чем у женщин, принимавших гидралазин
- раннее применение снижает частоту развития тяжелого гестоза и других осложнений у матери и плода
- клинические исследования не выявили ни одного случая эмбриотоксичности у человека
- антиагрегантный эффект
- при использовании в первом триместре беременности не выявлено тератогенных эффектов
- сообщение об эмбриотоксичности антагонистов кальция у животных
- быстрое снижение артериального давления может привести к ухудшению маточно-плацентарного кровотока (поэтому нифедипин для купирования гипертонического криза у беременных лучше принимать перорально, чем сублингвально)
- побочные эффекты: отеки ног, тошнота, тяжесть в эпигастрии, аллергические реакции
Не следует сочетать с антагонисты кальция с сульфатом магния, так как это может привести к тяжелой гипотензии.
Отдаленный прогноз при артериальной гипертонии беременных
Данные о влиянии АГ в период беременности на последующий сердечно-сосудистый прогноз получены в крупном проспективном когортном исследовании - Brenda J Wilson, M Stuart Watson, 2003 г. “Артериальная гипертензия во время беременности и риск гипертензии и инсульта в последующем”.
Полученные результаты свидетельствуют о достоверной положительной корреляции между АГ в период беременности и последующим развитием артериальной гипертензии. Относительные риски развития АГ варьировали от 1,13 до 3,72 для гестационной АГ от 1,40 до 3,98 для гестоза. Риск смерти от инсульта был в 3,59 раз выше в группе с гестозом, чем в группе контроля. (Рис.3)
Рис. 3. Проспективное когортное исследование B.Wilson, M.Watson, 2003 г. «Артериальные гипертензии во время беременности и риск гипертензии и инсульта в последующем»
Наши наблюдения показали, что по крайней мере в течение 6 месяцев после родов, у женщин с АГ в период беременности сохраняется дисфункция эндотелия (рис5).
Рис.4 ЭЗВД через 2 и 6 месяцев после родов у женщин с АГ в период беременности.
Небиволол в группе пациенток с сохраняющейся после родов АГ, оказывает не только гипотензивный, но и органопротективный эффект. Под влиянием небиволола улучшается функция эндотелия и почек. ЭЗВД увеличилась через 2 недели терапии с 8,4% до 13,7%, а через месяц – до 17,5% (рис.6).
Рис. 5 Динамика ЭЗВД у женщин с сохраняющейся после родов АГ на фоне терапии небивололом.
АГ в период беременности должна рассматриваться как независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако в нашей стране в настоящее время отсутствует преемственность в ведении пациенток с АГ в период беременности: лишь 40,4% из них получают рекомендацию продолжить наблюдение у кардиолога после родов, а наблюдались у кардиолога - 6,4% женщин. Актуальность этой проблемы подтверждается и тем, что речь идет о состоянии здоровья молодых женщин репродуктивного возраста .
