Меня всегда удивляют "целители",которые ,
нахватавшись мимоходом рекламы из средств массовой информации
и вдруг, ощутив в себе прилив божественного дара ...
начинают раздавать направо-налево советы,
связанные со здоровьем людей...
Стоит-ли советоваться со специалистами
по применению лекарственных препаратов
или доверить своё здоровье в руки шарлатанов?
Вывод сделает для себя каждый сам,
если осилит данную статью,являющуюся лишь частью того,
что следует учитывать...




 

Критерием оценки степени влияния отдельных или суммы фармацевтических факторов на активность лекарственного средства является тестомологическая (физиологическая) доступность препаратов.
Биологическая доступность фактически характеризует качество лекарства.

Биологическую доступность лекарства можно определять у здоровых людей - добровольцев.

 

Заключительным этапом пребывания лекарственного вещества в организме является выведение его или его метаболитов из крови. Процесс этот носит еще название элиминации. Осуществляется она двумя путями: 1) за счет почечного выделения и 2) путем экстраренальной экскреции (внепочечное выделение).

Почечная экскреция-наиболее распространенный вид элиминации лекарственных   веществ.   Многие   вещества   выводятся   преимущественно с мочой, где их концентрации значительно превышают таковые в плазме крови.
 

Метаболизм (греч. metabole - изменение) -это сумма химических превращений, которые претерпевает лекарственное вещество в организме. Эти процессы принято рассматривать как частный случай явления детоксикации, ведущего к образованию продуктов, легко удаляемых из организма почками. В большинстве случаев биотрансформация сопровождается образованием метаболитов» менее активных или полностью лишенных активности, присущей исходному соединению. В большинстве случаев химические превращения лекарств осуществляются в печени, но ферменты, принимающие участие в их метаболизме, могут также находится в крови или других тканях. Биотрансформация лекарственных препаратов в организме характеризуется кинетикой содержания их метаболитов в плазме крови, моче, желчи и тканях.

В плазме крови биотрансформация может проявляться также связыванием (адсорбцией) лекарственных веществ белками крови. Изредка в процессе метаболизма образуются более активные лекарственные вещества или, что более опасно, токсические соединения. Например, токсичность метилового спирта зависит от того, что его метаболитами (при окислении в организме) являются формальдегид и муравьиная кислота.

 

Кинетика содержания в тканях p>

В качестве основных показателей способности лекарств проникать из крови в ткани принимаются следующие факторы: величина и время достижения максимального уровня в ткани, скорость и характер снижения содержания, длительность поддержания определенных (терапевтических) концентраций, величина концентрационного градиента (отношение концентрации вещества в ткани к содержанию его в крови) в ранние сроки после введения, а также изменение этого показателя во времени.

 

 Наблюдения свидетельствуют о том, что длительность лекарственного эффекта связано с продолжительностью циркуляции препарата в плазме, несмотря на то, что местом приложения действия фармакологически активных веществ (исключая гематотропные вещества) являются фактически ре-цепторные образования других тканей,  а не кровь.

Основные фармакокинетические параметры кинетики содержания препаратов в крови: время достижения и высота максимального уровня (пик), скорость и характер снижения концентраций, длительность циркуляции в определимых или, что более важно, терапевтических концентрациях.

 

Для наступления специфического действия лекарственного вещества необходимо достижение минимальной его концентрации в организме, которая определяется как минимальная лечебная доза (начальная доза). Дальнейшее усиление реакции организма на введенное вещество будет зависеть от увеличения его количества до эффективной лечебной дозы и от того как долго избранная лекарственная форма сможет обеспечить стабильную концентрацию.

 

Под всасыванием или абсорбцией понимают восприятие лекарственного вещества кровью или лимфой от пограничных поверхностей тела после его высвобождения из лекарственной формы (либерации). Таким образом, для осуществления процесса всасывания вещества, если оно вводится не внутрисосудисто, необходимы два условия: 1) действующий ингредиент лекарства должен высвободиться из лекарственной формы, 2)   высвобожденное  вещество должно достигнуть поверхности всасывания (диффузия к Месту абсорбции). Дальнейший транспорт лекарственного вещества осуществляется пассивным (диффузия и конвекция) и активным путем (функция тканей и клеток организма).

Если кинетика высвобождения действующего вещества из лекарственной формы в полной мере зависит от избранного комплекса фармацевтических факторов, то дальнейший транспорт его зависит от вида, строения, физиологического состояния слизистых оболочек, кожных покровов, мышечной ткани и т. д.

Действие лекарственного вещества представляет собой результат взаимодействия его с клетками соответствующих тканей того или иного органа и, в конечном счете, всего организма. Следовательно, первый этап транспорта молекул лекарственного вещества с поверхности всасывания начинается с проникновения его через клеточную мембрану. Этот вид транспорта лекарственного вещества, известный под названием пермеации, может протекать путем диффузии и конвекции (пассивный транспорт).

Диффузия.

При конвекции перенос растворимых молекул осуществляется под влиянием движения растворителя. Интенсивность и направленность движения определяются разницей давлений между внешней (Ра) и внутренней (Pi) стороной мембраны.

Какой вид переноса имеет пермеация, будет зависеть от строения и свойств клеточной мембраны. Различают четыре типа клеточных мембран.

Тип 1; мембрана имеет поры. Вещество мембраны непроницаемое для молекул лекарственного вещества. Возможны конвекция {в основном) и диффузия через заполненные водой поры.

Тип 2: мембрана не имеет пор. Возможна только диффузия. Предпосылкой для переноса (проницаемости) может служить растворимость молекул лекарственного вещества в веществе мембраны. В основном к диффузии через такую мембрану способны лишь липоидо-растворимые неионизированные молекулы, тогда как ионизированные молекулы через нее не проникают.

Тип 3: мембрана сочетает строение и свойства предыдущих двух мембран: имеются поры и слои полупроницаемы. Такие мембраны более универсальны для транспорта молекул лекарственных веществ. Поры могут иметь электрические заряды или не иметь их. Через эти заряды могут диффундировать молекулы - неэлектролиты. Поры могут быть относительно крупнее, чем в мембранах типа 1, и пропускать молекулы с относительно большой молекулярной массой. Мембраны с такими порами находятся, в частности, в почечных клубочках.

Тип 4: мембраны без пор, обеспечивающие активный транспорт с помощью молекул специфических веществ, выполняющих функцию переносчиков - «носителей». Конкретные механизмы активного переноса веществ через такие мембраны еще находятся в стадии выяснения.

Активный перенос крупных и труднорастворимых молекул лекарственных веществ {гормоны, ферменты и др.) внутрь клетки может происходить с помощью движения мембраны и образования вокруг них ультрамикроскопических пузырьков (вакуолей). Такой механизм активного захватывания молекул вещества и последующего их транспорта  через плазматическую  мембрану получил  название пиноцитоза.

Из всего сказанного видно, что мембраны представляют собой важное образование, поскольку им принадлежит главная роль в фармако-кинетике лекарственных веществ на первом ее этапе.

К пораженному патологическим процессом органу лекарственное вещество доставляется посредством транспортной системы - крови. Однако путь, который должно пройти лекарственное вещество от клетки (ткани) до этой основной транспортной системы (имеется в виду не внутривенное введение), находится в прямой зависимости от пути введения лекарственного вещества в организм.

Из мышечной ткани (при внутримышечном введении) растворы лекарственных веществ хорошо проникают в кровь и уже через 5- 10 минут могут создать достаточную концентрацию их в крови. Из подкожной клетчатки (при подкожном введении.) лекарственные вещества проникают несколько медленнее из-за меньшего кровообращения в ней. Аэрозольные формы лекарственных веществ вследствие распространения их на большой поверхности слизистой оболочки рта, глотки и верхних дыхательных путей всасываются в кровь быстро.

Пероральный путь введения лекарственных веществ является наиболее привычным и распространенным. В связи с этим вопросам всасывания лекарственных веществ через слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта уделяется особенно много внимания. Всасывание лекарств из желудочно-кишечного тракта - процесс очень сложный. Связь этого процесса с растворимостью веществ не всегда можно с определенностью предсказать. Недостаточная абсорбция часто объясняется малой стабильностью препаратов в кислом содержимом желудка или в щелочной среде тонкого кишечника. Во многих случаях наличие пищи в желудочно-кишечном тракте ограничивает скорость всасывания. Не меньшее значение должно придаваться также взаимодействию лекарств с компонентами пищеварительной трубки - муцином, энзимами и различными протеинами, солями желчных кислот, составными частями химуса.

Муцин, выстилая пленкой поверхность слизистых оболочек желудка и кишечника, благодаря высокой вязкости и своеобразию химического строения (полисахаридное соединение) представляет серьезный барьер на пути диффузии многих лекарственных веществ, образуя, например, со стрептомицином, и некоторыми антихолинэргическими и гипотензивными средствами, плохо диффундирующие комплексы. Энзимы и другие активные белки могут вызывать гидролиз многих соединений. Желчные кислоты усиливают процессы всасывания трудно растворимых  лекарственных   веществ,   поскольку  они   обладают  высокой солюбилизирующей активностью. С другой стороны они же являются причиной образования труднодиффундирующих комплексов (например, с неомицином, канамицином) й даже вызывать инактивацию некоторых  лекарственных  веществ   (например,   нистатина,    полимиксина).

Полнота всасывания лекарственных веществ после введения их внутрь практически всегда значительно ниже, чем после парентерального введения; и, кроме ТОГО, подвержена гораздо большим колебаниям даже у одного и того же лица. Тем не менее несомненные удобства перорального использования лекарств заставляют изыскивать лекарственные формы, пригодные для назначения внутрь. Кроме того, концентрация препаратов в крови после перорального применения, как правило, хотя и несколько ниже, чем после парентерального, но зато более стабильна. Инъекционные способы введения предпочтительны при необходимости достижения очень быстрого эффекта.

Широкое распространение приобрел ректальный путь введения лекарственных веществ. Венозная кровь от прямой кишки по системе нижних и средних геморроидальных вен поступает в общий кровоток, минуя печеночный барьер; это обстоятельство уменьшает деструкцию молекул лекарственного вещества. С другой стороны, слизистая оболочка прямой кишки хорошо всасывает растворимые в воде и растворимые в жирах лекарственные вещества. Поэтому уже через 5- 15 минут после введения лекарственного вещества per-rectum в крови создается его минимальная терапевтическая концентрация.

 

Фармакокинетика - это, если придерживаться дословного перевода, область науки, изучающая движение лекарств в организме. Содержание предмета - изучение количественных и качественных изменений лекарственных веществ в крови, других жидкостях организма и органах, а также изучение механизмов, обусловливающих эти изменения. Понятие «движение лекарства» охватывает этапы: всасывания, распределения биотрансформации (метаболизм) и выведения лекарственных веществ из организма.

 

Процесс превращения исходных лекарственных веществ (препаратов) в лекарство - это прежде всего технологический процесс. Вряд ли кто будет оспаривать тот факт, что способ получения лекарственных форм во многом определяет стабильность препарата, скорость его высвобождения из лекарственной формы, интенсивность его всасывания и, в конечном итоге, его терапевтическую эффективность. Например, от избранного способа эмульгирования касторового масла зависит степень его дисперсности, а следовательно, и скорость омыления масла в щелочной среде кишечника и последующий послабляющий эффект.

Выбор способа гранулирования при получении таблеток обусловливается сохранностью многих лекарственных веществ в готовой лекарственной форме.

Значение технологических факторов особенно ярко проявилось в пролонгировании и дифференцированном проявлении лечебного эффекта. Это оказалось возможным в результате освоения техники изготовления многослойных таблеток и наложения на таблетки и драже покрытий разного назначения. Перспективными оказались проводимые на кафедре технологии лекарств Пятигорского фармацевтического института исследования по созданию лекарственных форм пролонгированного действия в виде спансул (желатиновые капсулы, наполненные гранулами). Гранулы могут быть без покрытия (для немедленного всасывания и оказания начального эффекта), а также с покрытием различной толщины и растворимости. Разработка технологии этих гранул открывает широкие пути для сочетания лекарственных веществ и в других лекарственных формах   (например, в таблетках).

Приведение примеров мы на этом ограничиваем, поскольку основная цель технологии лекарств - максимальное использование фармацевтических факторов для обеспечения высокого качества изготавливаемых лекарств. 

С биофармацевтической точки зрения изучение фармакологического действия любого лекарственного вещества бессмысленно, если оно не проводится в присутствии тех вспомогательных веществ, которые в дальнейшем будут составлять композицию конкретной лекарственной формы данного препарата.

Иначе говоря, вспомогательное вещество должно применяться не вообще, но конкретно с индивидуальным препаратом. Необоснованное применение вспомогательных веществ может привести к снижению, извращению или полной потере лечебного действия лекарственного вещества. Это происходит главным образом вследствие взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ при изготовлении лекарств в самой лекарственной форме или, чаще, после ее назначения больному. В основе подобных взаимодействий лежат преимущественно явления комплексообразования и адсорбции, способные резко изменить скорость и полноту всасывания действующих веществ.

Среди работ, посвященных изучению влияния вспомогательных веществ, особенно много внимания уделяется мазевым и суппозиторным основам. За последние десятилетия лечение мазями существенно изменилось с введением в практику новых лекарственных средств, потребовавших новых мазевых основ. Большую часть последних стали составлять эмульсионные основы, применение которых обеспечивает более легкую диффузию лекарственных веществ в кожу и расширяет возможности введения лекарственных веществ как в масляную, так и в водную фазу. Значительное применение находят теперь также гидрофильные мазевые основы, хорошо переносимые больными и полно отдающие лекарственные вещества без нарушения перспирации кожи. Диффузию лекарственных веществ усиливают добавками поверхностно-активных веществ, набор которых все расширяется.

Среди суппозиторных основ все большое распространение получают гидрогенизаты жирных масел, которые в сочетании с добавками поверхностно-активных веществ обеспечили не только необходимые для суппозиториев структурно-механические свойства, но и должную скорость высвобождения лекарственных веществ.

ЗНАЧЕНИЕ ФИЗИЧЕСКОЙ ФОРМЫ
 

Лекарственное лечение неразрывно связано с вопросом выбора рациональной формы, в которой лекарственное вещество или комплекс веществ должны дать лечебный (или профилактический) эффект. Очевидно, что одновременно с расширением и изменением каталога лекарственных веществ и совершенствованием методов лечения расширялась номенклатура лекарственных форм и совершенствовалась их технология.

Очевидно, что чем большими преимуществами обладает та или иная лекарственная форма, тем большую ценность она представляет как структурная единица фармакотерапии и как промышленная единица. Лекарственная форма - это материальная форма проявления диалектического единства действующих и вспомогательных веществ и соответствующих технологических операций. Биофармация, обосновав научную трактовку лекарственной формы, требует тщательного исследования соответствия указанных компонентов (действующие и вспомогательные вещества, методы приготовления) в лекарственной форме для обеспечения оптимального действия препарата, иными словами, получения для нужд клиник наиболее рациональных лекарственных форм. В настоящее время не подлежит сомнению, что оптимальная активность лекарственного вещества достигается только назначением его в рациональной, научно обоснованной лекарственной форме.

Выбор лекарственной формы одновременно определяет и способ (путь) введения лекарства в организм. Совершенно очевидно, что скорость действия лекарственного вещества зависит от того, какой путь для его применения избран. Например, при ректальном способе лекарственное вещество может всосаться примерно через 7 мин, а при перо-ральном только через 30 мин (в среднем). Если же это вещество ввести внутривенно, то его действие проявится уже через 1-2 мин. Эффективность лекарственного вещества зависит от того, какой путь совершит лекарство до того, как оно попадает в кровь. При ректальном способе введения часть лекарственных веществ проникает в кровяное русло, минуя печень, и не подвергается химическому воздействию ее ферментов, а также желудочного сока, желчи и сока поджелудочной железы.    Следовательно,    сила    воздействия    лекарственного вещества в этом случае больше, чем при пероральном применении. При выборе пути введения учитывается также, какой характер действия ожидается от лекарственного вещества (преимущественно местное или общее, на весь организм). Все эти вопросы находят должное освещение при разборе элементов фармакокинетики.

При изучении введения цистамина гидрохлорида в организм в таблетках и суппозиториях оказалось, что препарат из суппозиториев всасывается быстрее и полнее, чем из таблеток. Было установлено, что через час после введения цистамина гидрохлорида животным из суппозиториев всасывается 85,3%, а из таблеток только 58%  препарата.

Изучение биологической доступности пенных лекарственных форм препаратов солодкового корня (глицирам и др.) по сравнению с мазями на эмульсионных основах показало, что пенные аэрозоли позволяют ускорить процесс всасывания лекарственного препарата в 2-3 раза. Кроме того, препараты солодкового корня и их лекарственные формы способствуют более быстрому регрессу контактного дерматита и более выраженной тенденции к восстановлению функционального состояния кожи у животных. Препараты солодкового корня оказывают также более выраженное нормализующее влияние на метаболизм аскорбиновой кислоты и сульфгидрильных групп по сравнению с 0,5% преднизолоновой мазью и кремом Унны.

ЗНАЧЕНИЕ ФИЗИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ

 

Первопричиной лечебной или профилактической активности любого лекарственного вещества является его химическое строение. Однако на лечебную активность лекарственного вещества оказывают существенное влияние и его вторичные свойства, вызванные направленным технологическим вмешательством при приготовлении из него лекарства (изменение степени дисперсности, форма частичек, растворимость и др.).

Полиморфизм.
Разителен следующий пример. При замене иона водорода в аскорбиновой кислоте на ион натрия препарат при сохранении основной функции витамина С приобретает новые, не характерные для аскорбиновой кислоты свойства - способность изменять электролитный баланс организма в большей степени, чем аскорбиновая кислота, угнетать функцию инсулярного аппарата у больных сахарным диабетом.

Продолжая примеры, можно напомнить, что производство буровской жидкости основывается на получении только однозамещенного ацетата алюминия, а не каких-либо других солей, поскольку антисептическое действие свойственно только этому соединению.

При переходе через липоидный барьер (стенка желудка,кишечни-ка) большую роль играет степень ионизации. Препараты могут иметь кислый или щелочной характер. В зависимости от рН они могут быть в ионизированной или в неионизированной форме. Концентрация водородных ионов влияет также на растворимость, коэффициент распределения лекарственных веществ, а также на мембранный потенциал и поверхностную активность.

Дисперсность. Дисперсность частиц лекарственного вещества имеет не только технологическое значение, существенно влияя на сыпучесть порошкообразных материалов, насыпную массу, однородность смещения, точность дозирования и т. д. Особенно важным является то, что от размера частиц в большей степени зависят скорость и полнота всасывания лекарственного вещества при любых способах его назначения, исключая, конечно, внутрисосудистый. Таким образом, столь тривиальная технологическая операция, как измельчение, имеет непосредственное отношение к фармакотерапевтическому эффекту лекарств.

Например, установлено, что при назначении сульфадимезина в виде порошка обычной степени измельчения и сверхтонкого измельчения (микронизированного) в крови людей максимальная концентрация сульфаниламида достигается на 2 ч раньше в случае использования микронизированного препарата. При этом пиковые (максимальные) концентрации препарата оказываются на 40% выше, а общее количество всасывающегося сульфадимезина на 20% больше, чем при назначении порошка препарата обычной степени измельчения.

Солюбилизация. Многие вновь вводимые в лекарственный каталог вещества обладают плохой растворимостью в воде. Повысить их растворимость, а следовательно, ускорить резорбцию можно, использовав зффект солюбилизации. Солюбилизация является важным свойством растворов поверхностно-активных веществ, которое связано с их ми-целлярной структурой. В присутствии достаточных количеств поверхностно-активных веществ плохо растворимые и даже практически нерастворимые в воде органические лекарственные вещества приобретают способность коллоидно растворяться, или солюбилизироваться.
 

Биофармация является теоретической основой технологии лекарств. Сам термин «биофармация» появился впервые в научной формации США в начале 60-годов текущего столетия и вскоре получил международное признание. Этим коротким словом удачно и достаточно полно определен комплекс зависимостей, связывающий между собой лекарственное средство и лечебный (профилактический) эффект приготовленного лекарства.

Необходимый лечебный эффект достигается сложным путем, который должно пройти любое лекарственное вещество в организме.

Первой стадией является путь введения лекарства - пероральный, ректальный, нанесение на кожу или слизистую оболочку, инъекционный и т. д. На этой стадии лекарственное вещество должно высвободиться из формы, в которую оно облечено (таблетки, суппозитории, мази, инъекции и др.) и продиффундировать (пройти путь) до назначенного места абсорбции (всасывания).

На второй стадии лекарственное вещество, перешедшее в биологическую жидкость, всасывается, подчиняясь законам диффузии. На кинетику диффузии оказывают влияние как фармацевтические, так и физиологические растворы. К числу первых нужно отнести влияние сопровождающих веществ, например поверхностно-активных, повышающих кинетику диффузии, а также влияние технологических факторов, например механической прочности таблеток на скорость растворения веществ, в них находящихся. Кинетика диффузии одновременно зависит от свойств и состояния клеточных мембран, ферментной активности клетки, ее гидратированности и др.

Важное значение для всасывания имеют несомненно такие физиологические факторы, как возраст, пол и состояние организма. Физиологическим факторам принадлежит основная роль на третьем этапе всасывания, когда лекарственное вещество или его метаболиты распределяются в организме - в кровяном русле или тканях.

На заключительном этапе движения лекарственного вещества в организме доминирующими являются биохимические факторы, обусловливающие биотрансформацию лекарственных веществ и их метаболитов и элиминацию (выведение) конечных веществ из организма через почки, желудочно-кишечный тракт, легкие, потовые железы.

Анализируя схему, нетрудно представить, что количественная сторона процесса абсорбции лекарственных веществ лимитируется прежде всего эффективностью (кинетикой) их высвобождения на начальной стадии абсорбции. Эффективность высвобождения лекарственных веществ находится в прямой зависимости от фармацевтических факторов и их последовательного использования для продвижения действующего вещества по схеме: 1) выбор химического состояния; 2) выбор физического состояния; 3) влияние вспомогательных веществ; 4) влияние одновременно принятых медикаментов; 5) выбор лекарственной формы; 6) выбор пути введения; 7) установление точной дозировки; 8) влияние фармакотехнологических факторов; 9) определение роли физиологических факторов, свойственных отдельным лицам.

Изучение влияния указанного комплекса факторов, способствующих транспорту лекарственных веществ в организме и проявлению их лечебной активности, является основным содержанием биофармации. Однако изучение фармацевтических факторов неразрывно связано с воздействием на продвижение лекарственных веществ в организме (начиная частично уже со второй стадии абсорбции) физиологических и биохимических факторов, которые изучаются другой близкой областью научных знаний - фармакокинетикои. Таким образом, полное представление о взаимосвязях между лекарственным веществом - лекарством и лечебным эффектом дает биофармация в сочетании с фармакокинетикои. Значение элементов фармакокинетики поможет технологу в оптимальном варианте применить знание биофармации для создания эффективного лекарства.

Исследования последних трех десятилетий, проведенные отечественными и зарубежными учеными с привлечением современных физико-химических, фармакологических и биохимических методов, позволили достаточно глубоко и достоверно разобраться в тех сложных взаимоотношениях, которые сложились между лекарством как особой физико-химической системой, и макроорганизмом как биологической системой тех факторов, которые обусловливают эти взаимоотношения.

Биофармацевтическим вопросам в нашей стране уделяется большое внимание. В каждом научно-исследовательском институте, где изыскиваются новые лекарственные средства, имеются специальные лаборатории технологии лекарственных форм, в задачу которых входит разработка  для  нового  лекарственного  препарата   рациональной   формы его применения. Применение ни одного нового препарата не разрешается, если для него не предложена разумная лекарственная форма, если не решены вопросы по композиции основообразующих и других вспомогательных веществ, если не найдены наиболее совершенные методы производства лекарства.

Советы по применению лекарственных препаратов имеют право давать акредитованные медицинские и фармацевтические работники,прошедшие специализацию (курсы усовершенствования) и успешно сдавшие экзамены по специальности не реже чем один раз в пять лет .
От всей души желаю Вам всем крепкого здоровья на долгие годы.