Местные и системные побочки после прививок Pfizer-BioNTech и Moderna при массовой вакцинации в США |
В вакцинных постах я много раз пытался довести простую мысль - цифры (конкретные данные при условии ясности как они получены) намного информативнее слов (заявлений о безопасности и эффективности, не подтверждённых конкретными данными). Сегодняшний короткий пост из этой серии. В принципе, таблицы достаточно (она из небольшой статьи в JAMA: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2778441 ). Я понимаю, что у российских читателей интерес к вакцинам Pfizer-BioNTech и Moderna «платонический». Тем не менее, я бы посоветовал обратить внимание на этот материал в общем плане - масштаб для исследования реального применения (величины N и n), инструмент для регистрации побочек (в данном случае, мобильное приложений V-save Surveillance System; подробнее о нём здесь: https://prof-afv.livejournal.com/77260.html ). Думаю, с переводом названий местных и системных побочек читатели без труда разберутся сами.

Что можно сказать, ознакомившись с этими данными. Обе вакцины довольно реактогенны. Pfizer-BioNTech, в этот отношении, получше. Но в подавляющем большинстве случаев эти побочки (наблюдавшиеся в течение первых 7 дней после прививок) длятся всего 1-2 дня. Это вполне приемлемая плата за «приз» - защиту от COVID-19. А данных о том, что эти вакцины действительно защищают в реальных условиях, включая различные «нехорошие» варианты вируса, уже опубликовано много, особенно относительно Pfizer-BioNTech (об этом, в частности, здесь: https://prof-afv.livejournal.com/78408.html; https://prof-afv.livejournal.com/78210.html; https://prof-afv.livejournal.com/74489.html).
Проф_АФВ
|
Метки: Биология и медицина |
Хищный котозмей хочет сожрать зверушку |

|
Метки: Гуманитарные науки |
Стандартизация «замеров» иммунных ответов на вакцинацию. Вариант CEPI |
Смысл первой части заголовка, надеюсь, понятен всем. Как и то, что это дело первостепенной важности. А вот что такое CEPI и какое к этому отношение она имеет, вряд ли известно многим. Благо есть общедоступный ресурс, который «знает обо всех и всём» - Wikipedia. Правда, источник этот далеко не всегда надёжный. Но для первичного знакомства, особенно, когда речь идёт о проверяемых фактах, его вполне достаточно. Поэтому советую ознакомиться со статьёй в Wikipedia, посвящённой CEPI – Coalition for Epidemic Preparedness and Innovations (https://en.wikipedia.org/wiki/Coalition_for_Epidemic_Preparedness_Innovations). Для тех, кто ленится, в нескольких словах: CEPI это сравнительно молодая (год официального запуска – 2017), но очень влиятельная международная неправительственная организация, цель которой способствовать разработке и внедрению вакцин против «появляющихся» (emerging) инфекционных заболеваний. Список таких заболеваний (он скоординирован с ВОЗ) оговорён в программе CEPI. Естественно, что в 2020г. этот список пополнился COVID-19 и CEPI является одним из спонсоров программы СOVAX (см: https://prof-afv.livejournal.com/82069.html). В распоряжении CEPI сотни миллионов долларов (только в 2019 году она получила 210 миллионов долларов взносов и пожертвований).
Теперь о том, каким образом CEPI собирается способствовать стандартизация «замеров» иммунных ответов на вакцинацию.
Для этого ею создаётся, в перспективе всемирная, лабораторная сеть на базе уже существующих крупных лабораторий, специализирующихся на вирусологических и иммунологических анализах. В этих лабораториях (в той их части, которая сертифицирована CEPI) будут использоваться унифицированные методики и реагенты для определения связывающихся и нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 и Т-клеточных иммунных ответов на этот вирус. Исключительно важно, что в лабораторной сети CEPI будет единая и постоянно действующая система контроля качества. В настоящее время в эту сеть входят 8 лабораторий. Их местоположение и названия указаны на рисунке (взят из статьи в Lancet: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00982-X/fulltext?rss=yes ).

Количество лабораторий, участвующих в этой программе, безусловно, будет увеличиваться. Но кандидатам нужно будет пройти очень серьёзную проверку на готовность к работе по стандартам этой сети. Основными потребителями услуг лабораторной сети CEPI должны стать разработчики вакцин. Готовность к этому уже выразили 60 разработчиков вакцин и ими уже «запрошены» анализы 20 тысяч образцов, собранных в ходе клинических испытаний вакцин (конкретных деталей пока нет).
Информация о создании лабораторной сети CEPI, на первый взгляд, чисто техническая, на самом деле чрезвычайно важна в значительно более общих контекстах. Скажем, эта программа, если будет реализована как задумана, помимо прочего, может существенно повлиять на содержание «иммунных паспортов» о которых так много сейчас говорят.
Проф_АФВ
|
Метки: Биология и медицина |
Мозг и свобода воли |
|
Метки: Математика физика и химия |
Что ели ваши предки? Эпоха бронзы -1 |
|
Метки: Гуманитарные науки |
Огни большого города |

|
Метки: Биология и медицина |
Вакцина против COVID-19 одобрена ВОЗ. Что это значит? |
ВОЗ не является всемирным фармрегулятором – разрешающим или запрещающим практическое применение тех или иных медицинских препаратов. Это прерогатива национальных, реже наднациональных, регуляторов, решения которых обязательны в соответствующих им юрисдикциях. Почему же в СМИ нередко звучат разговоры о том, что ВОЗ одобрила (утвердила, разрешила, рекомендовала) ту или иную вакцину? В российских СМИ героем этих разговоров является Спутник V, но иногда упоминаются и другие зарегистрированные МЗ РФ вакцины против COVID-19. Я попытался со всем этим разобраться, использую общедоступные ресурсы - сайты ВОЗ, CEPI (Coalition for Epidemic Preparedness), GAVI (Global Alliance for Vaccines and Immunization), статью СOVAX в Wikipedia. И вот какая картина вырисовывается.
Одной из основных задач ВОЗ является помощь бедным странам (на политкорректном языке, которым обязаны пользоваться международные организации, они называются low-income countries). Такие страны не в состоянии обеспечить себя вакциной против СOVID-19. Поэтому прямая обязанность ВОЗ сделать вакцинацию против COVID-19 для них доступной (ВОЗ насчитала 92 таких страны, правда, это не только low-income, но и middle-income countries). Для этого нужны огромные деньги и организационные усилия, чем и занимается программа COVAX. Эта программа - детище ВОЗ, CEPI и GAVI. Её донорами являются государственные, благотворительные фонды и даже частные лица (подробности можно найти в Wikipedia - https://en.wikipedia.org/wiki/COVAX; некоторые из них довольно интересны). Но ведь вакцин против СOVID-19, разрешённых национальными и наднациональными регуляторами уже немало, а будет ещё больше. И «каждый кулик своё болото хвалит»... Кто-то же должен заниматься отбором вакцин, которые могут быть закуплены на деньги COVAX и использованы в рамках этой программы, причём делать это максимально беспристрастно? Лучшего кандидата на эту роль, чем ВОЗ, трудно найти. К тому же у ВОЗ уже давно есть механизм экспертизы вакцин, использование которых финансируется различными агентствами ООН. Этот механизм и был задействован в экспертизе вакцин против COVID-19. В подробности вдаваться не буду, но это многостадийная экспертиза как научного качества доказательной базы по протективной эффективности и безопасности вакцины, так и производственных мощностей для её производства, логистики поставок и дистрибуции в странах-реципиентах. Если заключение по вакцине положительно она получает статус EUL (Еmergency Use Listing). Наличие статуса EUL это обязательное условия для использования вакцины в COVAX. На сегодняшний день «знак EUL» получили следующие вакцины (в скобках дата получения EUL и ссылка на соответствующий документ ВОЗ):
· Pfizer/BioNTech (31-12-2020; https://www.who.int/news/item/31-12-2020-who-issues-its-first-emergency-use-validation-for-a-covid-19-vaccine-and-emphasizes-need-for-equitable-global-access)
· AstraZeneca, производителей SKBio, Republic of Korea and the Serum Institute of India (15-2-2020; https://www.who.int/news/item/15-02-2021-who-lists-two-additional-covid-19-vaccines-for-emergency-use-and-covax-roll-out)
· Janssen/Johnson& Johnson (12-3-21; https://www.who.int/news/item/12-03-2021-who-adds-janssen-vaccine-to-list-of-safe-and-effective-emergency-tools-against-covid-19)
· Moderna (30-4-2021; https://www.who.int/news/item/30-04-2021-who-lists-moderna-vaccine-for-emergency-use)
· Sinopharm-BBIBP ( 7-5-2021; https://www.who.int/news/item/07-05-2021-who-lists-additional-covid-19-vaccine-for-emergency-use-and-issues-interim-policy-recommendations)
· Sinovac/CoronaVac (1-6-2021;https://www.who.int/news/item/01-06-2021-who-validates-sinovac-covid-19-vaccine-for-emergency-use-and-issues-interim-policy-recommendations)
Как видите, вакцин, имеющих статус EUL, уже шесть. Но, к сожалению, программа COVAX пока «буксует». Причин две. Во-первых, производители вакцин, наиболее востребованных в high-income countries, не спешат с поставками своих вакцин для программы COVAX. Во-вторых, предполагаемая главная «рабочая лошадка» для СOVAX – Serum Institute of India (SII), в связи с чрезвычайной эпидемической ситуацией в Индии остановил поставки для COVAX и всё, что он производит, сейчас используется внутри Индии. По плану в 2021 году в рамках COVAX должно быть использовано около 2 миллиардов доз вакцин. Пока использовано около 70 миллионов доз. Сейчас надежда на то, что ситуацию удастся исправить с помощью китайских вакцин Sinopharm-BBIBP и Sinovac.
Теперь относительно российских вакцин, в контексте получения EUL. ВОЗ регулярно публикует информацию о том, на каких этапах экспертизы находится та или иная вакцина. Последний их этих документов датирован 28 мая 2021: https://extranet.who.int/pqweb/sites/default/files/documents/Status_COVID_VAX_28May2021.pdf . В этом документе Спутник V «следующий на очереди», если ориентироваться на то, какой ряд она занимает в таблице. За Спутником следуют китайская аденовирусная векторная вакцина и Novavax. Выглядит это так:


«Птичка» означает, что этот этап пройден. Серая заштриховка означает, что к этому этапу ещё не приступали. Как видите, у Спутника «птичек» нет, зато экспертиза зашла дальше, чем у других кандидатов. Однако, в резюмирующей графе «Предполагаемая дата решения» (крайняя справа) написано: «Будет определена после того, как все данные будут поданы и инспекции завершены».
Что касается вакцины ЭпиВакКорона (она в таблице под номером 14), то по ней экспертиза пока не начата. Стартовой точкой для начала экспертизы является принятие пакета документов, который называется EOI (Expression Of Interest). Судя по записи в соответствующей клеточке таблицы, ВОЗ получил от Вектора письмо о том, что они хотели бы получить статуc EOI, на что им ответили письмом от 15-1-21, с разъяснением, какие документы необходимо предоставить в пакете EOI.
На сегодня всё. Надеюсь, что стало понятнее, что означает регистрация/одобрение/разрешение ВОЗ на вакцину против COVID-19.
Проф_АФВ
|
Метки: Биология и медицина |
Полный океан желе |



|
Метки: Биология и медицина |
Люди из курганов |
На этой недели все посты будут посвящены эпохе бронзы восточноевропейской степи, поэтому уместно разместить сегодня реконструкции людей ямной культуры. Вот такой суровый мужчина был погребен в кургане близ села Кумсай в Северо-Западном Казахстане.



"Мужской череп из Кумсая матуризованный с сильно выраженным макрорельефом, долихокранный и относительно средневысокоголовый, имеет очень широкий, прямой лоб, широкое и средневысокое, мезогнатное лицо. Орбиты низкие. Нос абсолютно широкий. Обращает на себя внимание умеренный горизонтальный профиль в верхней части лицевого отдела и сравнительно резкий на зигомаксиллярном уровне. Носовые косточки выступают по древнему европеоидному масштабу несильно. Весьма внушительными размерами характеризуется нижняя челюсть".
Короче говоря, этот человек имел довольно своеобразный антропологический тип, протоевропейский, не тождественный современному европеоидному.
https://cyberleninka.ru/article/n/k-antropologii-rannego-etapa-bronzovogo-veka-zapadnogo-kazahstana
А вот еще и раскрашенные реконструкции людей из подкурганных погребений. Занятно, что видимо учли генетические данные, согласно которым ямники были темноволосыми и кареглазыми.

|
Метки: Гуманитарные науки |
КОРОНАВИРУС - КАК ДОЛГО РАБОТАЕТ ВАКЦИНА? |

|
Метки: Биология и медицина |
Про креветок фронта Гольфстрима |
tupoebydlo, но, как мне кажется, по-прежнему интересный.





|
Метки: Биология и медицина |
Космологические новости |

|
Метки: Астрономия и астрофизика |
Космологические новости |

|
Метки: Астрономия и астрофизика |
Первая научная публикация оценки протективности вакцин Sinopharm в клинических испытаниях |
Китайская цельновирусная инактивированная вакцина Sinopharm одна из наиболее востребованных в мире. Недавно она была включена в список вакцин против COVID-19, которые рекомендованы ВОЗ для использования в рамках программы COVAX (поставки вакцин в бедные страны). Зачастую, предполагается, что вакцина Sinopharm одна, что неверно. На самом деле вакцин под таким названием две и, к сожалению, пока имеет место путаница, усугубляемая отсутствием у этих вакцин общепринятых названий. «Основная» вакцина Sinopharm (та, которая рекомендована ВОЗ) разработана Пекинским институтом биологических продуктов (BBIBP). К её названию иногда добавляют сокращённое название этого института или места разработки – Beijing. В этой вакцине использован штамм HB02. Вторая вакцина Sinopharm разработана в Уханьском институте биологических продуктов. К сожалению, очень редко к её названию добавляют место разработки – Wuhan. В этой вакцине использован штамм WIV04. Обе вакцины являются продуктами одной из крупнейших китайских фармакологических компаний – China National Biotec Group (CNBG). Отсюда и единое торговое название – Sinopharm. Во избежание путаницы дальше я буду использовать обозначения Sinopharm-B и Sinopharm-W.
Эти вакцины очень похожи – одинаковые платформа, вирусные «исходники» (оба штамма изолированы в Ухане в январе 2020), технология инактивации вируса, адъювант (гидроокись алюминия). Но есть и некоторые отличия. Из очевидных, это разные дозы: для Sinopharm-B – 4мг, а для Sinopharm-W – 5 мг.
Вакцина Sinopharm-B была первой в мире, выпущенной в гражданский оборот (июль 2020). За пределами Китая массовое использование этой вакцины впервые было разрешена в ОАЭ и Бахрейне (в первой половине декабря 2020). Сделано это было на основании предварительных результатов фазы 3 клинических испытаний вакцин Sinopharm в этих странах. По этой первой оценке протективности, сообщённой МЗ OAЭ и Бахрейна, она составляла 86%. В начале января китайский регулятор сообщил о своей оценке протективности вакцины Sinopharm (без уточнения какой) – 79%. С тех пор “вакцина Sinopharm” (зачастую трудно сказать это Sinopharm-B или обе) были разрешены и стали массово применятся во многих странах. «Ареал» этой вакцины (или вакцин) представлен на карте ниже (взято из Wikipedia).

К началу мая 2021 в разные страны мира было поставлено 200 миллионов доз вакцины Sinopharm. Всего в этом году планируется поставить на рынок 1 миллиард доз, только ли Sinopharm-B или обеих вакцин, не ясно (во всяком случае, мне с этим разобраться не удалось). Как бы там ни было, «послужной список» вакцин Sinopharm весьма внушительный. Но до недавнего времени в нём отсутствовала важная составляющая – научная публикация результатов фазы 3 клинических испытаний. И наконец этот пробел восполнен – на днях в JAMA (Journal of American Medical Association) опубликована статья с результатами первой плановой оценки протективной эффективности и безопасности обеих вакцин Sinopharm (https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2780562). Клинические испытания проводились в ОАЭ и Бахрейне в формате сравнения 3 групп. Это редкий случай (насколько я помню, пока единственный), когда в одних и тех же клинических испытаниях две коронавирусные вакцины сравнивались друг с другом «бок в бок». Сравниваемыми группами были:
1) Вакцина Sinopharm-B (в статье она называется HB02); размер группы – 13465 человек
2) Вакцина Sinopharm-W (в статье она называется WIV04); размер группы - 13459 человек
3) «Плацебо» контроль (гидроокись алюминия); размер группы - 13458 человек
Испытуемые получили две инъекции вакцины или плацебо с интервалом в 21 день. Начиная с 14-го дня после 2-й инъекции регистрировались следующие исходы:
· первичный – клинически выраженный COVID-19 (независимо от тяжести), подтверждённый положительным ПЦР на SARS-CoV-2
· вторичный – только тяжёлый COVID-19.
По первичному исходу протективность вакцины Sinopharm-B составила 78% (95%ДИ: 64.8-86.3%), а Sinopharm-W - 73% (95%ДИ: 58.1-82.4% ). По вторичному исходу формально протективность была 100%, но эта оценка очень предварительная, так как тяжёлых случаев в контрольной группе было только два.
Что касается безопасности, то нежелательные явления (НЯ) лёгкой и средней тяжести были зарегистрированы у 42-46% испытуемых. Примечательно, что статистически значимой разницы в их частоте между группами вакцина и контроль не было. Что касается тяжёлых, но не опасных НЯ, то их частота в группах вакцина была 0,4-0,5%, а в контрольной группе даже чуть выше – 0,6%. Все НЯ были краткосрочными и они не накладывают ограничений на применение этих вакцин.
Фаза 3 клинических испытаний вакцин Sinopharm продолжается, причём не только в ОАЭ и Бахрейне, но и в Египте и Иордании. Надеюсь, публикации последующих оценок протективности в рамках клинических испытаний не заставят себя долго ждать. Это же относится и к оценкам протективности в реальных условиях в разных странах на разных континентах.
Проф_АФВ
|
Метки: Биология и медицина |
Первая научная публикация оценки протективности вакцин Sinopharm в клинических испытаниях |
Китайская цельновирусная инактивированная вакцина Sinopharm одна из наиболее востребованных в мире. Недавно она была включена в список вакцин против COVID-19, которые рекомендованы ВОЗ для использования в рамках программы COVAX (поставки вакцин в бедные страны). Зачастую, предполагается, что вакцина Sinopharm одна, что неверно. На самом деле вакцин под таким названием две и, к сожалению, пока имеет место путаница, усугубляемая отсутствием у этих вакцин общепринятых названий. «Основная» вакцина Sinopharm (та, которая рекомендована ВОЗ) разработана Пекинским институтом биологических продуктов (BBIBP). К её названию иногда добавляют сокращённое название этого института или места разработки – Beijing. В этой вакцине использован штамм HB02. Вторая вакцина Sinopharm разработана в Уханьском институте биологических продуктов. К сожалению, очень редко к её названию добавляют место разработки – Wuhan. В этой вакцине использован штамм WIV04. Обе вакцины являются продуктами одной из крупнейших китайских фармакологических компаний – China National Biotec Group (CNBG). Отсюда и единое торговое название – Sinopharm. Во избежание путаницы дальше я буду использовать обозначения Sinopharm-B и Sinopharm-W.
Эти вакцины очень похожи – одинаковые платформа, вирусные «исходники» (оба штамма изолированы в Ухане в январе 2020), технология инактивации вируса, адъювант (гидроокись алюминия). Но есть и некоторые отличия. Из очевидных, это разные дозы: для Sinopharm-B – 4мг, а для Sinopharm-W – 5 мг.
Вакцина Sinopharm-B была первой в мире, выпущенной в гражданский оборот (июль 2020). За пределами Китая массовое использование этой вакцины впервые было разрешена в ОАЭ и Бахрейне (в первой половине декабря 2020). Сделано это было на основании предварительных результатов фазы 3 клинических испытаний вакцин Sinopharm в этих странах. По этой первой оценке протективности, сообщённой МЗ OAЭ и Бахрейна, она составляла 86%. В начале января китайский регулятор сообщил о своей оценке протективности вакцины Sinopharm (без уточнения какой) – 79%. С тех пор “вакцина Sinopharm” (зачастую трудно сказать это Sinopharm-B или обе) были разрешены и стали массово применятся во многих странах. «Ареал» этой вакцины (или вакцин) представлен на карте ниже (взято из Wikipedia).

К началу мая 2021 в разные страны мира было поставлено 200 миллионов доз вакцины Sinopharm. Всего в этом году планируется поставить на рынок 1 миллиард доз, только ли Sinopharm-B или обеих вакцин, не ясно (во всяком случае, мне с этим разобраться не удалось). Как бы там ни было, «послужной список» вакцин Sinopharm весьма внушительный. Но до недавнего времени в нём отсутствовала важная составляющая – научная публикация результатов фазы 3 клинических испытаний. И наконец этот пробел восполнен – на днях в JAMA (Journal of American Medical Association) опубликована статья с результатами первой плановой оценки протективной эффективности и безопасности обеих вакцин Sinopharm (https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2780562). Клинические испытания проводились в ОАЭ и Бахрейне в формате сравнения 3 групп. Это редкий случай (насколько я помню, пока единственный), когда в одних и тех же клинических испытаниях две коронавирусные вакцины сравнивались друг с другом «бок в бок». Сравниваемыми группами были:
1) Вакцина Sinopharm-B (в статье она называется HB02); размер группы – 13465 человек
2) Вакцина Sinopharm-W (в статье она называется WIV04); размер группы - 13459 человек
3) «Плацебо» контроль (гидроокись алюминия); размер группы - 13458 человек
Испытуемые получили две инъекции вакцины или плацебо с интервалом в 21 день. Начиная с 14-го дня после 2-й инъекции регистрировались следующие исходы:
· первичный – клинически выраженный COVID-19 (независимо от тяжести), подтверждённый положительным ПЦР на SARS-CoV-2
· вторичный – только тяжёлый COVID-19.
По первичному исходу протективность вакцины Sinopharm-B составила 78% (95%ДИ: 64.8-86.3%), а Sinopharm-W - 73% (95%ДИ: 58.1-82.4% ). По вторичному исходу формально протективность была 100%, но эта оценка очень предварительная, так как тяжёлых случаев в контрольной группе было только два.
Что касается безопасности, то нежелательные явления (НЯ) лёгкой и средней тяжести были зарегистрированы у 42-46% испытуемых. Примечательно, что статистически значимой разницы в их частоте между группами вакцина и контроль не было. Что касается тяжёлых, но не опасных НЯ, то их частота в группах вакцина была 0,4-0,5%, а в контрольной группе даже чуть выше – 0,6%. Все НЯ были краткосрочными и они не накладывают ограничений на применение этих вакцин.
Фаза 3 клинических испытаний вакцин Sinopharm продолжается, причём не только в ОАЭ и Бахрейне, но и в Египте и Иордании. Надеюсь, публикации последующих оценок протективности в рамках клинических испытаний не заставят себя долго ждать. Это же относится и к оценкам протективности в реальных условиях в разных странах на разных континентах.
Проф_АФВ
|
Метки: Биология и медицина |
Генетика италийцев от энеолита до бронзы |

"To me this suggests that most present-day Greeks harbor significant levels of Slavic ancestry and some sort of recent Cypriot-related ancestry, and in large part they're only coincidentally similar to ancient Aegeans"
Но хватит о греках. Сегодня речь пойдет о другом значимом полуострове античного мира.


Игреки и мито
В статье есть дополнительные материалы. По ним составил вот такую табличку по пигментации. Жители Италии и островов разных периодов, а также ямники для сравнения.

Ancient genomes reveal structural shifts after the arrival of Steppe-related ancestry in the Italian Peninsula
https://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(21)00535-2#%20
|
Метки: Гуманитарные науки |
Генетика италийцев от энеолита до бронзы |

"To me this suggests that most present-day Greeks harbor significant levels of Slavic ancestry and some sort of recent Cypriot-related ancestry, and in large part they're only coincidentally similar to ancient Aegeans"
Но хватит о греках. Сегодня речь пойдет о другом значимом полуострове античного мира.


Игреки и мито
В статье есть дополнительные материалы. По ним составил вот такую табличку по пигментации. Жители Италии и островов разных периодов, а также ямники для сравнения.

Ancient genomes reveal structural shifts after the arrival of Steppe-related ancestry in the Italian Peninsula
https://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(21)00535-2#%20
|
Метки: Гуманитарные науки |
Ингаляции «нано(анти)тел» высокоэффективны против SARS-CoV-2 у хомячков. Пока хомячков? |
За год с небольшим существования моего блога я «наваял» больше 300 постов. Среди них попадались такие, в которых я писал: «эта работа/направление мне кажутся перспективными». Далеко не все из этих «семян» взошли. По поводу некоторых историй я терпеливо жду... Но кое-что «проросло», хотя, что в конечном итоге вырастет пока неясно. Одна из таких историй была о профилактическом/терапевтическом потенциале, так называемых, «нанотел» (nonobodies). Об этом у меня был пост в августе 2020 (https://prof-afv.livejournal.com/36668.html). Возможно, постоянным читателям моего блога он запомнился картинкой, на которой изображена лама (Lama glama) – южно-американский «родственник» верблюдов.

Коротко напомню, что такое «нанотела» и какое отношение к ним имеет это милое животное. Дело в том, что у лам (и некоторых других представителей семейства верблюдов), помимо обычных антител, вырабатываются необычные. Обычные антитела построены из двух белковых элементов - тяжёлых (H – heavy) и лёгких (L – light) цепей. Как правило, у типичных антител по две H и L цепи. Таковы, например IgG антитела. Схематически выглядят они так:

Ещё сложнее конструкция IgM антител. У них по 10 H и L цепей. Схематически выглядят они так:

У всех обычных антител активные центры (места, которыми антитела связываются с соответствующим им эпитопом антигена) сформированы с участием как H, так и L цепей (на рисунке выше «верхушка» красных участков обеих цепей). А необычные антитела лам состоят только из одной тяжёлой цепи. Такие антитела лам заметно меньше обычных – их молекулярная масса 12-15 kD (IgG антител около 150 kDa). Маленькие антитела способны проникать туда, куда не доберутся обычные антитела. Кроме этого маленькую белковую молекулу проще сделать стабильной и добиться оптимизации её функции. И нарабатывать их в промышленных количествах тоже проще.
В старом посте речь шла о работе, в которой были описаны нанотела против SARS-CoV-2, обладающие очень высокой нейтрализующей активностью in vitro. В дополнение к этому они были высокостабильны - хорошо сохранялись при комнатной температуре и не теряли активности в форме аэрозоля. На момент написания того поста был доступен лишь препринт не прошедший научного рецензирования. Я завершил этот пост следующим пассажем: «Очевидна идея использования таких нанотел в аэрозольной лекарственной форме для профилактики и лечения COVID. Однако, «быстро сказка сказывается, но не быстро дело делается»... пока даже доклинические испытания этого препарата не проведены».
Что же изменилось с тех пор? Во-первых, статья с описанием этих нанотел теперь опубликована, причём, в Science (https://science.sciencemag.org/content/370/6523/1479 ). Во-вторых, на днях опубликованы результаты доклинических испытаний этого препарата (его рабочее название PiN-21) на сирийских хомячках заражаемых SARS-CoV-2 (https://advances.sciencemag.org/content/7/22/eabh0319). Кстати, эта лабораторная модель COVID-19, наиболее адекватно (не считая обезьян) воспроизводит SARS-CoV-2 инфекцию/COVID-19 человека (подробнее об этом: https://prof-afv.livejournal.com/26239.html).
Результаты испытания аэрозоля нанотел PiN-21 продемонстрировали его высокую профилактическую и терапевтическую эффективность на этой модели, причём в очень низкой дозе – 0,2мг/кг веса. В названии статьи это резюмировано следующим образом: «Inhalable nanobody (PiN-21) prevents and treats SARS-CoV-2 infection in Syrian hamsters at ultra-low doses».
Что дальше? Логично предположить, что следующий этап это испытание на обезьянах. Появятся новости о PiN-21, обязательно об этом напишу.
Проф_АФВ
|
Метки: Биология и медицина |
Утиные истории |


|
Метки: Гуманитарные науки |
Вкратце об ЭпиВакКороне |
prof_afv делал подробный разбор статьи о первой-второй стадиях испытаний этой вакцины: Раз, два, три. Я с его разбором абсолютно согласен, и для себя просуммировал его так: Исходя из состава вакцины она работать не должна, исследования сделаны в целом очень плохо, и из того, что в них можно разобрать следует скорее то, что она почти не вызывает иммунного ответа против SARS-CoV-2.
prof_afv указывал на эту проблему еще с первой статьей), поэтому интерпретировать эти цифры невозможно. Более того, авторы даже не приводят цифр для невакцинированных людей или для переболевших, т.е. это некий черный ящик который дает положительный сигнал, но смысла в этом сигнале я не вижу. Основная часть статьи это именно эти цифры, я их даже не буду разбирать, смысла в этом нет.|
Метки: Биология и медицина |