Дженерики флуконазола - Флуконазол аналоги |
На фармацевтическом рынке Российской Федерации на сегодняшний день существуют десятки аналогов флуконазола. Все они отличаются ценой, многие — качеством, формой выпуска, дозировкой и производителем. Некоторые имеют европейские стандарты качества (GMP и т.п.), некоторые нет.
Сразу определимся с понятием «аналог» – на фармрынке чаще используется термин генерик или генерический препарат. Это вещество, «скопированное» с молекулы компании-изобретателя действующего вещества. Только один препарат на рынке является «тем самым» первым препаратом, на котором проводились все клинические исследования, с доказанным качеством и чётко зафиксированными дозировками, побочными явлениями и противопоказаниями.
Изобретение оригинального препарата
Итак, первым производителем флуконазола, выпущенным на фармрынок был Pfizer» (США). В настоящее время препарат этой компании в России носит коммерческое название Дифлюкан, и все остальные флуконазолы на рынке нашей страны являются его копиями (генериками).
Генерик повторяет формулу оригинального препарата, проходит некоторые тесты по соответствию оригиналу (сравнивается фармакокинетика, иногда — фармакодинамика) и считается полным его аналогом, может проецировать на себя все преимущества и недостатки конкретного действующего вещества на себя, т.е. все генерики дифлюкана и сам дифлюкан считаются флуконазолами.
Оригинальный препарат всегда дороже, что объясняется затратами на изобретение, исследование и внедрение новой молекулы. По этой причине у оригинального препарата есть определённый срок, в течении которого патентная защита не даёт возникать генерическим формам. После этого – появляется определённое количество копий от разных производителей. Чем более востребован препарат, тем больше будет копий. Флуконазолов в России более 30, например.
Генерики, как правило, дешевле. Кроме этого, чем меньше компания-производитель, тем больше вольностей она себе может позволить в процессе регистрации и внедрения своего продукта. Бывает, что генерический продукт какой-то малоизвестной индийской компании обладает преимуществами, которых нет даже у оригинального продукта.
Важно понимать, что все существующие исследования любого действующего вещества проводились исключительно на оригинальных препаратах, поэтому дополнительных преимуществ у генерика нет, и быть не может.
-flukonazol-150-mg-kapsuly-%E2%84%961-30.jpg)
Кроме того, недобросовестные производители умышленно искажают противопоказания и побочные явления к продукту, с целью захвата того или иного сегмента рынка.
Итак, генерик не может быть лучше оригинального препарата, но может стоить существенно меньше. Страховая медицина развитых стран достаточно жёстко регламентирует назначение оригинальных препаратов и генериков. Как только заканчивается срок действия патента – врач переходит на качественные генерики, поскольку это снижает затраты на лечение при сравнимой эффективности.
Не стоит покупать флуконазолы индийского производства, компаний с Кипра и некоторых отечественных производителей (сырьё закупается там же).
Генерические препарты, допустим, компании КРКА в ряде случаев по цене могут приближаться к оригинальным. Это связано не с эксклюзивным качеством, а с маркетинговыми усилиями медицинских представителей (внешняя служба компании).
Сравнение производится по самой ходовой дозировке флуконазолов – 150 мг №1 (одна капсула).
Дифлюкан оригинальный препарат. Если врач назначает именно его, а сумма для вас не критична – покупайте смело. Стоимость от 500 р. Традиционно считается, что генерик должен быть доступнее оригинала не менее, чем в 2 раза. Цены указаны ориентировочные, исключительно для визуализации соотношений между различными производителями.
Применение дешёвых генериков флуконазола может стать причиной устойчивости возбудителя ко всем препаратам не только, собственно, флуконазола, но и триазоловой группы в целом. В результате такой кандидоз лечить, в последствии, крайне сложно.
Таким образом, приемлемой ценой за 1 капсулу 150 мг флуконазола является диапазон от 100 до 300 р. Адекватной покупкой будет продукция Zentiva, KRKA, Dr. Reddy?sLaboratoriesLtd. При стеснённых средствах – одним из лучших предложений является Флуконазол-штада.
Флуконазол имеет достаточно широкие показания к применению, но преимущественно его назначают при кандидозе влагалища. Большая часть пациенток переживают эпизоды кандидоза далеко не один раз в год. По этой причине стоит приобретать флуконазол №5 или №7, поскольку однократный приём при хроническом кандидозе особого эффекта не даёт, а врачи, рекомендуя препарат на несколько приёмов, не всегда упоминают о наличии такой формы выпуска.
При хроническом кандидозе гораздо выгоднее покупать упаковку с пятью капсулами по 150 мг.
Для лучшего эффекта после лечения кандидоза влагалища желательно использовать вагинальные формы пробиотиков, поскольку убитый грибок не означает моментальной колонизации влагалища нормальной флорой, что создаёт риски рецидивов патологического процесса.
Покупая в аптеке препарат от известного производителя флуконазола, обратите внимание на заводскую упаковку, инструкцию, блистер и саму капсулу. Препараты этой группы достаточно часто подделывают, и оборот подделок фармацевтических препаратов в странах СНГ довольно большой. С подделками зачастую связана низкая эффективность лечения.
Подделывают, разумеется, наиболее ходовые, дорогие, брендовые препараты. Фармацевтические пираты не так часто обращают внимание на генерики средней и нижней ценовой ниши, что является ещё одним аргументом для их приобретения.
Покупая препарат в аптеке, всегда сохраняйте чек и упаковку. Это может помочь вам и вашему врачу распознать подделку, при неэффективности проводимой фунгицидной терапии, что позволит адекватно скорректировать план лечения в дальнейшем. В противном случае – вы можете отказаться от одного из наиболее эффективных средств от грибковой инфекции без веской на то причины.
(6 голосов, среднее: 4.5 из 5)
Таблица аналогов и цен
Дифлюкан (оригинальный Флуконазол) - официальная инструкция по применению (аннотация)
Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.
Коммерческие названия за границей (за рубежом) - Alfumet, Afungil, Biozolene, Candivast, Canesoral, Diflucan, Difluzol, Dofil, Felsol, Fluc, Flucess, Fluco, Flucoric, Fluhexal, Flumed, Flunizol, Flutec, Fluxes, Fluzol, Fumycin, Fungata, Fungicon, Fungustatin, Ibarin, Mykantol, Nesporac, Nofung, Syscan, Teczol, Trican, Truecand, Zoltec.
Все противогрибковые препараты здесь .
Задать вопрос или опубликовать отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .
Препараты, содержащие Флуконазол (Fluconazole, код АТХ (ATC) J02AC01):
за 4 шт - 753- (средняя 912?) - 1265;
за 15 шт - 837- (средняя 1031?) -1980
за 3 шт - 265- (средняя 585) -684
за 2 шт - 483- (средняя 572?) -668
за 2 шт: 270- (средняя 404?) - 444
Какой дженерик лучше?
Вернуться к началу страницы
Противогрибковый препарат. Флуконазол - представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 мг/ в течение до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/ не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.
Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.
Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.
После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Cmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.
90% равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз в сутки).
Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь Css 90% ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.
В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/ концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.
Метаболизм и выведение
Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Длительный T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/ или 1 раз/нед. при других показаниях.
Были сопоставлены концентрации в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в виде суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) и капсулы. Cmax флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала максимальную концентрацию в слюне после приема капсулы (достигалась через 4 ч). Примерно через 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при использовании двух форм выпуска не выявлены.
Недоношенным детям (около 28 недель развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T1/2 составил 74 ч (в пределах 44-185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30-131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27-68 ч).
Значения AUC составляли 271 мкг х ч/мл (в пределах 173-385 мкг х ч/мл) в 1-й день, затем увеличивались до 490 мкг х ч/мл (в пределах 292-734 мкг х ч/мл) на 7-й день и снизились в среднем до 360 мкг х ч/мл (в пределах 167-566 мкг х ч/мл) к 13-му дню.
Vd составил 1183 мл/кг (в пределах 1070-1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличился в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510-2130 мл/кг) на 7-й день и до 1329 мл/кг (в пределах 1040-1680 мл/кг) на 13-й день.
У пожилых пациентов (65 лет и старше) при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) установлено, что Cmax достигалась через 1.3 ч после приема и составляла 1.54 мкг/мл, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг.ч/мл, средний T1/2 составлял 46.2 ч.
Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и Cmax. КК (74 мл/мин), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, вероятно, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.
Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.
Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.
Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг в сутки можно продолжать в течение очень длительного срока.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мгв сутки. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз в сутки на 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг в сутки при длительности лечения 14-30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг.
Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 лет и пациентов старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется.
При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).
При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг в нед., в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 нед.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе - 11-24 мес, при паракокцидиоидомикозе - 2-17 мес, при споротрихозе - 1-16 мес и при гистоплазмозе - 3-17 мес.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
При применении препарата у детей в возрасте 4 недель и менее следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.
У пожилых пациентов при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.
Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по следующей таблице:
Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.
Капсулы следует проглатывать целиком.
При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.
Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% раствор натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль Na+ и Cl-, следовательно, у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.
Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*, гепатотоксичность (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.
Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.
Дерматологические реакции: сыпь, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны системы кроветворения*: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.
Аллергические реакции*: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).
У некоторых больных, особенно с серьезными заболеваниями (СПИД, злокачественные новообразования), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.
С осторожностью назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.
Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.
Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан® в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуют.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного.
Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.
Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/ и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.
Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.
Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.
Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.
В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, после приема 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч.
Лечение: адекватный эффект может дать симптоматическая терапия (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка).
Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.
Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства - производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.
Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.
Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа "пируэт"). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/ и цизаприда в дозе 20 мг 4 приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.
Циклоспорин: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/ приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/ изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.
Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.
Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола раз в неделю - AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.
Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.
Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.
Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/ увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/ и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/ и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/ в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.
Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/ в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).
При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/ или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, необходимо соблюдать осторожность. Больных следует тщательно наблюдать.
Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.
Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.
Следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.
Дифлюкан® - раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартманна, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический физиологический раствор.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат в форме капсул 150 мг разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Не следует допускать замораживания раствора и суспензии.
Срок годности капсул и раствора для в/в введения – 5 лет. Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 3 года. Срок хранения готовой суспензии - 14 дней.
Вернуться к началу страницы
Противогрибковый препарат флуконазол проявляет фунгистатическое действие на клетки грибов. Этот синтетический антимикотик препятствует образованию эргостерола, что нарушает формирование клеточной мембраны гриба.
Оригинальный препарат Дифлюкан отличается широким спектром действия, проявляя активность в отношении некоторых видов плесневых грибов, дерматофитов, но основная цель молекулы флуконазола – дрожжеподобные грибки из рода Кандида.
Дифлюкан, содержащий в качестве активного компонента флуконазол, успешно используется для лечения кандидозного поражения кожи, ногтей, слизистых оболочек ротовой полости, половых органов.
Подробно ознакомиться с вышеперечисленными заболеваниями Вам помогут следующие статьи:
Плесневые и кандидозные онихомикозы;
Кандидозы полости рта;
Причины и лечение кандидоза у женщин.
По отзывам ряда исследователей из Финляндии, США и практикующих врачей, флуконазол излечивает не только кандидозный грибок ногтей, но эффективно помогает при грибке стоп и ногтей, вызванном дерматофитом Trichophyton rubrum – “красным трихофитоном».
Еще выше доля излечения грибка ногтей на руках, по данным зарубежных и российских врачей флуконазол рекомендуется использовать для лечения грибка на руках, в 50% случаев вызывающихся грибом Candida.
По закону в распоряжение фармацевтических компаний поступает только готовая формула запатентованного средства, без способа получения молекулы.
Дженерики или аналоги, синонимы Дифлюкана многочисленны, только в России известно более 30 наименований. Чаще всего в аптеках приобретают Дифлазон, Веро-Флуконазол, Микосист, Флукорал, Флюкостат, Медофлюкон, Флюмикон, Форкан, Фунголон.
Стоимость дженериков флуконазола может различаться в несколько раз, но, судя по отзывам покупателей, очень часто «дешевле» – не значит «хуже», и нельзя при покупке ориентироваться только на цену лекарства.
Так, капсулы Флуконазол-Тэва (Венгрия), стоимостью 160-180 руб., Микофлюкана (Индия), ценой 200-210 руб. или Флюкостат (Россия) оказываются на практике не менее эффективными, чем оригинальное средство Дифлюкан, стоимостью 500-1000 руб. в зависимости от расфасовки.
Фармацевтические компании, выпускающие в продажу дженерики, обязаны сравнивать свой препарат с патентованным средством по химической формуле и фармакологическому действию: особенностям всасывания в пищеварительном тракте, действию на внутренние органы, скорости выведения из организма, способности создавать терапевтические дозы в тканях.
Дженерики известных фармацевтических компаний очень близки к оригинальному средству по лекарственному эффекту.
К таким препаратам относятся Микосист (компания Гедеон Рихтер), Дифлазон (KRKA, Словения), Микофлюкан (Индия), Флюкостат (Россия).В этих препаратах флуконазол находится в необходимой концентрации и практически не отличается от оригинального средства по терапевтическому эффекту.
При выпуске аналогов в некоторых странах, в том числе и в России, допускается сравнивать новый дженерик не с оригинальным патентованным средством, а с ранее зарегистрированной копией патентованного средства – другим дженериком.
Чтобы убедиться, насколько отличаются дженерики от оригинального препарата и друг от друга, достаточно вскрыть капсулы нескольких препаратов, содержащих флуконазол, и внимательно рассмотреть содержимое.
Порошки из капсул различных препаратов отличаются друг от друга цветом, размером частиц, присутствием посторонних вкраплений.
Если растворить порошки в воде, используя для каждого отдельный стакан, и понаблюдать за процессом растворения, то можно заметить, что картина также отличается разнообразием.
Одни дженерики растворялись быстро и без остатка, другие опускались на дно или всплывали на поверхность. Одним словом, вели себя, как вещества, имеющие очень мало общих свойств.
Это позволяет предположить, что и в организме аналоги будут вести себя различно, с разной скоростью доставляясь в ткани, накапливаясь в недостаточной концентрации в очагах поражения.
Подробно узнать о препарате Флуконазол и его аналогах Вам поможет следующая статья Инструкция и аналоги флуконазола.
Проблемы могут возникнуть и при лечении оригинальным препаратом.По отзывам врачей, не всегда для лечения молочницы достаточно однократного приема флуконазола (Дифлюкана) в дозе 150 мг.
Так, при остром вагинальном кандидозе прием 150 мг флуконазола повторяют через 2 суток после первого приема.
Проблемы лечения могут быть вызваны устойчивостью возбудителя к флуконазолу. Candida albicans – основной возбудитель кандидозов, отличается высокой чувствительностью к флуконазолу и обычно хорошо поддается лечению.
Но другие дрожжеподобные грибы кандида, также вызывающие молочницу, грибок ногтей, кожи, более устойчивы к флуконазолу, а гриб Candida krusei отличается полным отсутствием чувствительности к флуконазолу.
Кроме того, лечение флуконазолом нельзя прекращать сразу после исчезновения признаков болезни, рекомендуется точно соблюдать схему приема препарата, предложенную врачом. При преждевременной и необоснованной отмене препарата возможны рецидивы впоследствии.
При аллергии, проявляющейся в кожных высыпаниях, анафилактоидных реакциях препарат отменяют и заменяют другим противогрибковым средством.
Возможно Вам будет полезно изучить перечень других противогрибковых препаратов в статьях:
Виды противогрибковых препаратов;
Противогрибковые препараты для лечения грибка кожи и ногтей.
При почечной недостаточности, беременности, в детском возрасте флуконазол назначают с осторожностью, точно рассчитывая дозу, исходя из возраста и веса больного.
Заключается оно в том, что препарат, безусловно, приносит пользу при лечении молочницы и кандидозного онихомикоза, но разница в цене между патентованным средством и отечественными аналогами флуконазола необоснованно велика.
Однако если проанализировать отзывы покупателей, то самыми популярными средствами, содержащими флуконазол, оказывается патентованный оригинальный препарат Дифлюкан (США), зарубежные Микосист (Венгрия), Флуконазол-Тева (Израиль), Флуконазол (Сербия), отечественный Флюкостат (Россия).
Как оказалось, покупатели отдают предпочтение противогрибковым препаратам надежных, солидных фармакологических компаний, добросовестных производителей.
А стремление врачей назначить именно оригинальное средство объясняется тем, что патентованный препарат прошел клинические испытания, и все дозировки, схемы лечения рассчитаны на использование оригинального средства.
В то же время нужно отметить, что на отечественных аптечных прилавках доля неоригинальных препаратов доходит до 95%. А недорогие российские аналоги флуконазола, такие как Флуконазол ШТАДА, Флуконазол-OBL, Флюкостат хорошо себя зарекомендовали, и успешно применяются от грибка ногтей, молочницы и других заболеваний, вызванных грибами из рода Кандида.
| Комментировать | « Пред. запись — К дневнику — След. запись » | Страницы: [1] [Новые] |
