ХроническийВИРУСНЫЙ гепатит (ХВГ) - диффузное воспаление ткани печени длительностью более 6 месяцев Было доказано, что хронические гепатиты имеют вирусную этиологию. В 1994 году, в новой международной классификации (Лос-Анджелес, конгресс гастроэнтерологов) Таким образом,ВСЕ ХГ рассматривались как вирусные, а цирроз печени как стадия течения хронического гепатита. Хронический гепатит является системным заболеванием вследствие персистенции вирусов в различных тканях организма (костный мозг, поджелудочная железа). Для хронических гепатитов В и С характерны внепеченочные проявления (аутоиммунный тиреоидит, лимфоцитарный сиаладенит, различные кожные проявления в т.ч. синдром Шенгрена особенности при ВГС Это подтверждается результатами обследования доноров: из 28 обследованных практически здоровых доноров с нормальными показателями биохимических проб и наличием общих анти-ВГС антител у 20 выявлена РНК ВГС- цирроз печени (степень тяжести определяется выраженностью портальной гипертензии и печеночной недостаточности): холестаз, цитолиз, или синдром аутоиммунных проявлений в различных сочетаниях. Существенно выделить ХВГ с бактериальными осложнениями как один из частых вариантов течения болезни наличие признаков цирротической стадии Снижение числа анаэробных представителей индигенной микрофлоры, обладающей высокой антагонистической активностью по отношению к болезнетворной флоре, создает условия для развития условнопатогенных микроорганизмов: энтеробактерий, стафилококков, грибов Candida при определенных условиях вызывает ряд заболеваний. Между микрофлорой кишечника и печенью существует определенная взаимосвязь, проявляющаяся, прежде всего в роли, которую играет печень в процессах детоксикации многих веществ, поступающих из кишечника через систему воротной вены. Нарушения микроэкологии кишечника приводит к тому, что нагрузка на печень по дезиптоксикации токсинов резко возрастает, что приводит как к функциональным, так и структурным нарушениям печени. Данные микробиологических исследований больных с гепатитами и циррозом печени показали о резком снижении колонизационной резистентности больных и о наличии связи между микроэкологическими нарушениями и тяжестью течения цирроза печени. Снижение общего количества анаэробных бактерий, рост числа клостридий, клебсиел, протеев, псевдомонад и снижение бифидум бактерий в толстой кишке часто отмечается у больных циррозом печени. и развитием портосистемной энцефалопатии. Астеновегетативный синдром 3 степень характеризуется уменьшением количества бифидо - и лактобактерий до 10х5-10х6 и постепенным увеличением аэробов. Условно патогенная флора приобретает выраженные агрессивные свойства. На этой стадии выявляют грибы рода кандида, протей, клебсиеллу, энтеробактерии, стафилококки.Грибковый кандидозный дисбактериоз чаще всего развивается у больных с иммунодефицитом, ослабленных. Грибы при тяжелом течении могут прорастать стенки кишечника, вплоть до перфорации. Неблагоприятными являются дисбактериоз вызванный ассоциациями стафилококков с кандидамиЛечение гепатита С очень дорогостоящее (1 курс монотерапии альфа-интерферонами обходится в 2,5 тыс.долларов), а вероятность полного выздоровления всего около 20%. Вакцина против гепатита С пока не создана, и по прогнозам экспертов вероятность ее получения в ближайшие годы невелика. По опасности гепатит С сравним со СПИДом. Типы ВГС подразделяются на множество генотипов и субтипов, из которых генотип 1в является наиболее патогенным, инфекции которым трудно поддаются лечению Вакцина против гепатита С не разработана, нет и препаратов, эффективно подавляющих репликацию вируса в организме Диагноз гепатита С означает, что необходимо начинать приводить в порядок свои дела.

Вирус гепатита С- особенности строения и их связь с патогенностью и жизнеспособностью вируса.
План работы
• Введение. Почему ВГС представляет больший клинический интерес, чем все остальные ВГ?
• История открытия ВГС
• Строение вируса- то немногое, что известно.
• Генотипирование вируса. Механизмы персистенции вируса в связи со спецификой его строения.
• Перспективы изучения вируса и борьбы с ним. Некоторые аспекты противодействия.

Введение
ВГС был открыт совсем недавно 12 лет назад, хотя своебразная ниша для него существовала давно и называлась она «Гепатит ниАниВ». Этот вирус пугает знающих людей не меньше, чем ВИЧ, с которым он, кстати, часто уживается в одном организме. Вот с чем связан острый интерес, вызываемый сейчас этим загадочным микроорганизмом:
•ВГС обладает наибольшей хрониогенностю среди вирусных гепатитов. Болезнь становится хронической у 85% инфицированных. В одних только Соединённых Штатах каждый год заболевает 35 000 человек и на данный момент им заражено 4 миллиона. Заболеваемость ВГС в России ежегодно увеличивается в 3,6 раза. Хронический гепатит в своей латентной фазе протекает бессимптомно, если не считать постоянной депрессии, а в конечном счёте ведёт к циррозу и гепатоцеллюлярной карциноме.
•Гепатит С очень опасен, так как у 20% больных приводит к циррозу печени. По данным американских исследователей, около 1% смертей в США на счету ВГС.
•В своём жизненном цикле вирус гепатита С не имеет матричной и промежуточной ДНК, иными словами, н не встраивается в геном поражённой клетки.
•ВГС способен к внепечёночной репликации в моноцитах, макрофагах и, как недавно было установлено, в полиморфноядерных лейкоцитах.. Этим объясняется тот факт, что после пересадки здоровой печени пациенту, у которого собственный орган перестал функционировать благодаря ВГС, у него бысто развивается повторный цикл острого гепатита. Это позволяет говорить о ВГС как о посттранфузионном заболевании.
•Специфическая Т-клеточная реакция на ВГС заслуживает не меньшего внимания, чем предыдущие аспекты- Эта реакция неинтенсивна, антитела появляются в очень низких концентрациях и не могут уничтожить вирусы, к тому же вирус индуцирует апоптоз Т-лимфоцитов. Это осложняется почти полной нечувствительностью ВГС к интерферону.
•Самое главное, что отличает Вирус гепатита С от всех других- это его способность постоянно менять антигенную структуру путём образования так называемых Псевдовидов "Quasispecies". Такое свойство делает ВГС неуловимым как для иммунной системы, так и для противовирусной терапии.
•В отличие от ВГВ, ВГС не склонен передаватьсмя половым путём, но коинфекция с ВИЧ, как оказалось, упрощает этот путь передачи.
•К слову сказать , в США ежегодно на борьбу с ВГС тратится 600 миллионов долларов.
Открытие вируса гепатита С
ВГА и ВГВ стали известны науке в конце семидесятых годов. И тогда уже стало ясно, что существует особый возбудитель, передающийся через кровь и вызывающий подобные известным вирусам симптомы. Им в-основном заражались при переливании проверенной и, казалось бы, чистой крови, а также при неаккуратной работе медперсонала с острыми медицинскими инструментами. Однако стандартные методы выявления вирусов не показали ничего нового. Возможность установить природу так называемого «гепатита ниАниВ» появилась с изобретением качественно новых методов диагностики. Сделано это было микробиологами Чу (Сhoo) и Хьютоном (Houghton) в 1989 году. Был использован метод генной инженерии. При включении в состав генома E.Coli фрагментив НК, выделенных из сыворотки больных ВГС был получен клон, вырабатывавший белки, вызывавшие появление антител, характерных для ГниАниВ.
Использовавшийся генный фрагмент был идентифицирован впоследствии как компонент неструктурной части генома ВГС.
Строение вируса
• Вирус гепатита - РНК-содержащий, может быть отнесён к флавивирусам (к ним относятся также возбудители жёлтой лихорадки и лихорадки Денге) или пестивирусам животных (как и возбудитель бычьей диарреи).
• Белок нуклеокапсида С (Core protein) окружает геном вируса и его ферменты. Способен вызывать иммунную реакцию. Его молекулярная масса составляет 22 кДа. В пределах его полипептидной цепи идентифицирован специальный участок, так называемый центральный домен или домен 2, отвечающий за прикрепление нуклеокапсида к липидным включениям. Эти включения содержат внутриклеточные запасы триацилглицеролов и эфиров холестерина. Белок С, лишённый домена 2, разрушается протеасомой. Кроме того, известна регуляторная роль Белка С. Он претерпевает посттрансляционные изменения и делится на два типа. Отличаются они по локализации- один цитоплазматический, другой после приобретения третичной структуры направляется в ядро. Известно, что это различие определяется аминокислотными остатками 173 и 191. Ядерный вариант белка С регулирует процесс сборки нуклеокапсида.
• Вирион покрыт липидной оболочкой (суперкапсидом), в состав которого входят вирусные белки Е1 и Е2 (Молекулярная масса 33 и 70 кДа, соответственно) и липопротеины низкой плотности. Белки суперкапсида вызывают гуморальную иммунную реакцию и могут быть использованы при синтезе вакцины.
• Геном вируса представляет собой одноцепочечную + РНК , содержащую 9500 нуклеотидов. При его считывании образуется полипротеин с числом аминокислот около 3100. Он расщеплляется на функционально активные белки протеазами вирусного и клеточного происхождения.
• Основные вирусные ферменты- протеаза, геликаза и РНК-зависимая РНК-полимераза. Очень важное свойство последней состоит в том, что она лишена функции проверки считывания, и поэтому внутри популяции вируса постоянно возникают новые генотипы. РНК-РНК полимераза кодируется геном NS5.
• В инфицироанной клетке наблюдаются различные компоненты вирусной частицы. Мембранные пузырьки с белком С локализуются в расширенных цистернах ЭПС, причём внешний слой суперкапсида вирусной частицы сливается с ЛС ЭПС. В клетках моноцитарного ряда замечено присутствие характерных трубочек в цитоплазме, в большинстве же случаев можно заметить большие цитоплазматические вакуоли с аморфным полуразрушенным содержимым

Генотипирование и диагностика вируса
Популяция ВГС представляет собой гетерогенную смесь генетически различающихся Quasispecies, каждый из которых отличается от прочих особенностью экспрессии генов гипервариабельного отдела генома (см.выше).
В то же время псевдовиды образуются в пределах генотипа, характерного для ВГС в данном географическом регионе. Таких генотипов сегодня известно 11. На территории России преобладает генотип 1b (b означает подтип), он составляет 80%от числа всех встречающихся ВГС.
Изменчивость вируса ВГС можно охарактеризовать как перманентную. Поверхностные антигены наиболее лабильны, и фрагмент Е2/NS4, который является основной мишенью иммунной атаки, многократно меняет свою антигенную структуру уже за минуту! Эти данные позволили Колдуэллу и Люцеи (Caldwell & Lucey) охарактеризовать образ жизни ВГС как «Muto ergo sum» - «Изменяюсь, значит существую». ВГС называют также ускользающим от иммунного ответа- Immune escape virus.
Определение генотипа вируса имеет первостепенное значение, так как это определяет меры противодействия инфекции. Инфекция и её клинические проявления развиваются в три фазы, формирующие цикл, способный повторяться. Определение уровня АланинАминоТрансферазы- основной способ наблюдения за фазностью инфекционного процесса.
Основные способы диагностики ВГС
•выявление антител к нему Тесты ELISA (иммуноферментный метод) и RIBA (рекомбинантный иммуноблоттинг) позволяют определить антитела к продуктам генов NS4, NS3, NS5 и core. Недостаток этих методов в том, что антитела могут появиться и через 6 месяцевпосле инфицирования.
•определение присутствия вирусной РНК в сыворотке крови (ПЦР, Полимеразная цепная реакция). При проведении ПЦР синтезируют множество копий ДНК на основе вирусной РНК при помощи обратной транскриптазы, а потом проводят электрофорез в.
Перспективы борьбы с ВГС
Заболеваемость ВГС неуклонно растёт даже в самых развитых странах, что объясняется принадлежностью большого числа людей к группам риска:
Наркоманы
Медицинские работники
Больные СПИДом
Больные, использующие гемодиализ
Люди, ведущие беспорядочную половую жизнь
Существует определённый слой населения, на который невозможно воздействовать в целях разъяснения базовых способов профилактики. Кроме того, низкая культура медицинского обслуживания увеличивает риск так называемых инфекций игольного укола, к которым по праву относят ВГС.
Однако уже сейчас можно сказать, что способы лечения не очень эффективны, но есть. Это- лечение
•Интерфероном альфа,
•Интроном 1,
•Рибавирином.
Лечение оказывается эффективным (т.е. вирус полностью удаляется из организма) в 10-15% случаев по разным данным.

Рутковский Аркадий, 2001 год.