Полипозный риносинусит (ПРС) — широко распространенное хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух (ОНП), характеризующееся образованием и рецидивирующим ростом полипов. В общепопуляционном исследовании установлено, что ПРС встречается у 4% населения [1], у пациентов с бронхиальной астмой (БА) ПРС развивается чаще — в 7—13% случаев [2], а при аспириновой триаде данное заболевание отмечается у 36—96% пациентов [3]. Этиология и патогенез ПРС остаются не до конца изученными. Известно, что ключевую роль в патогенезе ПРС играют эозинофилы, доказанной также можно считать роль инфекционного фактора, однако разовьется ли заболевание у конкретного индивида, зависит от реактивности организма, наличия БА, аллергии и врожденных особенностей иммунной системы [4]. На данный момент ни один из существующих методов консервативного и хирургического лечения не позволяет добиться стойкого излечения. Единственный метод лечения ПРС с доказанной эффективностью — кортикостероидная терапия — обладает рядом побочных эффектов и далеко не всегда предотвращает рецидивы заболевания [5], поэтому поиск альтернативных методов лечения ПРС остается актуальным. Одним из таких методов является длительная (3—6 мес и более) терапия макролидными антибиотиками в низкой дозе. Успешное применение такой терапии обусловлено наличием у 14-членных (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин) и 15-членных (азитромицин) макролидов дополнительных свойств: собственной противовоспалительной активности (подавляют нейтрофильное и эозинофильное воспаление), способности регулировать иммунный ответ, затормаживать рост полипов, разрушать биопленки, а также усиливать защитные свойства слизистой оболочки респираторного тракта [6—9].

Эффективность метода считается доказанной при ХРС без полипов, эффективность при ПРС значительно менее изучена [4]. Это послужило причиной проведения нами собственного проспективного рандомизированного контролируемого исследования, в котором мы оценили эффективность и безопасность длительных курсов лечения низкими дозами кларитромицина (3 и 6 месяцев) у пациентов с ПРС в плане предотвращения раннего рецидива полипоза после хирургического лечения.

Пациенты и методы
В исследование были включены 66 пациентов (34 женщины и 32 мужчин) в возрасте от 18 до 77 лет (средний возраст — 48 лет) с клиническим диагнозом «двусторонний ПРС», подтвержденным при риноскопии и компьютерной томографии (КТ) ОНП. В исследование не включали пациентов с односторонним ПРС, с непереносимостью макролидов, а также постоянно получающих системные глюкокортикостероиды (ГКС). Кроме того, критериями исключения были беременность и лактация, а также тяжелые соматические заболевания. Всем пациентам выполнялась двусторонняя эндоскопическая полисинусотомия, после чего они были рандомизированы в 3 группы (по 22 пациента в каждую). 11 участников выбыли из исследования по различным причинам, количество пациентов, закончивших исследование, составило 55. К моменту последнего визита в 1-й группе было 22 пациента, во 2-й — 14, а в 3-й — 19. У 19 пациентов отмечалась аспириновая триада, у 7 — БА, у 3 — только непереносимость нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Кроме того, у 15 пациентов была выявлена атопия, подтвержденная кожными тестами с аллергенами.

Все участники исследования в послеоперационном периоде получали базисную терапию мометазона фуроатом (МФ) (назонекс, MSD) в суточной дозе 400 мкг в течение 6 мес. Пациенты 1-й и 2-й групп в дополнение к базисной терапии получали кларитромицин (клацид, эбботт, США) в дозе 250 мг/сут в течение 6 и 3 мес соответственно. Обследование пациентов проводили перед операцией и на контрольных визитах через 6 нед после операции, через 12 нед и затем через 24 нед (рис. 1).


Рисунок 1. Дизайн исследования.
Оценка результатов лечения проводилась на основании анализа динамики следующих методов исследования:

Sinonasal Outcome Test-20 (SNOT-20) — субъективный метод исследования оценки качества жизни пациентов с риносинуситом, состоящий из 20 пунктов [10]. Более высокий балл свидетельствовал о большей субъективной выраженности симптомов риносинусита и более выраженном снижении качества жизни пациента.

Визуально-аналоговая шкала (ВАШ). Тяжесть заболевания определяли по субъективным ощущениям пациента, которые он отмечал на 10-сантиметровой ВАШ. Один см шкалы соответствовал 1 баллу ощущений пациента, 0—3 балла соответствовали легкой степени заболевания, 3—7 баллов — средней, 7—10 баллов — тяжелому заболеванию.

Исследование обоняния. Обонятельную функцию исследовали при помощи набора Sniffin’ Sticks. Применялся расширенный тест на идентификацию запахов с использованием 16 пахучих пробирок. Обоняние считали сниженным при верной идентификации пациентом менее 12 запахов.

Скорость транспорта сахарина исследовали по общепринятой методике, т.е. измеряли промежуток времени, за который крупинка сахарина проходила путь от переднего конца нижней носовой раковины до носоглотки.

Эндоскопическое исследование полости носа проводилось по стандартной методике при помощи жесткого торцевого эндоскопа фирмы «Karl Storz», диаметром 2,7 мм. Оценка результатов эндоскопического исследования проводилась с использованием эндоскопической визуальной шкалы (ЭВШ) [4]. В баллах (0—3) оценивали размеры полипов в полости носа, выраженность отека слизистой оболочки, наличие и характер отделяемого, а также корок и геморрагических сгустков в послеоперационном периоде.

Передняя активная риноманометрия (ПАРМ) и акустическая ринометрия (АР) проводились при помощи прибора SRE 2000 компании «Rhinometrics» (Дания), сочетающем в себе возможность обоих исследований. ПАРМ позволяет объективно оценить дыхательную функцию полости носа. АР предназначена для исследования геометрических соотношений в полости носа.

Компьютерная томография ОНП проводилась до операции и спустя 6 мес. Выполняли срезы толщиной 0,5 см в аксиальной и коронарной проекциях. Оценка данных проводилась по шкале Lund—Mackay [4]. В баллах (0—3) оценивали степень снижения пневматизации всех ОНП и состояние остиомеатального комплекса (0 — интактный, 2 — окклюзированный).

Исследования содержания эозинофильного катионного белка (ЭКБ) в назальном секрете проводили с помощью автоматического хемилюминесцентного анализатора IMMULITE 1000 с использованием соответствующих наборов производства этой же фирмы. Чувствительность исследования составила 0,2 нг/мл.

Помимо этого, до операции и на контрольных визитах производилось микробиологическое исследование отделяемого из среднего носового хода.

Заключительную оценку результата лечения проводили при эндоскопическом исследовании полости носа через 24 нед после операции. Результат оценивали как отличный при полном отсутствии полипов, хороший — при наличии мелких полипов, заметных только при эндоскопическом исследовании. При наличии полипов в общих носовых ходах результат лечения считали неудовлетворительным и говорили о рецидиве заболевания.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью использования программ статистической обработки данных (SPSS 15.0 для Windows) c применением непараметрических методов, в частности критерия Вилкоксона. Количественные показатели представлялись в виде средних и стандартных квадратических отклонений. Различия считались достоверными при p<0,05.

Результаты и обсуждение
У пациентов, получавших кларитромицин, результаты всех исследований были достоверно лучше, чем у пациентов контрольной группы (p<0,05). Исключение составили показатели ВАШ и АР, не продемонстрировавшие достоверной разницы между группами.

SNOT-20. После операции прослеживалось улучшение качества жизни и снижение выраженности симптомов риносинусита у всех участников исследования. Однако пациенты, получавшие кларитромицин в течение 6 мес (1-я группа), оценивали свои проблемы со здоровьем на 2-м и 3-м визитах как менее серьезные по сравнению с пациентами группы контроля (p<0,05). На заключительном визите у пациентов, получавших кларитромицин в течение 3 мес, показатели SNOT-20 также были достоверно ниже по сравнению с аналогичными показателями пациентов контрольной группы (p<0,05) (рис. 2).


Рисунок 2. Динамика показателей SNOT-20. По оси ординат — средние результаты анкетирования в баллах (* — p<0,05).
Исследование обоняния. До начала лечения у всех участников исследования отмечалось выраженное снижение обоняния. На втором визите обоняние достоверно улучшилось у пациентов всех групп, хотя и не достигло нормальных значений. Эта тенденция сохранялась во всех группах до завершения исследования. Обращает на себя внимание достоверная разница по среднему числу правильных ответов между группой 6-месячного приема кларитромицина (9,05±1,3) и контрольной группой на 2-м визите (4,37±1,54) (p<0,05).

На заключительном визите отмечено достоверное уменьшение времени транспорта сахарина в первой группе (13,6±3,0 мин) по сравнению с группой контроля (21,0±4,1 мин) (p<0,05). Полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии длительной терапии кларитромицином на транспортную функцию мерцательного эпителия.

КТ ОНП. До начала лечения средние значения по шкале Lund—Mackay в 1-й, 2-й и 3-й группах больных достоверно не отличались и составили 21,7±1,20, 21,9±1,66 и 21,2±1,57 балла соответственно. Через 6 мес после операции было отмечено достоверное улучшение состояния ОНП у пациентов всех групп. Достоверная разница показателей отмечена между группой больных, принимавших кларитромицин в течение 6 мес, где средний балл составил 9,7±2,21 и группой контроля (16,66±2,32) (p<0,05).

В группе трехмесячного приема кларитромицина средний балл составлял 12,6±4,15 (рис. 3).


Рисунок 3. Динамика данных КТ ОНП. По оси ординат — средняя сумма баллов по шкале Lund—Mackay (* — p<0,05).
Эндоскопическое исследование полости носа. Пациенты, получавшие в послеоперационном периоде кларитромицин, демонстрировали достоверно лучшие показатели по ЭВШ на всех контрольных визитах по сравнению с пациентами, не получавшими антибиотик (рис. 4).


Рисунок 4. Динамика данных эндоскопического исследования полости носа. По оси ординат — сумма баллов по ЭВШ (* — p<0,05).
У пациентов, получавших кларитромицин, отмечались достоверно лучшие итоговые результаты лечения по сравнению с группой контроля (p<0,05). Спустя 24 нед после операции в группе контроля в 26,3% случаев возникли рецидивы полипоза. У пациентов, получавших кларитромицин, рецидив не возник ни в одном случае. Таким образом, отмечено статистически достоверно больше рецидивов заболевания в группе контроля (р=0,02).

Пожалуй, наиболее интересные данные были получены при динамическом исследовании ЭКБ в процессе длительной терапии кларитромицином. До начала лечения показатели медианы содержания ЭКБ в 1-й, 2-й и 3-й группах больных достоверно не отличались и составили 412,2±15,6, 279,4±14,5 и 330,8±14,7 нг/мл соответственно. Через 6 нед после операции уровень ЭКБ в назальном секрете возрос у всех участников исследования и составил соответственно 553,2±10,4, 604,0±7,8 и 660,0±13,0 нг/мл в 1-й, 2-й и 3-й группах. Через 12 нед после операции было отмечено достоверное снижение содержания ЭКБ в назальном секрете у пациентов, получавших кларитромицин: 153,6±7,3 нг/мл в 1-й группе (p=0,028) и 290,4±9,8 нг/мл во 2-й группе (p=0,036). В назальном секрете пациентов контрольной группы уровень ЭКБ достоверно не изменился и составил 654,0±9,3 нг/мл (p=0,25). Через 24 нед после операции только в группе 6-месячного курса лечения уровень ЭКБ продолжал оставаться на том же низком уровне и составил 154,8±15,1 нг/мл. В группе, получившей 3-месячный курс терапии, отмечалось некоторое повышение данного показателя (338,1±8,0 нг/мл), однако эти различия не достигали статистической достоверности (p=0,084). У пациентов группы контроля было отмечено достоверное повышение среднего уровня ЭКБ в назальном секрете до 1000,0±18,7 нг/мл (p=0,041) (рис. 5).


Рисунок 5. Динамика содержания эозинофильного катионного белка в назальном секрете.
Побочные эффекты были редкими и потребовали отмены антибактериальной терапии лишь в 2 случаях. У одного участника была отмечена острая боль в животе на 10-е сутки антибактериальной терапии, один пациент выбыл из исследования по причине возникновения кошмарных сновидений спустя 3 дня приема препарата. Кроме того, у одной пациентки по завершении 3-месячного курса приема кларитромицина возникло обострение эрозивного дуоденита. Следует отметить, что значимых изменений лабораторных данных, включая печеночные ферменты (АСТ, АЛТ, ЩФ), ни у одного из пациентов отмечено не было.

При длительной терапии кларитромицином в низкой дозе характер резистентности выделенных штаммов микроорганизмов не изменялся у подавляющего большинства больных (74%). В одинаковом числе случаев (13%) произошло формирование резистентности к макролидам и противоположное явление, когда изначально резистентные штаммы бактерий заместились чувствительными к макролидам штаммами в процессе лечения. Таким образом, общее число резистентных к макролидным антибиотикам микроорганизмов в процессе лечения не изменилось.

В настоящее время считается, что длительная терапия макролидами достаточно эффективна у пациентов с ХРС без полипов (по классификации EPOS 2012), когда преобладает нейтрофильная форма воспаления, нет атопии и повышения IgE [11, 12]. Целесообразность использования этого метода лечения у больных с полипозной формой, при наличии атопии и тем более БА и непереносимости НПВС, долгое время считалась сомнительной [13, 14].

В то же время в более поздних публикациях сообщается, что и при ПРС, в том числе сочетающемся с повышением IgE и БА, длительная терапия низкими дозами макролидов может быть эффективной. Так, в проспективном исследовании авторам удалось показать, что, несмотря на разные варианты иммуномодулирующего действия макролидов при различных формах воспаления, они в равной степени эффективны при ПРС как у атопиков, так и у неатопиков [15]. В ретроспективном исследовании было показано, что пациенты с атопией хорошо отвечали на длительную терапию макролидами, в то время как наихудший результат терапии отмечался у курильщиков [16].

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что длительная терапия низкими дозами кларитромицина способствует предотвращению раннего рецидива ПРС после хирургического лечения, причем эффективность 6-месячного курса лечения низкими дозами кларитромицина превышает эффективность 3-месячного курса терапии. Мы не исключали пациентов с атопией и БА. При оценке выраженности клинических симптомов была отмечена связь между тяжестью заболевания и наличием атопии (коэффициент корреляции по Спирмену составил 0,332, p=0,01), что в свою очередь коррелировало с концентрацией общего IgE сыворотки (0,897, p=0,03), а также с содержанием ЭКБ (один из основных маркеров активности эозинофилов) в назальном секрете (0,834, p=0,01), т.е. клиническая выраженность симптомов была напрямую связана с выраженностью эозинофильного воспаления. При этом было показано, что длительный курс лечения низкими дозами кларитромицина позволяет контролировать выраженность эозинофильного воспаления и снизить содержание ЭКБ в назальном секрете по сравнению с исходным уровнем, т.е. данная терапия является патогенетически обоснованной.

Хотя результаты нашего исследования свидетельствуют об отсутствии значимых изменений микробного пейзажа полости носа и ОНП, однозначного ответа на этот вопрос пока не существует. Возможность формирования антибиотикорезистентных штаммов бактерий на фоне длительной терапии макролидами нельзя полностью исключать, и нужны более обширные исследования, чтобы окончательно ответить на этот вопрос.

Заключение
Приведенные данные свидетельствуют об эффективности и безопасности длительной терапии низкими дозами кларитромицина при ПРС, однако они базируются на относительно небольшом клиническом материале. По нашему мнению, данный метод лечения может быть рекомендован при часто рецидивирующем, рефрактерном к стандартной терапии ПРС, когда пациент вынужден многократно подвергаться хирургическим вмешательствам.

В таких случаях в послеоперационном периоде при отсутствии противопоказаний дополнительно к базисной терапии топическими ГКС может быть назначен кларитромицин в дозе 250 мг/сут сроком на 6 мес. Возможно, в будущем этот метод найдет и более широкое применение, но для этого необходимы новые рандомизированные исследования.
Брала здесь:https://www.mediasphera.ru/issues/vestnik-otorinol...logii/2013/5/030042-4668201355

Действующее вещество:
Эритромицин
Аналогичные препараты:Раскрыть
Лекарственная форма:
таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой
Состав:
На 1 таблетку:

Состав ядра:

Действующее вещество: эритромицин (в пересчете на действующее вещество) - 100 мг, 250 мг.

Вспомогательные вещества: повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный 12600±2700, повидон К17), кросповидон, кальция стеарат, тальк, крахмал картофельный.

Состав оболочки: целлацефат (ацетилфталилцеллюлоза), титана диоксид (титана двуокись), клещевины обыкновенной семян масло (касторовое масло).

Описание:
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, на поперечном срезе виден один слой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:
Антибиотик-макролид
АТХ:
J01FA01 Эритромицин

Фармакодинамика:
Бактериостатический антибиотик из группы макролидов.

Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот). При применении в высоких дозах в зависимости от вида возбудителя может проявлять бактерицидное действие.

К чувствительным относятся микроорганизмы, рост которых задерживается при концентрации антибиотика менее 0,5 мг/л, к умеренно чувствительным - 1-6 мг/л, к устойчивым - более 6 мг/л.

Широкий спектр антимикробного действия эритромицина включает:

грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus spp., продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу, в т.ч. Staphylococcus aureus (кроме штаммов, резистентных к метициллину - MRSA); Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans); Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium minutissimum, Listeria monocytogenes;

грамотрицательные микроорганизмы:

Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; Haemophilus influenzae (некоторые штаммы могут быть устойчивы к эритромицину, но чувствительны к другим макролидным антибиотикам);

другие микроорганизмы:

Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Mycoplasma spp. (в т.ч. Mycoplasma pneumoniae), Ureaplasma urealyticum, Treponema spp., Propionibacterium acnes, Entamoeba histolytica.

К эритромицину устойчивы грамотрицательные палочки: Escherichia coli и другие представители семейства Enterobacteriaceae (Klebsiella spp., Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp. и другие); Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp. и другие неферментирующие бактерии, а также анаэробные бактерии (Bacteroides spp., в том числе Bacteroides fragilis), метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus (MRSA) и энтерококки Enterococcus spp., микобактерии.

Является агонистом рецепторов мотилина. Ускоряет эвакуацию желудочного содержимого за счёт увеличения амплитуды сокращения привратника и улучшения антрально-дуоденальной координации, обладает прокинетическими свойствами.

Фармакокинетика:
Абсорбция - высокая. Приём пищи не оказывает влияния на пероральные формы эритромицина в виде основания, покрытые плёночной кишечнорастворимой оболочкой.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после приёма таблеток внутрь - 2-4 ч, связь с белками - 70-90%.

Биодоступность - 30-65%. В организме распределяется неравномерно. В больших количествах накапливается в печени, селезёнке, почках. В желчи и моче концентрация эритромицина в десятки раз превышает таковую в плазме. Хорошо проникает в ткани лёгких, лимфатических узлов, экссудат среднего уха, секрет предстательной железы, сперму, плевральную полость, асцитическую и синовиальную жидкости. В молоке кормящих женщин содержится 50% от концентрации в плазме. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), в спинномозговую жидкость (СМЖ) (концентрация составляет 10% от содержания эритромицина в плазме). При воспалительных процессах в оболочках мозга их проницаемость для эритромицина несколько возрастает. Проникает через плацентарный барьер и поступает в кровь плода, где его содержание достигает 5-20% от содержания в плазме крови матери.

Метаболизируется в печени (более 90%), частично с образованием неактивных метаболитов. В метаболизме эритромицина участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7, ингибитором которых он является.

Период полувыведения (Т1/2) - 1,4-2 ч, при анурии - 4-6 ч. Выведение с желчью - 20-30% в неизменённом виде, почками (в неизменённом виде) после приёма внутрь - 2-5%.

Показания:
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к эритромицину возбудителями:

- инфекции ЛОР-органов (ларингит, фарингит, тонзиллит, синусит, наружный и средний отиты);

- инфекции нижних дыхательных путей (трахеит, бронхит, пневмония);

- инфекции кожи и мягких тканей (гнойничковые заболевания кожи, в т.ч. инфицированные раны, пролежни, ожоги II-III ст., трофические язвы);

- инфекции желчевыводящих путей (холецистит);

- мочеполовые инфекции у беременных, вызванные Chlamydia trachomatis;

- неосложненный хламидиоз у взрослых (с локализацией в нижних отделах мочеполовых путей и прямой кишки) при непереносимости или неэффективности тетрациклинов;

- первичный сифилис (у пациентов с аллергией к пенициллинам);

- гонорея;

- скарлатина, легионеллёз (болезнь легионеров), листериоз, трахома;

Профилактика обострений стрептококковой инфекции (тонзиллит, фарингит) у больных ревматизмом.

Профилактика инфекционного эндокардита при стоматологических вмешательствах и операциях на ЛОР-органах у больных с факторами риска (пороки сердца, протезированные клапаны и др.).

Эритромицин является антибиотиком резерва при аллергии к пенициллину и другим антибиотикам группы пенициллина, а также к другим бета-лактамам.



Противопоказания:
Повышенная чувствительность к эритромицину, другим компонентам препарата и другим макролидам; значительное снижение слуха; одновременный приём тсрфенадина, астемизола, пимозида, цизаприда, эрготамина, дигидроэрготамина, детский возраст до 14 лет, период грудного вскармливания.

С осторожностью:
Аритмии (в анамнезе), удлинение интервала Q-T, желтуха (в том числе в анамнезе), печёночная и/или почечная недостаточность, миастения gravis, одновременный прием гепатотоксических препаратов.

Если у Вас одно из перечисленных заболевании, перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Беременность и лактация:
Применение эритромицина при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В период грудного вскармливания в связи с возможностью проникновения в грудное молоко следует воздержаться от кормления грудью при применении эритромицина.

Способ применения и дозы:
Внутрь.

Таблетки принимать за 1-2 часа до еды или через 2-3 часа после еды. Таблетки нельзя делить и разжёвывать.

Взрослые и подростки старше 14 лет: обычные дозы при большинстве инфекций: разовая доза - 250-500 мг, суточная доза - 1000-2000 мг (1 -2 г).

Эритромицин принимают 4 раза в сутки, интервал между приёмами - 6 часов.

При суточной дозе эритромицина не более 1 г/сут - возможен приём препарата 2 раза в сутки (по 500 мг каждые 12 часов).

При тяжёлых инфекциях суточная доза эритромицина может быть увеличена до 4 г (4000 мг).

Максимальная суточная доза эритромицина для взрослого - 4 г (4000 мг).

Курс лечения - 5-14 дней, после исчезновения симптомов лечение продолжают еще в течение 2 дней.

Лечение стрептококковых инфекций различной локализации (в т.ч. тонзиллофарингита) - должно продолжаться не менее 10 дней.

При юношеских угрях - по 250 мг 2 раза в сутки одновременно с местной терапией, затем через 1 месяц от начала лечения в зависимости от состояния доза может быть снижена до 250 мг 1 раз в сутки.

При мочеполовых хламидийных инфекциях во время беременности - по 500 мг 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней или (при плохой переносимости такой дозы) - по 500 мг 2 раза в сутки через 12 часов в течение не менее 14 дней.

При неосложнённом хламидиозс (уретральном, эндоцервикальном или ректальном) при непереносимости тстрациклиновых антибиотиков - взрослым по 500 мг 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней.

Лечение первичного сифилиса - курсовая доза равна 30-40 г, продолжительность лечения - 10-15 дней, кратность приема - 4 раза в сутки.

Лечение предпочтительнее начинать с внутривенного введения, с последующим переходом на пероральные формы.

При гонорее - по 500 мг каждые 6 ч в течение 3 дней, далее по 500 мг каждые 12 ч в течение 7 дней.

Лечение диферийного бактерионосительства - по 250 мг 2 раза в сутки не менее 7 дней. При коклюше - по 100-250 мг 4 раза в сутки, курс лечения 5-14 дней.

При скарлатине - в обычных дозах, курс лечения - не менее 10 дней.

При легионеллёзе (болезни легионеров) - в суточной дозе 2-4 г/сут, разделённой на 4 приема (по 500-1000 мг 4 раза в сутки) до исчезновения клинической симптоматики заболевания (но не менее 14 дней).

При листериозе - по 250-500 мг 2-4 раза в сутки не менее 7 дней, этиотропная терапия проводится до 6-7-го дня нормальной температуры, а при тяжёлых формах - до 14-21-го дня.

При эритразме - по 250 мг 4 раза в сутки в течение 5-7 дней одновременно с наружными средствами.

При амебной дизентерии: взрослым и подросткам старше 14 лет - по 250 мг 4 раза в сутки. Продолжительность лечения - 10-14 дней.

Профилактика обострений стрептококковой инфекции (тонзиллит, фарингит) у больных ревматизмом взрослых - по 250-500 мг 2-4 раза в сутки, продолжительность курса - не менее 10 дней.

Профилактика инфекционного эндокардита у больных с пороками сердца при стоматологических вмешательствах и операциях на ЛОР-органах - взрослым по 1 г (1000 мг) за 1-2 ч до лечебной или диагностической процедуры, далее по 500 мг каждые 6 ч, всего 8 приёмов.

Побочные эффекты:
Со стороны иммунной системы: крапивница, другие формы кожной сыпи (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла), ангионевротический отек, эозинофилия, анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, гастралгия, боль в животе, тенезмы, диарея, дисбактериоз, кандидоз слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный колит, нарушение функции печени, гепатоцеллюлярный гепатит, гепатомегалия, холестатическая желтуха, повышение активности "печёночных" трансам и наз, панкреатит.

Со стороны органа слуха: ототоксичность - снижение слуха и/или шум в ушах (при применении в высоких дозах - более 4 г/сут, обычно обратимо).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, тахикардия, удлинение интервала Q-T на электрокардиограмме, мерцание и/или трепетание предсердий (у больных с удлиненным интервалом Q-T на электрокардиограмме).

Со стороны нервной системы: судороги, галлюцинации, вертиго, спутанность сознания, развитие миастенического синдрома или обострение миастении.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в груди, жар, недомогание.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:
Симптомы: нарушение функции печени, вплоть до острой печёночной недостаточности, редко нарушение слуха.

Лечение: активированный уголь, тщательный контроль за состоянием дыхательной системы (при необходимости - проведение искусственной вентиляции лёгких), кислотноосновного состояния и электролитного обмена, электрокардиограммой.

Промывание желудка эффективно при приёме дозы, пятикратно превышающей среднюю терапевтическую.

Гемодиализ, перитонеальный диализ и форсированный диурез неэффективны.

Взаимодействие:
Снижает бактерицидное действие (антогонизм) бета-лактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы), линкомицина, клиндамицина, хлорамфеникола, стрептомицина, тетрациклинов, колистина.

Повышает концентрацию теофиллина в крови: может потребоваться снижение дозы теофиллина.

Одновременно может снижаться концентрация эритромицина, что может привести к субтерапевтическим концентрациям эритромицина и уменьшению его эффекта.

Усиливает нефротоксичность циклоспорина (особенно у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью).

Снижает клиренс триазолама и мидазолама, в связи с чем может усиливать фармакологические эффекты бензодиазепинов.

Замедляет элиминацию (усиливает эффект) мстилпреднизолона, фелодипина и антикоагулянтов кумаринового ряда.

При совместном применении с ловастатином и другими ингибиторами ГМБ-КоА-редуктазы увеличивается риск развития рабдомиолиза.

Повышает биодоступность дигоксина.

Снижает эффективность гормональной контрацепции.

Лекарственные средства (ЛС), блокирующие канальцевую секрецию, удлиняют Т1/2 эритромицина.

Так как эритромицин является ингибитором изоферментов и субстартом CYP3A, то при одновременном приеме с ЛС, метаболизм которых осуществляется в печени (аценокумарол, астемизол, цилостазол, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, омепразол, хинидин, рифабутин, такролимус, терфенадин, винбластин, карбамазепин, вальпроевая кислота, гексобарбитал, фенитоин, алфентанил, дизопирамид, ловастатин, бромокриптин, противогрибковые препараты такие как, флуконазол, кетоконазол и итраконазол), может повышаться концентрация этих ЛС в плазме.

Лекарственные препараты, являющиеся индукторами изоферментов CYP3A4 (такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) могут индуцировать метаболизм эритромицина, что может привести в субтерапевтическим концентрациям эритромицина и уменьшению его эффекта. Взаимодействие сохраняется в течение 2 недель после прекращения лечения индукторами CYP3A4.

Эритромицин изменяет метаболизм мизоластина.

При совместном приеме с пимозидом возможно развитие аритмии (мерцание и трепетание желудочков), желудочковой тахикардии типа "пируэт", остановки сердца, вплоть до летального исхода.

Ингибиторы протеазы ингибируют метаболизм эритромицина, необходимо наблюдение за концентрацией эритромицина в плазме крови.

При одновременном применении с терфенадином или астемизолом возможно развитие аритмии (мерцание и трепетание желудочков, желудочковая тахикардия, вплоть до летального исхода), с дигидроэрготамином или дигидрированными алкалоидами спорыньи - сужение сосудов вплоть до полного спазма, дизестезии.

Одновременный прием эритромицина с силденафилом может привести к умеренному повышению максимальной концентрации силденафила в крови.

Повышение уровня цизаприда может привести к удлинению интервала QTc, возможно развитие аритмии (мерцание и трепетание желудочков), желудочковой тахикардии типа "пируэт".

При совместном приеме с верапамилом и другими блокаторами медленных кальциевых каналов наблюдается гипотония, брадиаритмия и лактоацидоз.

Циметидин ингибирует метаболизм эритромицина, что может привести к увеличенной плазменной концентрации эритромицина.

Эритромицин снижает клиренс зопиклона и таким образом может увеличить фармакодинамические эффекты этого препарата.

При сопутствующем применении эритромицина повышается токсичность колхиница.

Если Вы принимаете другие препараты, необходимо проконсультироваться с врачом.

Особые указания:
Является антибиотиком резерва при аллергии к пенициллину.

При длительной терапии необходимо осуществлять контроль лабораторных показателей функции печени.

Симптомы холестатической желтухи могут развиться через несколько дней после начала терапии, однако риск развития повышается после 7-14 дней непрерывной терапии. Вероятность развития ототоксического эффекта выше у пациентов с почечной и/или печёночной недостаточностью, а также у пожилых пациентов.

Может помешать определению катехоламинов в моче и активности "печеночных" трансаминаз в крови (колориметрическое определение с помощью дифенилгидразина).

При совместном применении со статинами, возможно развитие рабдомиолиза и псевдомембранозного колита.

Нельзя запивать молоком или молочными продуктами.

В многочисленных клинических исследованиях был доказан антральный и дуоденальный прокинетический эффект эритромицина.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Во время лечения препаратом Эритромицин следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и занятия другими опасными видами деятельности, требующими особого внимания и быстрых реакций.

Форма выпуска/дозировка:
Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг и 250 мг.

Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности:
3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Брала здесь:https://www.lsgeotar.ru/eritromitsin-13647.html#pobochniye_effecti