Родители Стэна — Рэнди и Шерон Марш. Ренди — единственный учёный в городе, геолог и обладатель Нобелевской премии (эпизод 302), что не мешает ему легко поддаваться влиянию новостей, общества анонимных алкоголиков или правительства, демонстируя при этом порядочное тупоумие. В первом сезоне Рэнди выглядел не так, как в последующих, однако в заставке вплоть до 4 сезона оставался первоначальный Рэнди. Шерон — идеальная, любящая мама, легко поддающаяся влиянию мужа. В первом сезоне Шерон иногда называют Кэрол.

Родители Кайла — Джеральд и Шейла Брофловски. Джеральд — адвокат, он неплохо зарабатывает, он хороший отец, хотя порой высказывает мысли, которые Кайл воспринимает неправильно. Шейла — жуткая истеричка, которая ради «безопасности» детей разожгла американо-канадскую войну, заставила более десятка человек покончить жизнь самоубийством, и много чего ещё. Способна взбеситься по любому поводу и в некоторых ситуациях полностью подавляет Кайла. Её ненавидит Картман.

• Родители Кенни — Стюарт и миссис МакКормик. Они очень бедны и терпеть не могут друг друга. Стюарт в молодости был дружен с отцом Кайла, но позже запил и в конце концов стал законченным алкоголиком. Имя матери Кенни ни разу не произносилось в сериале. Помимо Кенни, у них есть сын и дочь, которые ни разу активно не учавствовали в сериале.
• Мама Картмана — Лианна Картман. Она порнозвезда, ведёт крайне беспорядочную половую жизнь, при этом — любящая мать. После того, как в эпизоде 113 Картман задался вопросом о том, кто его отец, выяснилось, что она — гермафродит и является на самом деле его отцом. Лианна очень любит Эрика и поэтому нещадно балует; первая попытка что-то сделать с его неуправляемым характером демонстируется в эпизоде 1007.
• Родители Баттерса — Крис и Линда Стотч. С виду благополучная семья, на самом деле они и виноваты в куче комплексов и инфантильном характере Баттерса. Крис — деспот, который обычно наказывает сына ни за что и требует обращения «сэр», а также латентный гомосексуалист; Линда с виду любящая мать, однако она пыталась убить Баттерса в эпизоде 514 и продать как домашнее животное Пэрис Хилтон в эпизоде 812.
• Родители Твика — Ричард и миссис Твик. Ричард — владелец единственной в городе кофейни, и поэтому, с детства бесперерывно накачивая сына кофе, он довёл его до нервного расстройства.
• Родители Тимми — Хелен и Ричард. Появляются в сериале только однажды (в серии 404) и ни внешне, ни по степени умственного развития ничем не отличаются от сына.
• Шелли Марш, сестра Стэна. Она страдает кучей комплексов по поводу своей уродливой внешности и поэтому часто вымещает свою злобу на брате.
• Дедушка Марш, отец Рэнди и дед Стэна, которому перевалило за сто лет. Его главная мечта — умереть, что не мешает ему иногда отвлекаться на участие в телешоу или захват власти в городе.
• Айк Брофловски, приёмный сын Джеральда и Шейлы, по национальности — канадец. Он не умеет как следует разговаривать, однако иногда в нём проявляются удивительные способности, поэтому его раньше положенного возраста отдали в детский сад. Как и все канадские дети в сериале, он очень напоминает мяч, поэтому Кайл любит играть с ним в игру «Пни малыша».
• Джимбо Керн и Нед Герблански, двое закадычных друзей и больших любителей охоты (они ведут на кабельном канале передачу «Охота и убийство», которую обычно смотрят около 12 человек). Джимбо — дядя Стэна, большой любитель жёсткого порно; с Недом он познакомился во Вьетнаме. У Неда нет одной руки и из-за сигарет он не может разговаривать без голосового аппарата.
• мистер Герберт Гаррисон (в настоящее время миссис Гаррисон, после смены пола в 901-м эпизоде Mr. Garrison’s Fancy New Vagina) и мисс Чоксонди́к (в русском переводе мисс Заглотник). Мистер Гаррисон в первых трёх сезонах работал учителем у третьего класса и страдал от неспособности признать себя голубым (хотя в сериале много раз на это намекали). Результатом внутренних противоречий стала попытка вести отшельнический образ жизни. В конце концов Гаррисон признался самому себе в гомосексуализме и стал работать преподавателем в детском саду. В 14 серии 6-го сезона вернулся в школу. С детства и вплоть до этого эпизода у него на руке была всегда была кукла мистер Шляпа, которую он использовал для преподавания и при этом сам считал живым существом. С 14-й серии 6 сезона мистер Шляпа исчезает, а у Гаррисона появляется любовник — мистер Мазохист. Мисс Чоксондик — старая дева с отвратительными обвисшими грудями и косоглазием. Погибает в 7 серии 6 сезона.

• Джером (Шеф) Макэлрой, школьный повар. В каком-то смысле самый вменяемый взрослый персонаж сериала. Он — единственный взрослый, которому доверяют дети, и поэтому часто он поёт им песни о менструальном цикле, появлении детей, проститутках и других интересных вещах. У Шефа есть полусумасшедшие родители, живущие в Ирландии и помешанные на собственных встречах с Лох-Несским чудовищем. Шеф погибает в 1 серии 10 сезона (это вызвано уходом Исаака Хайеса, озвучивавшего Шефа, из сериала).
• Мистер Мэки, социальный педагог начальной школы, который заканчивает свои фразы вопросом «М́кей?» (в альтернативном переводе — гнусавое «П’нятно» или «П’нятненько?»). В серии 611 появляются родители Мистера Мэки.
• Мисс Крабтри, водительница школьного автобуса. Полусумасшедшая истеричка с немытыми волосами и жёлтыми зубами, которая управляет детьми при помощи дикого крика и угрозы «Угомонитесь, или я убью кролика». В 13 серии 8 сезона убита маньяком.
• ря своим двоим помощникам.
• Офицер Барбреди, некомпетентный, умственно отсталый офицер городской полиции.
• Венди Тестабургер, одноклассница главных героев и девушка Стэна до 714-го эпизода («Изюминки»). Прилежная ученица и отличница, но бывает способна на очень многое ради личной выгоды.
• Джимми Валнер, физически недееспособный одноклассник главных героев, передвигающийся на костылях и страдающий заиканием. Выиграл параолимпийские игры благодаря стероидам. Поначалу Тимми завидовал Джимми, и это в конце концов привело к их первому противостоянию в серии «Битва инвалидов». Любит исполнять плоские шутки, которые жителями города воспринимаются с переменным успехом. Иногда, в зависимости от настроения Трея Паркера, Джимми носит фамилию Свенсон.
• Токин Блэк, одноклассник главных героев, который время от времени принимает участие в приключениях вместе с ними. Токин — единственный чернокожий ребёнок в городе, поэтому он нередко становится жертвой расизма Картмана. Кроме того, поводом для насмешек является то, что его родители богаче всех остальных семей в городе. Сначала авторы мульсериала хотели дать герою фамилию Уилльямс, однако позже они оставили эту идею, забыли о ней, или же Блэк — это только сценический псевдоним.
• Терренс и Филлип, канадские юмористы, развлекающие зрителей пердежом и чудовищными ругательствами. Их шоу — любимая телепередача ребят. Помимо него, они выпустили несколько спецсерий (фрагменты двух из них мы видим в сериале), телефильм «Not Without My Anus» (который является эпизодом 201) и два фильма — «Asses Of Fire» и «Asses Of Fire 2».
• Голодающий Марвин впервые появляется в 109-м эпизоде. Когда Кайл, Стэн, Картман и Кенни пожертвовали 5 долларов в пользу Фонда помощи голодающим детям Эфиопии (в надежде получить за это спортивные часы Teiko), к ним внезапно приезжает маленький эфиопский мальчик, которого друзья прозвали Голодающим Марвином. Агенты ЦРУ, приехавшие за ребёнком, чтобы вернуть его на родину, по ошибке забирают с собой Картмана. Хотя Марвин приезжает из восточноафриканской Эфиопии, в его речи преобладают резкие согласные, что более характерно для койсанских языков ЮАР. Позже Голодающий Марвин появляется в 311-м эпизоде вместе с инопланетной расой маркларов.
• Сатана, неверный и очень чувствительный, давний любовник Саддама Хуссейна.
• Саддам Хуссейн — впервые появляется в эпизоде 201 как персонаж телешоу Терренса и Филлипа. После растерзания его дикими кабанами он оказывается в аду, где заводит гомосексуальную связь с Сатаной, в результате чего почти захватывает мир. Однако Сатана, не стерпев бесконечных оскорблений, убивает его, и Саддам оказывается… в аду. После очередной попытки наладить отношения с Сатаной тот в припадке ярости отсылает его в рай, куда попадают только мормоны. Там Саддам производит оружие массового поражения, периодически снова появляясь на Земле с очередным злодейством.
• Иисус Христос, ведущий кабельного телешоу «Иисус сотоварищи». Помимо него, в сериале появляются другие религиозные пророки — вместе они составляют команду супергероев «Super Best Friends». Погибает в эпизоде 617. Несколько раз в сериале появляется и сам  
• Господь Бог - существо, отдалённо напоминающее кота.
• Санта Клаус, появляется впервые в эпизоде 315 как исполнитель песенок про себя. В других эпизодах (617, 814) обычно появляется с оружием.
• Большой Гей Эл, персонаж, впервые появившийся в серии 104. Скаут с детства, шоумен и начальник приюта для животных-гомосексуалистов.
• Мистер Мазохист (Слейв), открыто демонстрирующий свои наклонности гей, живший с мистером Гаррисоном до тех пор, пока тот не сменил пол в 901-м эпизоде. Сейчас мистер Слейв замужем за Большим Геем Элом.
• Полотенчик, разумное «суперполотенце», созданное для того, чтобы вытираться после мытья. Во время испытаний оно выкурило сигарету с марихуаной и сбежало из лаборатории. Полотенчико даёт советы по использованию полотенец и зачастую очень взволновано. Этот персонаж фигурирует в пяти сериях: в 508-й, которая называется Towelie и в которой мы впервые знакомимся с героем, в 509-й Osama Bin Laden Has Farty Pants, в которой у героя всего две реплики, в 606-й Professor Chaos, в которой он принимает участие в конкурсе на место лучшего друга, в 701-й I’m a Little Bit Country, в которой персонаж виден лишь на заднем плане и не произносит слов, и в 1005 «Million Little Fibers», где выступает в главной роли, написав мемуары о своей нелёгкой жизни. Картман называет Полотенчико «худшим героем из всех».
• Дети-готы, в том числе Генриетта, впервые появляющаяся в 714-м эпизоде («Изюминки»).
• Скотт Тенорман, старшеклассник, впервые представленный в серии «Смерть Скотту Тенорману», когда тот выманивает карманные деньги у Картмана. Впоследствии Картману удалось отомстить Скотту на его бесславном «Карнавале чили», скормив обидчику чили из мяса его собственных родителей. Скотт также играет незначительные роли в по меньшей мере двух последующих эпизодах мультсериала.
• Бебе, девочка из класса, лучшая подруга Венди. У неё раньше, чем у других девочек, начинает расти грудь, чем она привлекает всеобщее внимание в эпизоде 610.
• Клайд Гудман, мальчик из класса. Абсолютно среднестатистический ребёнок, вполне органичная часть тусовки четвероклассников.
• Крэйг, главный хулиган класса. У его семьи привычка без особой причины показывать всем средний палец, что окружающие не всегда воспринимают с радостью. Фамилия Крэйга ни разу не произносилась в сериале.
• Дуги, ученик второго класса. Впервые появляется в эпизоде 308. Очкарик, над которым часто смеются. Поэтому, когда Баттерс стал профессором Хаосом, Дуги присоединился к нему под именем генерал Бардак.
• Доктор Альфонс Мефесто, сумасшедший генетик, живущий в замке на горе с обезьяночеловечком Кевином. Дело его жизни — создание животных с несколькими жопами (за семижопую Галапагосскую черепаху его номинировали на Нобелевскую премию). А так-же является членом АДМБ (Ассоциация Двойников Марлона Брандо).
• Филлип (Пип) Пирруп, ребёнок из Британии. В эпизоде 405 предстаёт в виде диккенсовского героя. Обладает своеобразными чересчур интеллигентыми манерами, за что подвергается насмешкам. Активнее всего он участвует в 1-2 сезонах, а после эпизода 605 мелькает только на заднем плане.
• Мистер Хэнки, рождественская какашка. Пародия создателей шоу на рождественские символы, мистер Хэнки предстаёт перед нами как носитель «духа рождества», который не делает различий между конфессиями. Первоначальным замыслом Паркера и Стоуна было сделать мистера Хэнки главным героем сериала. Единственные рождественские эпизоды без участия мистера Хэнки — 715 и 814.
• Скайлер, гитарист. В серии 307 он впервые появляется со своей группой; главную роль группа «Властители подземелий» играет в серии 404, где становится очень популярной под руководством Тимми.
• Отец Макси, священник Саут-Парка. Порой он действует совсем не в соответствии с традиционным католичеством, что не мешает ему являться единственным католическим священником в мире, не пристающим к маленьким детям.
• Тунг Лу Ким, содержатель ресторана китайской кухни пд названием "Sity works". Из-за особенностей акцента произносит sity как shitty (дерьмовый), что является постоянным предметом насмешек школьников. Его жена - Wing, обладательница редкого по красоте голоса. Одна из серий (903 - Wing) целиком посвящена ей.
• В сериале нередко появляются инопланетяне: чаще всего они длинноголовые и большеглазые (впервые появляются в первом эпизоде). Одна из "фишек" шоу - то, что эти инопланетяне периодически мелькают на заднем плане. Также в сериале появляются гильгокомены (608), марклары (311) и многие другие (например, в эпизодах 615, 704).