Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов (СМЭР, или англ. SERM) (А). Эстрогенные рецепторы относятся к группе рецепторов, регулирующих транскрипцию. Женский половой гормон эстрадиол является агонистом этих рецепторов. Вещества данной группы могут действовать как антагонисты, хотя во многих тканях ведут себя как агонисты. Такое поведение объясняется тем, что для присоединения к эстрогенному рецептору лиганд должен принять специфическую конформацию. Комплексы лиганда и эстрогенного рецептора, связывающиеся с определенными участками генома, выступают в роли коактиваторов или корепрессоров. Структура корегуляторов в разных тканях различна, так что эффекты от различных препаратов группы СМЭР органоспецифичны. С медицинской точки зрения важно, что препараты эстрогенного и антиэстрогенного действия из этой группы лекарств различаются по специфичности.



Б. Антагонисты гестагенных рецепторов
Имеет смысл дать характеристику этой группе лекарств и обратить внимание на их активность в период постменопаузы. Постоянный прием эстрадиола повышает риск развития рака эндометрия. Если дополнительно назначены гестагены, то риск заболевания снижается. Выявляется больше случаев заболевания раком молочной железы, что однако может объясняться усилением врачебного контроля. Эстрадиол повышает риск тромбоэмболии. Он облегчает протекание климакса, ослабляя приливы жара и потоотделение, а при длительном употреблении уменьшает риск развития остеопороза, так как препятствует потере эстрогензависимых составляющих костных тканей. Однако применять эстрогены для этой цели все-таки не рекомендуется из-за неблагоприятного соотношения действия и возможного риска.

Кломифен — производное стильбена— применяется для лечения бесплодия у женщин. Вследствие антагонистического действия на эстрогенные рецепторы передней доли гипофиза отрицательная обратная связь от действия эстрадиола нарушается, и продукция гонадотропина увеличивается. Рост уровня ФСГ приводит к ускорению созревания фолликула. Кломифен назначают при недостаточности функции желтого тела вследствие нарушения созревания фолликула, а также при поликистозе яичников. Препарат принимают только в определенные дни цикла, он не оказывает постоянного действия.

Тамоксифен — производное стильбена — применяется при метастазирующей опухоли молочной железы с целью блокирования эстрогенных стимулов к пролиферации. Препарат облегчает протекание климакса благодаря антиэстрогенному действию. Наряду с этим он обладает агонистическим эффектом, который должен учитываться как фактор риска.