При приеме псилоцина и псилобицина, быстро устанавливается определенное привыкание. Чтобы вызвать такой же эффект, на следующий раз необходимо в 1,5 - 2 раза больше грибов. Также нужно указать на возникновение так называемой cross tolerance с другими галлюциногенами, некоторое время после приема псилоцибина для достижения равного эффекта необходимы большие дозы ЛСД. Не возникает cross tolerance к ТС (гашишу) и мескалину, в основе которых лежат совершенно другие принципы действия
Галлюциногены нарушают химические и физиологические реакции на уровне медиаторов. В основном они затрагивают обмен серотонина, дофамина и ацетилхолина - крайне важных для мозга субстанций, отвечающих не только за психику, но и за физиологию человека. При этом после каждой интоксикации в медиаторных системах остаются поначалу малозаметные изменения, которые от раза к разу накапливаются и в итоге приводят к тяжелой психической патологии.