Евгения Павловна Симонова родилась 1 июня 1955 года в Ленинграде в интеллигентной семье. Отец — психолог П. В. Симонов. Брат — писатель и телеведущий Юрий Вяземский.
Обучалась хореографическому искусству, окончила музыкальную школу имени Гнесиных. В 1972-1976 годах обучалась в училище имени Щукина на курсе у Ю. Катина-Ярцева. По его окончании стала актрисой в Московском театре имени Маяковского, где работала у режиссёра А. А. Гончарова.
В 1984 году получила Государственную премию Советского Союза за участие в постановках «Леди Макбет Мценского уезда», «Жизнь Клима Самгина» и «Молва». А в 1995 году была удостоена премии имени Станиславского и премии Правительства города Москвы за блестящую роль в спектакле «Жертва века».

Дебют в киноискусстве для Евгении Симоновой состоялся в 1973 году фильмом «В бой идут одни старики». Но популярной и всенародно любимой она стала после кинокомедии «Афоня» два года спустя. В этой комедии она сыграла главную роль Кати, а её партнёром по фильму был Леонид Куравлёв. Другими известными ролями Евгении Симоновой стали: Принцесса («Обыкновенное чудо», 1978), мама Маши («Карантин», 1983).
Первым супругом Симоновой был актёр Александр Кайдановский, а затем она вышла замуж за режиссёра Андрея Эшпая. Именно Андрей Эшпай снял её в «Детях Арбата» (2004), постановщиком которого он был. За роль матери Саши Панкратова в этом фильме Евгения Симонова была удостоена премии «Золотой Орёл» за лучшую женскую роль.