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A catapora é uma doença típica da infância que, pela maioria dos casos, evolui de forma benigna e os sintomas desaparecem em até 10 dias. Seu agente causador, mas, o vírus Varicella zoster, permanece para todo o sempre no corpo humano. Em alguns casos, pode regressar a incomodar depois de anos, provocando uma nova doença conhecida como herpes-zóster.
Um dos primeiros e mais incômodos sintomas de herpes zoster é uma agonia intensa e incessante conhecida como neuralgia, que influencia principalmente os nervos da localidade torácica, entretanto assim como da região cervical, do nervo trigêmeo (na face) e da lombar. A comoção dolorosa podes vir acompanhada de parestesia (sensações de gelado, calor, formigamento ou pressão sem estímulo causador), ardor e coceira. O quadro clínico costuma evoluir para lesões localizadas da pele. Ficar com rosto paralisado é mais comum do que se imagina. A investigação foi conduzida no âmbito do Centro de Busca em Doenças Inflamatórias, em um dos Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão (CEPIDs) apoiados na FAPESP.
“O tratamento Dra. Adriana Roese , na atualidade, é feito com remédios anti-inflamatórios do tipo corticoide. Se bem que sejam eficazes pra reduzir os sintomas, conseguem prejudicar o controle da infecção, já que são imunossupressores. ] poderia agir de modo mais seletiva e eficaz”, considerou Thiago Cunha, professor da Escola de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP), da USP, e coautor do artigo.
Segundo o pesquisador, a maior parte da população mundial é portadora do vírus Varicella zoster, que costuma se alojar nos gânglios nervosos, onde estão localizados os corpos dos neurônios sensitivos que se projetam para as diferentes partes do corpo humano. Por motivos ainda não totalmente compreendidos - no entanto que certamente envolvem uma queda na imunidade - acontece em outras pessoas a reativação do vírus, causando inflamação no gânglio. O defeito é mais comum em pessoas com mais de 60 anos. “Até que as lesões na pele apareçam, o que costuma demorar entre 5 e 10 dias até que o vírus seja transportado no decorrer do nervo, o único sintoma do herpes-zóster é a neuralgia.
Isso torna o diagnóstico difícil”, comentou Cunha. Uma das contribuições do serviço fabricado no CRID foi a validação de um modelo animal pro estudo dos mecanismos moleculares envolvidos no surgimento da neuralgia herpética. Como o Varicella zoster (HZ) não infecta camundongos, o grupo usou nos experimentos um microrganismo aparentado, o vírus da herpes fácil tipo um (HSV-1), que em seres humanos poderá causar feridas labiais e genitais. “No camundongo, o HSV-um induz dor e lesões na pele, um quadro muito aproximado ao herpes-zóster. Usamos esse modelo pra caracterizar os mecanismos imunológicos desencadeados pelo vírus no gânglio da raiz dorsal, que fica próximo à medula espinal”, mostrou Cunha.
De acordo com os pesquisadores, células do sistema imune, particularmente macrófagos e neutrófilos, são atraídas pro tecido nervoso e começam a dispensar mediadores inflamatórios (citocinas) pela tentativa de suprimir o patógeno. Quando o receptor de TNF é ativado na citocina, a expressão de uma outra proteína é reduzida: a Kir4.1, que atua como um canal para a passagem de íons de potássio para dentro da célula-satélite. ], o potássio sai do meio intracelular pro extracelular.
Pra manter o equilíbrio químico no local, o exagero de potássio necessita entrar na célula-satélite e isso ocorre pelo canal Kir4.1”, explicou Cunha. “O neurônio fica mais sensível a cada desafio e poderá até mesmo desenrolar-se aflição espontânea. Não há lesão, deste modo, todavia uma transformação nas características funcionais da célula. Em nosso modelo nós avaliamos a resposta de camundongos a estímulos mecânicos”, descreveu Cunha. A observação comportamental dos animais foi feita por uma técnica conhecida como filamentos de von Frey - um conjunto de fios de náilon, com espessuras variadas, que são intimidados a respeito da pata do animal. Cada filamento representa uma força em gramas e aponta o grau de pressão que o animal consegue suportar antes de dizer desconforto.
] só começa a esboçar reação com uma pressão de um grama, o animal com neuralgia neste instante indica incômodo com pressão entre 0,04g e 0,08g. Isso mostra hipersensibilidade. Porém, no momento em que repetimos o experimento e tratamos os roedores com anticorpos capazes de neutralizar o TNF, eles voltam a responder como o controle”, descreveu o pesquisador.
Em um outro experimento, roedores modificados para não expressar o receptor de TNF avisaram menor incidência de aflição quando infectado pelo vírus em comparação com os animais selvagens. Como Estudar Para Concurso Público Sozinho Em Moradia? investigação foi conduzida ao longo do doutorado de Jaqueline Raymondi Silva, com suporte de Bolsa da FAPESP e ante a orientação dos professores Thiago Mattar Cunha e Fernando de Queiroz Cunha da FMRP-USP. De acordo com Thiago Cunha, detalhes da literatura científica sinalizam que pacientes que usam de remédios anti-TNF pro tratamento de doenças inflamatórias crônicas, como artrite reumatoide, apresentam uma pequeno perspectiva de fazer a neuralgia pós-herpética.
“Esse foi um dos fatores que nos levou a desconfiar que o TNF teria um papel central no surgimento da dor”, citou. E também testar essa classe de drogas no tratamento de herpes-zóster, o grupo assim como vê a hipótese de investigar moléculas capazes de modular o canal iônico Kir4.1. “Já há no mercado uma droga apto de fazer essa modulação de maneira indireta, atuando sobre o assunto Instituição Do Trabalhador: Governo Oferece Cursos Grátis De Excel, Inglês E Espanhol do tipo Engrandece-B. Chama-se baclofen e é usada principalmente como relaxante muscular. É uma alternativa a ser testada”, avaliou Cunha.
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