Детство
Саске с братом Итачи — последние потомки легендарного Клана Учиха, одного из сильнейших и уважаемых кланов Селения Листвы, но впоследствии истреблённого именно рукой Итачи. Уже с малых лет мальчик демонстрировал огромный потенциал. Несмотря на это, Саске вырос в тени своего старшего брата. Итачи — настоящий гений в использовании техник ниндзя и лучший шиноби, применяющий врождённый навык Шаринган; закончив в 7 лет Академию с максимальным баллом, в 8 лет научился использовать Шаринган, он стал чунином в 10 лет и лидером Команды Особого Назначения АНБУ в 13 лет. Из-за этих его безграничных способностей весь клан сосредоточил своё внимание на Итачи, принимая его за отличный элемент, способствующий укреплению отношений между кланом и Селением. Отец Саске, Фугаку Учиха, опытный, но не очень могучий ниндзя возлагал все свои надежды на первенца. Итачи был единственным, кто признал возможности младшего брата, но отказался помогать ему в тренировках, потому что видел в нём очень большую силу. Даже после поступления в Академию ниндзя Саске не смог освободиться от тени брата, хоть и был лучшим в любой области. Отец мальчика продолжал сравнивать его с Итачи, не делая каких-либо положительных замечаний по поводу его индивидуальных черт характера. Хотя однажды мать сказала ему, что когда она находится наедине с мужем, он говорит только о Саске.
После ссоры между Итачи и некоторыми членами клана, отношения между ним и его отцом начали ухудшаться. Поведение Итачи становилось всё более странным, он начал всё больше и больше отдаляться от клана. В этот период впервые отец Саске решил научить сына Технике Высшего Огненного Шара. Саске научился в совершенстве владеть ею за одну неделю, заслужив первую похвалу от своего отца и совет не идти по стопам старшего брата. Некоторое время спустя Итачи истребил всех членов Клана Учиха, оставив в живых только Саске и сказав, что его и убивать не стоит, потому как он слишком слаб. Также Итачи рассказал Саске, что он владеет Мангекё Шаринганом (развитой версией Шарингана) и, чтобы заполучить его, надо убить своего лучшего друга. С того момента у Саске появилась единственная цель в жизни — отомстить за свой клан и убить своего брата.
Первая часть

Команда № 7

Закончил Академию ниндзя с лучшим результатом своего выпуска, в селении считается гением. Наруто — его основной соперник, поскольку считает Саске весьма популярным среди девушек и лучшим студентом. В особенности он нравится Сакуре (в последствии вместе с ней и Наруто формирует Команду № 7 под руководством Какаши), безумно влюблённой в него девушке, все попытки которой обратить на себя внимание оканчиваются крахом. Наруто в начале знакомства он считает ничтожеством и не обращает на него никакого внимания. Последний отвечает ему взаимностью, одна из причин этого — именно любовь Сакуры. Также Саске считает их лишним весом, из-за чего первоначально между тремя щиноби не было никакой командной работы. Только со временем они начали сотрудничать, а отношения между Саске и Наруто переросли в конкуренцию, которая повлекла за собой быстрые успехи обоих ниндзя.
В первой серьезной миссии, Саске сразу же демонстрирует свои исключительные достоинства, не уступая двум чунинам из Селения Тумана, присланным убить строителя мостов Тадзуну. Кроме того, на некоторое время ему удаётся бороться наравне с Хаку, ниндзя, одарённым огромной скоростью и опасными врождёнными способностями, контролирующими одновременно два элемента — воду и воздух. Именно во время этого боя Саске впервые пробуждает Шаринган, получая способность видеть движения противника и копировать его техники. Также он доказал преданность своим товарищам, готовность пожертвовать своей жизнью ради спасения Наруто. После этого приключения с Забузой и Хаку начал видеть в Наруто достойного соперника, а иногда даже и друга.
Связь, которая начинает формироваться между Наруто и Саске, едва замечена Оротимару, разыскивающимся Легендарным Ниндзя предателем Уровня S, который хочет завладеть телом Саске и его Шаринганом. По этому, во время экзамена для повышения в звании до уровня чунин, ставит Проклятую Метку на шее у Саске, которая пробуждается при концентрации чакры в одном месте (в частности при использовании Шарингана, или иной техники, требующей много чакры), причиняя сильнейшую боль и разрушая тело её носителя, но взамен давая ему огромную силу. После окончания второй части экзамена Какаши частично запечатывает метку Орочимару, сила которой теперь может освободиться лишь в зависимости от желания носителя.

Предательство

После войны между Селением Листвы и Селениями Звука и Песка, старший брат Саске, Итачи, впервые возвращается в свой родной посёлок. Он состоит в организации Акацуки, и его цель — поимка Наруто и Девятихвостого Лиса, заточённого в его теле. Однако, прежде чем Итачи нашел Наруто, его узнаёт Какаши, и атакует его вместе с Асумой, Куренай и Гаем. После того, как Гай позвал членов Команды АНБУ, Итачи и его приятель Кисамэ вынуждены отступить, но не из страха, а, по утверждению Итачи, дабы не создавать хаос, что стало невозможно после того, как их узнал Какаши.
Узнав о возвращении брата, Саске сразу отправляется на его поиски. Итачи вместе с Кисамэ уже обнаружили Наруто, когда Саске настиг их и атаковал брата. В ходе схватки становится понятно, что Итачи все еще гораздо сильнее Саске. Объяснив младшему брату, что у него недостаточно ненависти, Итачи вынужден отступить, оставив Саске в весьма подавленном состоянии. Младший Учиха с этого момента начинает думать, что его навыки со временем совсем не прогрессировали. Кроме того, большой прогресс Наруто подтверждает это предположение. Используя благоприятный момент, Четвёрка Звука предлагает ему следовать за ними, обещая, что Оротимару даст ему желанную силу. Саске, ослеплённый жаждой мести, соглашается практически без колебаний. На дороге, ведущей из Селения, Сакура пытается остановить его, признаваясь в любви и говоря, что не хочет оставаться одна. Несмотря на это Саске не меняет принятого решения. Сказав Сакуре «спасибо», он ударом лишает её сознания, чтобы завершить разговор и не дать ей следовать за ним.
Выйдя из Селения, «Четвёрка Звука» переводит Проклятую Метку Саске на второй уровень, непомерно увеличивая его силу. В это время Наруто и группу, состоящую из Шикамару, Кибы, Чёджи и Неджи, отправляют возвратить Саске в Селение. Товарищам Наруто не без помощи неожиданных союзников — ниндзя Селения Песка Темари, Канкуро и Гаары, удаётся победить членов Четвёрки Звука и высланного им в помощь Кимимаро. Наруто удаётся достичь Саске и, чтобы вернуть назад друга, нападает на него, но после жестокого боя терпит поражение от второго уровня Проклятой Метки; ему удаётся только поставить царапину на лобной повязке у Саске. Саске мог бы убить Наруто для получения Мангекё Шарингана, но, не найдя сил убить своего лучшего друга, решает оставить его в живых и не идти по стопам Итачи. Знаменательно место их битвы — на этом самом месте, сразились Учиха Мадара и Первый Хокаге.
По сюжету проводится параллель между Саске с Наруто и Орочимару с Джирайей. Саске, так же как и Орочимару, ради получения силы предает свою деревню и своих друзей (135 эпизод в аниме).

Шиппууден

Новая встреча

Во второй части манги Саске появляется в 300 главе. Свою личность он сохранил практически нетронутой. Впервые сталкивается с Саем, но его больше интересует Орочимару, а не новенький. Когда же Сай рассказывает ему о том, что его ищут Сакура и Наруто, Саске показывается довольно-таки безразличным. Также, встречая своих бывших товарищей, остаётся достаточно равнодушным, объясняя, что он разорвал все отношения со своими друзьями, так как это отвлекало его от единственной цели — мести своему старшему брату Итачи, и все то, что он испытывал когда-то, теперь уже более не существует. Более того, на этот раз в действительности пытается убить Наруто, но его в последний момент останавливает Сай. В конце концов, Саске утверждает что ни он, ни Орочимару не имеют достаточно силы, чтобы победить Итачи, и, чтобы достичь задуманного, он готов отдать своё тело Орочимару для Техники Бессмертия.
Во время боя с обновленной командой Какаши, Саске демонстрирует свою возросшую силу. Увеличилась не только его сила и скорость, но и его Шаринган стал более мощным. Ему теперь удаётся увидеть Девятихвостого Лиса внутри Наруто. Демон сразу же узнаёт Шаринган, говоря, что видел его у Учихи Мадары. Помимо традиционного оружия сейчас Саске использует катану, похожую на меч Орочимару, Кусанаги. Также он усовершенствовал технику Чидори (Тысячи Птиц), научился выпускать чакру из всего тела и пропускать её по мечу. В момент, когда он использует свою новую технику, его останавливает Орочимару.
В отличии от Кабуто и других подчинённых Орочимару, которые в знак уважения называют его «Орочимару-сама»(сама — высокая степень уважения), Саске обращается к нему без какого-либо уважительного суффикса. Также он никогда не называл Какаши «сэнсэем» (наставником). Несмотря на то, что теперь Саске являлся частью Селения Звука, он не носил лобовую повязку селения, как это делали остальные подчинённые Орочимару.

Восстание против Орочимару