-Поиск по дневнику

Поиск сообщений в FEISKOt8

 -Подписка по e-mail

 

 -Статистика

Статистика LiveInternet.ru: показано количество хитов и посетителей
Создан: 20.02.2017
Записей:
Комментариев:
Написано: 196


Токсикологический анализ безодиазепинов

Среда, 14 Февраля 2018 г. 21:41 + в цитатник

Отбор крови проводится в резиновых перчатках, с соблюдением правил асептики.
3) По нормативно-прававому статусу: сильнодействующие
Разработка плана направленного химико-токсикологического исследования диазепама в крови
продукт интоксикация диазепам бензодиазепин
1) По хим строению: является производным 5-арил-1,4-бензодиазепина (хлорпроизводное).
Токсикологический анализ безодиазепинов

После отделения аква фазы эфирную вытяжку взбалтывают с 3 мл 2 н. раствора соляной кислоты в течение 10 мин, а потом от эфирного слоя отделяют солянокислую вытяжку. Оптическую плотность этой вытяжки определяют в спектре длин волн от 200 до 300 нм.
Самотеком в сухой флакон с веществом гепарина (3-5 капель на каждые 10 мл крови). Отбирается 15 мл крови в два флакона объемами 10 и 5 мл.

Также в виде глюкуронида выделяется с мочой продукт гидроксилирования диазепама.
Обнаружение диазепама способом хроматографии в узком слое сорбента. Для обнаружения диазепама и других производных бензодиазепина при помощи этого способа используют пластинки, покрытые узким закрепленным слоем силикагеля КСК либо пластинки «силуфол». В качестве системы растворителей используют смесь этилацетата, 25 %-го раствора аммиака и метилового спирта (26. 1,6.

Детектируют при длине волны 245 нм потом обрабатывают 2н серной кислотой и нагревают до 80 градусов, детектируют при длине волны 366 нм, проявляют подкисленным йодплатинатом калия. Фактор удерживание в различных системах элюэнтов Rf a = 70, Rf b = 87, Rf c = 30.
1. Способы подготовительного анализа
Параллельно определяют оптическую плотность диазепама, обработанного обозначенным выше методом. Наличие максимумов поглощения при 242 нм показывает на наличие диазепама в крови.

Флаконы запираются стандартной резиновой пробкой, которая фиксируется дюралевым колпачком. Содержимое флаконов сразу перемешивается. Флакон с 5 мл крови хранится как контрольный эталон.

Токсические дозы составляют от 1,5 до 5 мг/л крови.
5. Объекты химико-токсикологического анализа в судебно-химической экспертизе, медицинской токсикологии и наркологии
(Diazepam) - фармацевтический продукт долгого деяния из группы бензодиазепинов, владеющий снотворным действием.
2. Структурная формула, классификация, общая характеристика группы
Объектами являются печень, почки, кровь, моча, желудок, узкий кишечный тракт, если продукт был принят перорально. Пробы мочи и крови следует консервировать натрия фторидом либо борной кислотой, добавлять буферные смеси в связи с чувствительностью к изменению рН и микробной контаминации, хранить в прохладном месте.

Для хранения проб желательны полипропиленовые емкости, стеклянные емкости нужно силилировать.
Хроматографическое разделение производят с применением термоионного (ТИД) и электронно-захватного сенсоров (ЭЗД) на кварцевых капиллярных колонках с полярными либо слабополярными недвижными фазами: 5% фенилдиметилсиликон (фаза НР-5 либо НР-5MS). Более чувствительным является ЭЗД.


Советы по отбору крови:
Перед проколом кожа освидетельствуемого обрабатывается стерильным тампоном, смоченным не содержащим спирт антисептическим веществом. После взятия крови к раневой поверхности прикладывается новый стерильный тампон, смоченный таким же антисептическим веществом.
Контрольные эталоны био объектов при поступлении в ХТЛ сразу помещаются на хранение в запираемые либо опечатываемые холодильные шкафы и хранятся при температуре более минус 18 град. C. Срок хранения контрольного эталона - 2 месяца со денька поступления в ХТЛ. Если в течение этого срока отсутствовала необходимость в повторных химико-токсикологических исследовательских работах, то по истечении 2-х месяцев контрольный эталон био объекта уничтожается.
Абсорбция производных 1,4 - бензодиазепинов в УФ- области меняется зависимо от рН их смесей:

В качестве внутреннего эталона употребляют мезапам. Предел обнаружения диазепама составляет 0,5 нг/мл.

- Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ).
К 5 мл крови добавляют равный объем фосфатного буферного раствора (рН = 7,0). Полученную жидкость 2 раза по 5 мин взбалтывают с новыми порциями диэтилового эфира. Объем диэтилового эфира, используемого для взбалтывания, должен быть равным объему аква фазы. Соединенные эфирные вытяжки два раза взбалтывают с 0,1 н. веществом гидроксида натрия (по 2 мл), а потом с 2 мл воды.




ЗАКА3АTЬ МОЖНО НА ОFИЦИАЛЬНОМ САЙТЕ САЙTTЕ


Советы по транспортировке био объектов:
Кровь для проведения химико-токсикологических исследовательских работ отбирается из поверхностной вены одним из последующих методов:
3. Физико-химические характеристики диазепама
По физико-химическим свойствам диазепам относится к слабенькому основанию, так как атомы азота не имеют свободных атомов водорода не проявляет амфотерных параметров в отличие от неких других бензодиазепинов (лоразепам, феназепам).В смесях кислот и щелочей просто гидролизуются с образованием аминобензофенонов (в кислых смесях) и производных глицина (в щелочных смесях).
Смеси 1,4 - бензодиазепинов более размеренны в спирте, чем в воде.

Преимущество отдается исследованию по продуктам гидролиза в связи с их огромным количеством в анализируемой крови.
2. Способы подтверждающего анализа

Недвижные фазы и температурные программки подобны ГЖХ. При определении диазепама регистрируют две группы ионов: 1 группа - 242, 207, 270 m/z - для внутреннего эталона; 2 группа - 256, 221,284 m/z - для анализируемого вещества.

Температурные режимы термостата колонок программируются с исходной температурой 150°С (1 мин) до конечной 250°С (5 мин) со скоростью 20°С/мин. Температура инжектора соответственно поддерживается на уровне 250°С. В качестве газа-носителя употребляют гелий. При проведении ГЖХ-анализа с ЭЗД в качестве внутреннего эталона употребляется диметилброманалин, с ТИД - дифениламин.
Диазепам метаболизируется в печени, с образованием очень активного метаболита десметилдиазепама и наименее активных - темазепама и оксазепама. Метаболизм происходит в нескольких направлениях: N-деметилирование и гидроксилирование. Продукт N-деметилирования потом преобразуется в оксазепам, который выделяется с мочой в виде глюкуронида.

2-ой флакон с 10 мл крови (анализируемый эталон) употребляется для проведения химико-токсикологических исследовательских работ.
- Реакция Браттона -- Маршалла
6. Способы пробоподготовки
Производные бензодиазепина относятся к психотропным субстанциям.


Диазепам - представляет собой белоснежный либо белоснежный с желтым цветом кристаллический порошок. Практически не растворяется в воде (0,05 мг/мл), тяжело растворяется в этиловом спирте (41,0 мг/мл), отлично растворяется в хлороформе (500,0 мг/мл) в связи со слабо выраженной полярностью. Экстрагируется органическими растворителями как из кислой, так и из щелочной среды.


С внедрением вакуумных пробирок (разовых устройств для ускоренного взятия крови с содержанием гепарина и иглами с 2-ух концов) один конец вводится в вену, другим концом прокалывается резиновая мембрана пробирки. Отбирается 15 мл крови в две вакуумные пробирки по 5 мл и 10 мл (контрольный и анализируемый эталоны), пробирки опечатываются.
Общая черта группы:

Транспортировку био объектов и документации производит лицо, на имя которого составлена Справка о доставке био объектов на химико-токсикологические исследования (учетная форма N 451/у-06).
- в кислой среде - за счет протонирования атома азота в положении 1 либо 4
2) По источникам происхождения: синтетического происхождения
Любая этикетка крепится к флакону (пробирке, контейнеру и пр.) склейкой лентой таким макаром, чтоб исключить возможность замены содержимого флакона без нарушения целостности этикетки. Место соединения концов ленты пломбируется и опечатывается с внедрением штампа структурного подразделения мед организации, в какой проводился отбор био объектов.




Расположено на Allbest.ru

В смесях кислот и щелочей просто гидролизуются с образованием аминобензофенонов (в кислых смесях) и производных глицина (в щелочных смесях). Смеси 1,4- бензодиазепинов более размеренны в спирте, чем в воде.
Отбор крови у освидетельствуемого проводится на рабочем месте, которое оборудуется в согласовании с требованиями, предъявляемыми к оборудованию процедурного кабинета.

В кислых аква смесях, в особенности при нагревании, 1,4 - бензодиазепины гидролизуются с образованием производных аминобензофенона, имеющую желтоватую расцветку. В особенности стремительно гидролизуются диазепам и оксазепам.
- в щелочной среде может быть изменение хромофорной системы.

По кислотно-основной систематизации относится к слабеньким основаниям (рКb=3,4), так как атомы азота не имеют свободных атомов водорода. Введение карбонильных, гидрокси- и карбоксильных групп в молекулу понижает основный нрав соединения. Не проявляет амфотерных параметров в отличие от неких других бензодиазепинов (лоразепам, феназепам).

3,3) либо смесь хлороформа и ацетона (9: 1). Пятна на пластинках проявляют при помощи реактива Драгендорфа.

7. Способы анализа диазепама

- Проведение газохроматографического анализа (ГЖХ).
ТСХ анализ с внедрением силикагеля G на высущенных стеклянных пластинках, элюентом является система А: хлороформ-ацетон 40:20,В: хлорофом-метанол 90:10, С: циклогексан-толуол-диэтиламин 75:15:10.

Токсикологический анализ безодиазепинов
Советы по подготовке био объектов
Терапевтические дозы варьируют от 0,125 до 0,75 мг/л.



- Газовая хроматография с масс-селективным детектированием (ГХ/МС).
Приготовленные био объекты упаковываются в контейнер и с сопроводительной документацией помещаются в сумку-холодильник.
2-ое направление включает изолирование нативных соединений и ряда гидрофобных метаболитов экстракцией подкисленной водой с следующим концентрированием при помощи ЖЖЭ либо ТФЭ (системы те же). Для био жидкостей употребляется экстракция органическими растворителями при значении рН = 6-8 (изоэлектрическая точка).

Метки:  

 

Добавить комментарий:
Текст комментария: смайлики

Проверка орфографии: (найти ошибки)

Прикрепить картинку:

 Переводить URL в ссылку
 Подписаться на комментарии
 Подписать картинку