Ньюпро - официальная инструкция по применению, аналоги |
Активное вещество: ротиготин 4,50 мг/10 см2.
Вспомогательные вещества: силиконовый клей [триметилсилоксан, гептан (40,0-70,0 % м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (< 1,0 % м/м)] (BIO-PSA Q7-4301) 21,73 мг и (BIO-PSA Q7-4201) 21,73 мг, повидон (К = 81,0-97,2) 2,0 мг, натрия метабисульфит 0,00090 мг, аскорбил пальмитат 0,010 мг, альфа-токоферол 0,0248 мг; ПЭТФ пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная) 10 см 2 ; чернила для маркировки Bargofor (70145-1-Р) [этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (М.м. < 700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск, краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный)] q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером) 10 см 2 .
Активное вещество: ротиготан 9,00 мг/20 см2.
Вспомогательные вещества: силиконовый клей [триметилсилоксан, гептан (40,0-70,0 % м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (< 1,0 % м/м)] (BIO-PSA Q7-4301) 43,46 мг и (BIO-PSA Q7-4201) 43,46 мг, повидон (К = 81,0-97,2) 4,00 мг, натрия метабисульфит 0,00180 мг, аскорбил пальмитат 0,020 мг, альфа-токоферол 0,0496 мг; ПЭТФ пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная) 20 см2: чернила для маркировки Bargofor (70145-1-Р) [этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (М.м. < 700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск, краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный)] q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером) 20 см 2 .
Активное вещество: ротиготин 13,50 мг/30 см2.
Вспомогательные вещества: силиконовый клей [триметилсилоксан, гептан (40,0-70,0 % м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (< 1,0 % м/м)] (BIO-PSA Q7-4301) 65,20 мг и (BIO-PSA Q7-4201) 65,20 мг, повидон (К = 81,0-97,2) 6,00 мг, натрия метабисульфит 0,00270 мг, аскорбил пальмитат 0,030 мг, альфа-токоферол 0,0744 мг; ПЭТФ пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная) 30 см 2 ; чернила для маркировки Bargofor (70145-1-Р) [этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (М.м. < 700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск, краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный)] q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером) 30 см 2 .
Активное вещество: ротиготин 18,00 мг/40 см2.
Вспомогательные вещества: силиконовый клей [триметилсилоксан, гептан (40,0-70,0 % м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (< 1,0 % м/м)] (BIO-PSA Q7-4301) 86,92 мг и (BIO-PSA Q7-4201) 86,92 мг, повидон (К = 81,0-97,2) 8,00 мг, натрия метабисульфит 0,00360 мг, аскорбил пальмитат 0,040 мг, альфа-токоферол 0,0992 мг; ПЭТФ пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная) 40 см 2 ; чернила для маркировки Bargofor (70145-1-Р) [этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (М.м. < 700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск, краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный)] q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером) 40 см2.
- эластичной основы от бежевого до светло-коричневого цвета квадратной формы со скругленными углами, с одной стороны полностью покрытой самоклеящейся матрицей, содержащей активное вещество, с другой стороны — с маркировкой торгового названия препарата и соответствующей дозировки (в мг/24 ч) на латинице;
- самоклеящейся непрозрачной бесцветной матрицы, содержащей активное вещество;
- прозрачной защитной пленки квадратной формы со скругленными углами, рассеченной на две части S-образной линией, закрывающей самоклеящуюся матрицу, содержащую активное вещество.
Данные клинических исследований
Эффективность ротиготина для лечения больных ИБП подтверждена результатами 4-х рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований.
В 2-х исследованиях препарат назначали пациентам без сопутствующей терапии агонистами дофаминовых рецепторов, которые не получали препараты леводопы или получали их не более 6 месяцев. В качестве главного критерия оценки эффективности терапии использовали сумму баллов по II (повседневная активность) и III (двигательная активность) частям «Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона» (УШОБП). В обоих исследованиях начальная доза ротиготина составляла 2 мг/24 ч. Её еженедельно повышали на 2 мг/24 ч до достижения оптимальной дозы, которую сохраняли в течение 6 месяцев.
В первом двойном слепом исследовании 177 пациентов принимали ротиготин и 96 пациентов принимали плацебо. В конце лечения оптимальная доза составила 6 мг/24 ч, у 91% пациентов она совпала с максимальной разрешенной дозой.
Улучшение на 20 % наблюдалось у 48% пациентов в группе ротиготина и у 19% - в группе плацебо, преимущество ротиготина составило 29% (р<0,0001). Улучшение по УШОБП в группе ротиготина составляло 3,98 баллов (сумма баллов до лечения - 29,9), тогда как в группе плацебо наблюдалось ухудшение на 1,31 балла (сумма баллов до лечения - 30,0). Разница между ротиготином и плацебо составила 5,28 баллов и являлась статистически значимой (р<0,0001).
Во втором двойном слепом исследовании 213 пациентов принимали ротиготин, 227 пациентов принимали ропинирол и 117 пациентов принимали плацебо. Пациентам, принимавшим ротиготин, подбиралась оптимальная доза в течение 4 недель, начиная от 2 мг/24ч до максимальной дозы 8 мг/24ч. У пациентов, принимавших ропинирол, максимальная доза достигалась в течение 13 недель и составила 8 мг/24 ч. Пациенты находились на оптимальной дозе в течение 6 месяцев. В конце лечения в группе ротиготина оптимальная доза совпадала с максимальной разрешенной дозой 8 мг/24ч у 92 % пациентов.
Улучшение на 20 % наблюдалось у 52% пациентов в группе ротиготина, 68% - в группе ропинирола и у 30% - в группе плацебо. Различие между группами ротиготина и плацебо составило 21,7%, между ропиниролом и плацебо - 38,4%, а между ропиниролом и ротиготином -16,6%. Значение улучшения по УШОБП достигло 6,83 баллов в группе ротиготина, 10,78 баллов -в группе ропинирола и 2,33 - у пациентов, принимавших плацебо (все различия были статистически значимы).
В 2-х других исследованиях ротиготин назначали пациентам, получавшим сопутствующую терапию препаратами леводопы. Начальная доза ротиготина 4 мг /24 ч еженедельно повышалась на 2 мг/24 ч до достижения оптимальной дозы. В качестве первичного критерия эффективности использовали продолжительность периода «выключения» (в часах).
В первом из этих двойных слепых исследований сравнивали эффективность ротиготина в дозе 8 мг /24 ч (113 пациентов) и 12 мг/24 ч (109 пациентов) и плацебо (119 пациентов). Пациенты находились на оптимальной дозе в течение 6 месяцев. В конце лечения улучшение на 30 % наблюдалось у 57% и 55% пациентов, соответственно на фоне приема 8 мг и 12 мг ротиготина в день, и у 34% больных в группе плацебо. Среднее уменьшение продолжительности периода «выключения» в период лечения ротиготином составило, соответственно, 2,7 ч и 2,1 ч, а в группе плацебо - 0,9 ч. (различия были статистически значимы).
Во втором двойном слепом исследовании 201 пациент принимал ротиготин, 200 пациентов принимали прамипексол и 200 пациентов принимали плацебо.
В группе ротиготина начальная доза составляла 4 мг/24ч и увеличивалась до максимальной дозы 16 мг/24ч.
В группе прамипексола начальная доза составляла 0,375 мг/день в течение первой недели, 0,75 мг/кг в течение второй недели и в дальнейшем увеличивалась на 0,75 мг/день в неделю до максимальной дозы 4,5 мг/день. В каждой группе пациентов лечение продолжалось в течение 4 месяцев. В конце лечения по крайней мере улучшение на 30 % наблюдалось у 60 % пациентов, принимающих ротиготин, у 67 % пациентов, принимающих прамипексол и у 35 % пациентов в контрольной группе.
Среднее уменьшение продолжительности периода «выключения» на фоне лечения ротиготином составило 2,5 ч, прамипексолом - 2,8 ч, плацебо - 0,9 ч (все различия между исследуемыми препаратами и плацебо были статистически значимы).
После наклеивания пластыря трансдермального (ПТ) ротиготин непрерывно высвобождается и абсорбируется через кожу. Равновесные концентрации ротиготина достигаются через 1-2 дня после аппликации ПТ и поддерживаются в течение 24 ч в пределах тех же значений при однократном ежедневном применении ПТ. Пропорциональный дозе рост концентрации ротиготина в плазме наблюдается в диапазоне от 1 мг/сутки до 24 мг/сутки.
Примерно 45% ротиготина высвобождается из ПТ за 24 ч. Абсолютная биодоступность ротиготина при трансдермальном применении составляет около 37%.
Чередование участков аппликации ПТ может сопровождаться суточными колебаниями концентрации ротиготина в плазме крови. Различия в биодоступности ротиготина составляют от 2% (между плечом и боковой поверхностью туловища) до 46% (между надплечьем и бедром). Однако клинической значимости это не имеет.
Связывание ротиготина с белками плазмы крови in vitro составляет около 92%. Кажущийся объем распределения равен примерно 84 л/кг.
В организме ротиготин подвергается экстенсивному метаболизму, в основном, за счет N-дезалкилирования, а также прямой и опосредованной конъюгации. Данные исследований in vitro показывают, что катализировать N-дезалкилирование ротиготина способны различные изоферменты цитохрома Р450. Основные метаболиты биологически неактивны.
Примерно 71% активного вещества ротиготина выводится через почки, меньшая часть (около 23%) выводится с калом.
Клиренс ротиготина при трансдермальном применении составляет около 10 л/мин, а период полувыведения - 5-7 ч. Выведение имеет двухфазный характер с первоначальным периодом полувыведения 2-3 часа.
Поскольку ротиготин из ПТ абсорбируется через кожу, влияние приема пищи и состояния желудочно-кишечного тракта на клинические характеристики ротиготина маловероятно
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью и почечной недостаточностью различной степени тяжести не наблюдалось значительного повышения концентрации ротиготина в плазме крови.
При нарушении функции почек в плазме крови повышается концентрация метаболитов ротиготина, но клиническая значимость этого явления не известна.
У больных с тяжелой печеночной недостаточностью ротиготан не изучался.
Проведение магнитно-резонансной томографии или кардиоверсии во время лечения препаратом противопоказано (см. «Особые указания»).
Контролируемые исследования ротиготина у беременных не проводились. Результаты доклинических исследований не выявили признаков тератогенной активности препарата, тем не менее, определенные дозы оказывали эмбриотоксическое действие. Потенциальный риск эмбриотоксического действия для человека остается неизвестным. Препарат Ньюпро ® не следует применять во время беременности.
Период грудного вскармливания
Ротиготан снижает секрецию пролактина и уменьшает количество грудного молока. Согласно данным доклинических исследований, ротиготан и/или его метаболиты экскретируются с грудным молоком. В связи с отсутствием данных об экскреции ротиготина с грудным молоком у человека, грудное вскармливание следует прекратить.
Женщины детородного возраста
У женщин с сохраненной детородной функцией на фоне лечения препаратом Ньюпро ® необходимо использовать адекватную контрацепцию с целью предотвращения беременности.
Влияние ротиготина на репродуктивность исследовали у крыс, кроликов и мышей. Тератогенный эффект ротиготина не был обнаружен у всех трех видов животных, но отмечалась эмбриотоксичность у крыс и мышей в дозах, токсичных для беременных самок.
Ротиготин не влиял на фертильность особей мужского пола у мышей, но отчетливо уменьшал фертильность особей женского пола у крыс и мышей в результате влияния на уровень пролактина, который играет важную роль у грызунов.
Рекомендации по дозированию даны исходя из номинального содержания ротиготина.
Пластырь, содержащий препарат, необходимо менять ежедневно, примерно в одно и то же время (продолжительность использования пластыря 24 часа).
Если пациент забыл приклеить пластырь в обычное время или пластырь отклеился, на время, оставшееся до очередной смены пластыря, следует воспользоваться новым пластырем.
Места наклеивания пластыря следует чередовать. Повторное наклеивание на одно и то же место допускается не ранее, чем через 14 дней.
Режим дозирования у пациентов на ранних стадиях болезни Паркинсона
Начальная доза препарата составляет 2 мг/24 ч. С учетом индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности дозу еженедельно повышают на 2 мг/24 ч до достижения эффективной дозы или до максимальной дозы 8 мг/24 ч.
Для некоторых больных доза 4 мг/24 ч может быть эффективной. Для большинства пациентов эффективная доза составляет 6 мг/24 ч или 8 мг/24 ч, которая достигается в течение 3-4 недель. Максимальная доза составляет 8 мг/24 ч.
Режим дозирования у пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона, сопровождающейся флуктуациями.
Лечение начинают с дозы препарата 4 мг/24 ч, еженедельно повышая ее на 2 мг/24 ч до достижения эффективной дозы или до максимальной дозы -16 мг/24 ч.
Для большинства пациентов этой группы эффективная доза достигается через 3-7 недель и составляет 8-16 мг/24 ч.
Для достижения дозы свыше 8мг/24 ч следует использовать несколько пластырей.
Так как дозу Ньюпро ® подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая дозу до получения оптимального терапевтического эффекта, с учетом клинической переносимости, необходимость коррекции дозы в зависимости от пола, массы тела и возраста пациента отсутствует.
Лечение препаратом нельзя прекращать резко. Отмену препарата Ньюпро ® следует производить постепенно, снижая суточную дозу препарата по 2 мг/24 ч через день до полного прекращения приема препарата.
Печеночная и почечная недостаточность
Для пациентов с печеночной недостаточностью слабой или умеренной степени тяжести или с почечной недостаточностью, в том числе тех, которым показано проведение гемодиализа, дополнительной коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью прием препарата требует осторожности, поскольку клиренс ротиготина в данной группе может быть снижен. Ротиготин не изучался в группе пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. В случае нарастания печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы. Развитие острой почечной недостаточности может сопровождаться внезапным повышением концентрации ротиготина.
Применение у детей и подростков
Применение ротиготина у детей и подростков не рекомендуется в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности препарата в данной группе пациентов.
Пластырь должен оставаться на коже в течение 24 ч, после чего его следует удалить, а на другой участок кожи приклеить новый пластырь.
Перед нанесением нового пластыря необходимо убедиться в том, что старый пластырь удален.
Пластырь рекомендуется менять каждый день приблизительно в одно и то же время.
Нельзя разрезать пластырь Ньюпро ® на части.
Куда прикреплять пластырь:
Липкой стороной пластырь наклеивают на чистую, сухую, здоровую кожу на участки тела, выделенные на рисунке серым цветом:
Чтобы избежать раздражения кожи:
Если после применения пластыря возникают поражения кожи, необходимо обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).
Для предотвращения скольжения или отрыва пластыря:
Если пластырь оторвался, на время, оставшееся до очередной смены пластыря, следует воспользоваться новым пластырем.
Как использовать пластырь
Каждый пластырь упакован в отдельный пакетик. Пластырь с препаратом Ньюпро ® следует приклеивать на кожу сразу же после вскрытия пакетика и удаления защитной пленки.
| Комментировать | « Пред. запись — К дневнику — След. запись » | Страницы: [1] [Новые] |
