Силденафил (Виагра) |
Силденафил - препараты для лечения эректильной дисфункции; ингибиторы ФДЭ-5. Химическое название 1-[[3-(6,7-Дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-альфа]пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил] сульфонил]пиперазина цитрат, формула C22H30N6O4S.
Цитрат Силденафила, распространенное наименование Viagra, Revatio, препарат, который используют для лечения эректильной дисфункции и легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Вне зависимости от того, что препарат разработали ученые из Британии, на рынок он был выведен фармацевтической фирмой из Америки, которая называется Pfizer. Принцип действия Виагры полагает в ингибировании цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5 типа, фермента, благодаря которому деградирует цГМФ, контролирующий кровоток в половом члене. Силденафил вышел на рынок в 1998 году, с того времени и стал использоваться в качестве основного средства в терапии эректильной дисфункции. Главными конкурентами Силденафила считаются Тадалафи(Сиалис) и Варденафил (Левитра).
Синтезирован Силденафил (соединение UK-92, 480) был учеными научно-исследовательского центра Pfizer's Sandwich, Kent, в Англии. Сначала его изучали в качестве средства для терапии артериальной гипертензии (повышенное артериальное давление) и стенокардии (симптом ишемической болезни сердца). В Суонси в госпитале Моррисона проводили начальные клинические исследования. На первом этапе руководитель исследований Яна Остерло высказала мысль о том, что препарат незначительно воздействует на заболеваемость ангиной, он способен привести к эрекции полового члена. В связи с этим компанией Pfizer было принято решение продавать препарат не как средство для лечения стенокардии, а для эректильной дисфункции. Он был принят для лечения пациентов, страдающих эректильной дисфункцией, и запатентован уже в 1996 году, а управлением контроля качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США 27 марта 1998 года. Среди пероральных препаратов Силденафин стал первым, который одобрили для лечения эректильной дисфункции в США, а немного позже его выставили на продажу. После выхода на рынок средство приобрело оглушительный успех. В 2008 году объем продаж Виагры за год приблизился к вершине, он сравнялся 1934 млн. долларов США. Компания Pfizer отрицала утверждения британской прессы о том, что изобретателями препарата являлись Питер Данн и Альберт Вуд. Не смотря на то, что именно эти имена значились на заявке , все же оригинальный патент на синтез препарата находится во владении Николаса Террета и Питера Эллиса.
Силденафил является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).
Реализация физиологического механизма эрекции зависит от высвобождения оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. А это ведет к возрастанию уровня цГМФ, дальнейшему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела, возрастанию притока крови.
Силденафил напрямую расслабляюще не воздействует на изолированное кавернозное тело у человека, но улуччшает эффект NO с помощью ингибирования ФДЭ5, а она в ответе за распад цГМФ.
Силденафил выборочен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность с ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз; ФДЭ1 – больше, чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - больше чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3,а это очень важно, так как ФДЭ3 – один из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
Силденафин эффективен только в том случае, если присутствует сексуальная стимуляция.
Силденафил можно использовать с профилактической и лечебной целью в случаях отеков легких, если они связанные с высотной болезнью. Ею болеют в большинстве случаев люди, занимающиеся альпинизмом.Вне зависимости от того, что данный эффект силденафина обнаружили совсем недавно, его активно применяют для лечения данной болезни. К примеру, в тех случаях, когда быстрый спуск по различным причинам невозможен.
Участились случаи использования Силденафила среди молодых людей. На рынке он известен под наименованием «Виагра», оно весьма признано в культуре. Данный препарат у людей вызывает ассоциации с лечением эректильной дисфункции, а это приводит к его рекреационному использованию. Основными причинами является мнение, что силденафин повышает либидо, укрепляет сексуальную функцию, или же может увеличить размер члена. Данных исследований о рекреационном использовании Виагры почти нет, но считают, что она не сильно воздействует на сексуальные функции у пациентов, которые не страдают эректильной дисфункцией. Также стало известно, что принимая препарат в дозе 25 мг никаких реальных изменений в качестве эрекции не было замечено, становится меньше только время покоя между половыми актами. Также был отмечен большой эффект в контрольной группе, которая на самом деле принимала плацебо. В основном самостоятельно используют Силденафила и другие ингибиторы ФДЭ-5 люди, принимающие наркотики. Также Виагру часто принимают для того, чтобы нейтрализовать влияние других, часто бывает, запрещенных законов веществ. Пытаясь возместить общий побочный эффект эректильной дисфункции, пациенты смешивают препарат с метилендиоксиметамфетамином (МДМА, экстази), другими стимуляторами, или опиатами. Среди подобных комбинаций известны «Sextasy», «Rockin ' and Rollin'», а также «сухой паёк». Комбинирование с амилнитритом очень опасно и в потенциале может таить смертельную опасность.
В 2007 году Шнобелевскую премию по авиации получили Патрисия В. Агостино, Сантьяго А. Плано и Диего А. Голомбек из Национального университета Quilmes в Аргентине. Они открыли тот факт, что Виагра улучшает состояние хомяков, которые подверглись смене часовых поясов. Их исследование опубликовали в Трудах Национальной Академии Наук.
Даже среди профессиональных спортсменов регистрируют случаи использования Силденафила. Существует мнение, что расширение кровеносных сосудов может влиять на питание мышц и возрастание их эффективности.
Исследователи из Австралии и Израиля пришли к выводу, что растворив 1 мг препарата в вазе с водой, срезанные цветы проживут дольше на неделю. Также Виагра имеет свойство замедлять созревание растений; исследования проводили на клубнике, бобовых, розе, гвоздике, брокколи и других продуктах с маленьким сроком реализации. Виагра продлевает жизнь цветам, замедляя распад цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (цГМФ). Препарат воздействует на цГМФ почти так, как оксид азота (также замедляет процесс созревания), но оказалось, что его проще использовать со срезанными цветами.
Силденафил и/или N-дисметилсиденафил, его главный активный метаболит, который можно обнаружить в плазме крови, сыворотке или кровотоке для того, чтобы оценить фармакокинетический статус у пациентов, которые принимают препарат терапевтически. С целью подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления, оказания помощи в судебно-медицинской экспертизе в случае фатальной передозировки.
В большинстве случаев для пациентов рекомендуют 50 мг примерно за 60 минут до начала сексуальной активности. Учитывая различные показатели, такие как эффективность и переносимость, дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг.
Не рекомендуют превышать максимально большую дозу в размере 100 мг. Рекомендуемая частота приема– 1 раз/сут.
Для пациентов в возрасте корректировать дозу не надо.
При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин) корректировать дозу не надо, при почечной недостаточности тяжелой степени (КК меньше 30 мл/мин) ее уменьшают до 25 мг.
Так как что вывод силденафила затрудняется у пациентов с повреждением печени (например, при циррозе), дозу препарата следует уменьшить до 25 мг.
Возможно совместное применение с другими препаратами
При комбинированном использовании с ритонавиром максимальная разовая доза Виагры должна составлять 25 мг, частота приема - 1 раз в двое суток.
При комбинированном использовании с ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза Виагры должна составлять 25 мг.
Для того, чтобы минимизировать риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, советуют начинать прием силденафил только после того, как стабилизируется гемодинамика у этих пациентов. Также необходимо рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы препарата Виагра.
Побочные эффекты силденафила цитрата
При проведении клинических исследований наиболее часто встречающимися побочными эффектами при использовании Силденафила были: головная боль, приливы, диспепсия, заложенность носа и нарушения зрения, а также светобоязнь и затуманенное зрение. Часть пациентов жаловалась на цианопсию – вид хроматопсии, при котором все предметы приобретают синий оттенок. Другая часть отмечала размытость зрения или утрату периферического зрения. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США в июле 2005 года обнаружило, что иногда Силденафил может быть причиной нарушения зрения. Также ряд исследований подтвердил взаимосвязь препарата с образованием передней ишемической оптической нейропатии. Не частые, но серьезные побочные эффекты включают приапизм, тяжелую артериальную гипотензию, инфаркт миокарда (сердечный приступ), желудочковую аритмию, инсульт, повышенное внутриглазное давление, и внезапную потерю слуха. В октябре 2007 года после постмаркетинговых отчетов FDA заявило о том, что надо внести в состав маркировки все ингибиторы ФДЭ-5, в том числе Силденафил, более значительное предупреждение о возможном риске моментальной потери слуха.
Лечение нарушений эрекции, которые характеризуются неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Силденафил эффективен только тогда, когда присутствует сексуальная стимуляция.
Повышенная чувствительность к силденафилу и к какому-либо другому составляющему препарата;
Применение у пациентов, которые регулярно, или с перерывами получают донаторы оксида азота, органические нитраты или нитраты в любых формах, так как силденафил улучшает гипотензивное действие нитратов.
Не советуют употреблять препарат вместе с другими средствами для лечения нарушений эрекции (безопасность и эффективность комбинированной терапии не исследована).
По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте 18 лет и у женщин.
С осторожностью следует применять препарат при анатомической деформации полового члена (в том числе при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони); при заболеваниях, которые предрасполагают развитие приапизма (таких как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитопения); при заболеваниях, сопровождающихся кровотечением; при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; наследственном пигментном ретините; сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии, перенесенном за последние полгода инфаркте миокарда, инсульте, тяжелых, угрожающих жизни аритмиях, артериальной гипертензии (АД более 170/100 мм рт.ст.) или гипотензии (АД менее 90/50 мм рт.ст.).
Кикбоксинг — спортивное единоборство, которое зародилось в 1960-х годах. Оно.
Сумо – вид спортивных единоборств, в котором два спортсмена в поединке на.
Бразильское джиу-джитсу — это боевое искусство и вместе с тем международное.
Карате – боевое искусство, система защиты и нападения. Его родиной является.
Спортивное единоборство дзюдо пришло к нам из Японии. Для дзюдо характеры.
| Комментировать | « Пред. запись — К дневнику — След. запись » | Страницы: [1] [Новые] |
