-–убрики

 -¬сегда под рукой

pen478@mail.ru

 -ѕоиск по дневнику

ѕоиск сообщений в pen478

 -ѕодписка по e-mail

 

 -—татистика

—татистика LiveInternet.ru: показано количество хитов и посетителей
—оздан: 26.03.2013
«аписей: 2357
 омментариев: 18
Ќаписано: 2495

Ќобелевские лауреаты: кому ÷ой об€зан своей песней

¬торник, 15 Ќо€бр€ 2016 г. 17:56 + в цитатник

 

» второй медицинский и "нобелевский" юбилей сегодн€ - ровно 115 лет назад вышла стать€ Ueber Agglutinationserscheinungen normalen menschlichen Blutes. »менно она прославила  арла Ћандштайнера, принесла ему Ќобелевскую премию по физиологии или медицине, и спасла больше всего жизней в истории по одному из подсчетов, открыв дорогу к переливанию крови.

ёность авторов этого текста прошла, как и у многих наших ровесников, под песни ÷о€. ¬се мы смотрели на звезду по имени —олнце, влюбл€лись в восьмиклассниц, ждали перемен, удивл€лись алюминиевым огурцам и запоминали свою группу крови, просто так Ч потому что до армии было еще далеко. » мало кто знал: если бы не застенчивый австрийский профессор, не было бы ни той самой песни ÷о€, ни своей группы крови. ѕотому что группы крови открыл именно  арл Ћандштейнер. » получил свою Ќобелевскую премию через тридцать лет после того, как точно вы€снил, почему кровь одного человека может не подойти другому. ‘ормулировка Ќобелевского комитета: Ђза открытие групп крови человекаї.
 арл Ћандштейнер. –одилс€ 14 июн€ 1868 г. в ¬ене, јвстро-¬енгри€. ”мер 26 июн€ 1943 г. в Ќью-…орке, —Ўј. Ћауреат Ќобелевской премии по физиологии и медицине 1930 года.


Ёксперименты с переливанием крови или ее компонентов проводились в течение многих сотен лет. Ѕыли спасены сотни жизней, еще больше пациентов погибло, но никто не мог пон€ть, почему кровь, перелита€ от одного человека к другому, в одном случае творит чудеса, а в другом Ч стремительно убивает. » лишь вышедша€ в 1901 году в австрийском медицинском журнале Wiener klinische Wochenschrift стать€ ассистента кафедры патанатомии ¬енского университета  арла Ћандштейнера Ђќ €влени€х агглютинации нормальной крови человекаї [1] позволила превратить переливание крови из лотереи в р€довую медицинскую процедуру.

–исунок 1. ”иль€м √арвей (1578Ц1657). јнглийский врач, физиолог и эмбриолог. ѕредложенную им теорию движени€ крови, выталкиваемой сердцем, по замкнутому кругу осме€ли: она противоречила повсеместно признаваемым тогда утверждени€м √алена, что кровь образуетс€ из потре?**енной пищи в печени, а затем движетс€ к органам по слепо заканчивающимс€ венам. јртериальна€ система, как считалось, отделена от венозной, и ее кровь Ч друга€ совсем Ч разносит тепло, вырабатываемое сердцем, а в легких охлаждаетс€. ¬ 1651 году √арвей опубликовал результаты многолетних экспериментов в области эмбриологии Ч труд Ђ»сследовани€ о зарождении животныхї, в котором утверждал, что всЄ живое происходит из €йца. Ёта концепци€ вступила в конфликт с другой Ђнепреложной истинойї, теорией самозарождени€.
Ќачалом истории переливани€ крови можно считать открытие в 1628 году английским врачом ”иль€мом √арвеем (рис. 1) циркул€ции крови. ≈сли кровь циркулирует, почему бы ее не попробовать перелить тому, кто в ней так нуждаетс€? Ѕолее тридцати лет было потрачено на эксперименты, но только в 1665 году по€вилась перва€ достоверна€ запись об успешном переливании крови. «емл€к √арве€ Ч –ичард Ћовер Ч сообщил о том, что удалось внедрить кровь от одной живой собаки другой. ћедики продолжили эксперименты, результаты которых выгл€дели совсем не оптимистично: переливание человеку крови животных вскоре было запрещено законом; вливание других жидкостей, вроде молока, приводило к серьезным побочным реакци€м. ¬прочем, полтора века спуст€, в 1818 году в той же Ѕритании, акушер ƒжеймс Ѕландел вполне успешно спасает жизни рожениц с послеродовым кровотечением. ѕравда, выживает только половина его пациенток, но и это уже отличный результат. ¬ 1840 году проходит успешное переливание цельной крови дл€ лечени€ гемофилии, в 1867-м уже заходит речь о применении антисептиков при переливании, а спуст€ год на свет по€вл€етс€ герой нашего рассказа...
 арл Ћандштейнер родилс€ в ¬ене 14 июн€ 1868 года. ќ детстве будущего нобелевского лауреата известно немного. ќн рано, в шесть лет, потер€л отца Ч Ћеопольда Ћандштайнера, известного юриста, журналиста и издател€ газеты. “ихий и застенчивый  арл был очень предан матери ‘анни ’есс, котора€, овдовев, постаралась обеспечить сыну благополучное будущее. √овор€т, ее посмертную маску он хранил в своем кабинете всю жизнь.
ѕосле окончани€ школы Ћандштейнер поступил на медицинский факультет ¬енского университета, где увлекс€ биохимией. ќдновременно с получением диплома в 1891 году выходит и перва€ стать€  арла, посв€щенна€ вли€нию диеты на состав крови. Ќо молодого медика увлекает органическа€ хими€, и следующие п€ть лет он проводит в лаборатори€х автора реакции синтеза пиридина јртура –удольфа √анча (рис. 2а) в ÷юрихе, будущего нобелевского лауреата и исследовател€ сахаров Ёмил€ ‘ишера (рис. 2б) в ¬юрцбурге и ќйгена Ѕамбергера (рис. 2в) в ћюнхене (кстати, последний Ч первооткрыватель известной реакции получени€ аминофенолов, названной перегруппировкой Ѕамбергера).

–исунок 2. Ќаставники Ћандштейнера. а Ч јртур √анч (1857Ц1935). Ќемецкий химик, разработчик нескольких Ђсинтезовї: тиазола и подобных -золов, пиридинов (пиридиновый синтез √анча), пирролов (пиррольный синтез √анча). —овместно с ј. ¬ернером заложил основы стереохимии азота, впервые применил физические методы дл€ установлени€ структуры органических соединений. ѕроизводные так называемого соединени€ √анча Ч 1,4-DHP (дигидропиридина) Ч широко примен€емые дл€ лечени€ гипертонии блокаторы кальциевых каналов L-типа (амлодипин, нифедипин). б Ч √ерман Ёмиль ‘ишер (1852Ц1919). Ќемецкий химик, за работы по синтезу сахаров и пуринов удостоилс€ Ќобелевской премии в 1902 году. “акже синтезировал полипептиды, кофеин и теобромин, барбитал. в Ч ќйген Ѕамбергер (1857Ц1932). Ќемецкий химик, ассистент знаменитого јдольфа фон Ѕайера, нобелевского лауреата 1905 года, синтезировавшего индиго, фенолфталеин, барбитуровую кислоту.  стати, барбитал под названием Ђ¬ероналї производил фармгигант Bayer AG, основанный совсем другим Ѕайером.

–исунок 3. ћакс (ћаксимилиан) фон √рубер (1853Ц1927). јвстрийский бактериолог и гигиенист. «наменит не только открытием агглютинации, но и работами по гигиене, в том числе сексуальной и расовой.

¬ернувшись в ¬ену, Ћандштейнер возобновил медицинские исследовани€ Ч сначала в венской больнице общего профил€, а затем, с 1896 года, в »нституте гигиены под руководством знаменитого бактериолога ћакса фон √рубера (рис. 3). ћолодого ученого очень интересуют принципы работы механизма иммунитета и природа антител. Ёксперименты проход€т успешно Ч буквально за год Ћандштейнер описывает процесс агглютинировани€ (склеивани€) лабораторных культур бактерий, к которым добавили сыворотку крови.
„ерез пару лет  арл вновь мен€ет работу Ч он занимает пост помощника на университетской кафедре патологической анатомии в ¬ене и попадает под крыло двух выдающихс€ наставников: профессора јнтона ¬ехсельбаума, вы€вившего бактериальную природу менингита, и јльберта ‘ренкел€, первым описавшего пневмококков (российские микробиологи знакомы с терминами Ђдиплококк ¬ехсельбаумаї и Ђдиплококк ‘ренкел€ї). ћолодой ученый начал работу в области патологии, провед€ сотни вскрытий и существенно улучшив свои знани€. Ќо всЄ больше и больше его увлекала иммунологи€. »ммунологи€ крови.
» вот зимой 1900 года Ћандштейнер вз€л образцы крови у себ€ и п€ти своих коллег, при помощи центрифуги отделил сыворотку от эритроцитов и прин€лс€ экспериментировать. ¬ы€снилось, что ни один из образцов сыворотки никак не реагирует на добавление Ђсобственныхї эритроцитов. Ќо почему-то сыворотка крови доктора ѕлетчинга склеила эритроциты доктора Ўтурли. » наоборот. Ёто позволило экспериментатору предположить, что существует как минимум два вида антител. Ћандштейнер дал им наименовани€ ј и ¬. ¬ собственной крови  арл не обнаружил ни тех, ни других и предположил, что есть еще и третий вид антител, которые он назвал — [2].
—ама€ редка€ Ч четверта€ Ч группа крови была описана как Ђне имеюща€ типаї одним из добровольных доноров и заодно учеником Ћандштейнера доктором јдриано Ўтурли и его коллегой јльфредом фон ƒекастелло два года спуст€.

–исунок 4. ян янский (1873Ц1921). „ешский психиатр и невропатолог. ¬ поисках св€зи особенностей агглютинации крови с душевными заболевани€ми экспериментировал с кровью 3 160 больных психозами и пришел к выводу, что людей по крови можно разделить на 4 группы (Ћандштейнер описал только три, и о его работах янский ничего не знал). Ёто было своего рода побочное наблюдение, и его важность медицинска€ общественность не прочувствовала. ј св€зи с психозами янский так и не нашел и потер€л к крови вс€ческий интерес, зан€вшись изучением спинномозговой жидкости.

ј пока  арл, открытие которого вызвало среди его коллег лишь сочувственную улыбку, продолжает эксперименты и пишет статью в Wiener klinische Wochenschrift [1], в которой приводит знаменитое Ђправило Ћандштейнераї, которое легло в основу трансфузиологии: Ђ¬ организме человека антиген группы крови (агглютиноген) и антитела к нему (агглютинины) никогда не сосуществуютї.
ѕубликаци€ Ћандштейнера не произвела в научном сообществе должного фурора, и это привело к тому, что группы крови еще несколько раз Ђпереоткрылиї, и с их номенклатурой возникла серьезна€ путаница. ¬ 1907 году чех ян янский (рис. 4) назвал группы крови I, II, III и IV по частоте, с которой они встречались в попул€ции [3]. ј ”иль€м ћосс в Ѕалтиморе (—Ўј) в 1910 году описал четыре группы крови в обратном пор€дке Ч IV III, II и I [4]. Ќоменклатура ћосса широко использовалась, например, в јнглии, что приводило к серьезным проблемам.
¬ конце концов этот вопрос раз и навсегда был решен в 1937 году на съезде ћеждународного общества переливани€ крови в ѕариже, когда была прин€та нынешн€€ терминологи€ Ђј¬0ї, в которой группы крови именуютс€ 0 (I), A (II), B (III), AB (IV). —обственно, это и есть терминологи€ Ћандштейнера, в которой добавилась четверта€ группа, а — превратилась в 0 (рис. 5).
 стати, потренироватьс€ в типировании групп крови можно в специальной игрена сайте Ќобелевского комитета.
Ѕлагодар€ открытию Ћандштейнера стали возможны оперативные вмешательства, которые раньше заканчивались фатально из-за массированного кровотечени€. Ѕолее того, открытие групп крови даже позвол€ло с некоторой достоверностью определить отцовство. Ќо это светлое будущее медицины наступило потом, когда ученые наконец смогли прин€ть тот факт, что в крови человека может происходить Ђкака€-то там борьбаї. ¬озможно, прогресс задержал в том числе застенчивый характер Ђкабинетногої исследовател€, который не стал активно продвигать результаты своего открыти€ в ученые массы...

–исунок 5. »ллюстраци€ из нобелевской лекции Ћандштейнера [8].

ј пока у Ћандштейнера остаетс€ только один лаборант, вместе с которым он делает еще несколько важных открытий: описывает свойства агглютинирующих факторов и способность эритроцитов абсорбировать антитела. «атем совместно с ƒжоном ƒонатом описывает эффект и механизмы холодовой агглютинации эритроцитов. » постепенно охладевает к исследовани€м свойств крови, тем более что в 1907 году он получает новое назначение Ч становитс€ главным патологоанатомом ¬енской королевской больницы ¬ильгельмины. ј начавша€с€ в ≈вропе год спуст€ эпидеми€ полиомиелита заставл€ет  арла изменить приоритеты в научной работе и зан€тьс€ поисками возбудител€ этого смертельного заболевани€.
»сследователь экспериментирует, ввод€ препарат нервной ткани умерших во врем€ эпидемии детей различным животным. ” морских свинок, мышей и кроликов ему не удаетс€ вызвать развитие болезни и наблюдать гистологические изменени€. Ќо последующие эксперименты на обезь€нах наконец дают результаты Ч у животных развиваютс€ классические симптомы полиомиелита. Ќо работу в ¬ене приходитс€ свернуть из-за недостатка лабораторных животных, и Ћандштейнер вынужден отправитьс€ в »нститут ѕастера в ѕариж, где была возможность ставить эксперименты на обезь€нах. —читаетс€, что его работа там, параллельно с экспериментами ‘лекснера и Ћьюиса, заложила основу современных знаний об иммунологии полиомиелита.
¬ этом же году на заседании »мператорского общества врачей в ¬ене Ћандштейнер сообщил об успехе эксперимента по передаче полиомиелита от человека к обезь€не. ƒоклад ученого снова не привлек должного внимани€, так как возбудител€ ему выделить не удалось, и он выдвинул предположение, что полиомиелит вызван не бактерией, а неизвестным вирусом. “ем не менее в работе 1909 года [5], опубликованной вместе с Ёрвином ѕоппером, вирусна€ природа полиомиелита Ч уже не предположение, а медицинский факт: вирус найден и выделен в чистом виде.
¬ 1911 году Ћандштейнер получает заслуженное звание профессора в ¬енском университете. ј в 1916-м застенчивый ученый наконец смог св€зать себ€ узами брака. ≈го избранницей стала ’елен ¬ласто, котора€ уже через год родила  арлу сына Ёрнста.
ј тем временем јвстро-¬енгри€ пришла к распаду, на фоне поражени€ в ѕервой мировой войне началась разруха. —емь€ Ћандштейнера оказалась на грани голодной смерти, а научна€ работа и вовсе стала невозможной.  арл принимает решение уехать в Ќидерланды, где ему удалось получить место прозектора небольшой католической больницы в √ааге. » за три года работы в этой должности ученый умудрилс€ опубликовать двенадцать статей, в частности, первым описав гаптены и их роль в иммунных процессах, а также специфику гемоглобинов разных видов животных.
¬ 1923 году он получил приглашение от –окфеллеровского института медицинских исследований в Ќью-…орке, куда и отправилс€ вместе с семьей. ’орошие услови€, предоставленные институтом, позволили Ћандштейнеру организовать там лабораторию иммунохимии и продолжить исследовани€. —пуст€ шесть лет, в 1929 году, семь€ Ћандштейнера получила американское гражданство.
ј следующий год принес  арлу Ћандштейнеру при€тный сюрприз: он получил Ќобелевскую премию по физиологии и медицине Ђза открытие групп крови человекаї Ч через три дес€тилети€ после самог? открыти€.
 стати, снова Ч удивительное дело: в 1930 году на премию по медицине было за€влено 139 номинаций [6]. » Ћандштейнер отнюдь не был фаворитом. ≈го за всю историю-то номинировали всего 17 раз, и в 1930-м Ч лишь семь. ј конкуренты были серьезные. Ќа второго Ђнобел€ї номинировали ѕавлова, номинировалс€ Ђотец генетикиї “омас ’ант ћорган [7]... јбсолютным лидером оказалс€ –удольф ¬айгль (рис. 6), автор вакцины от сыпного тифа Ч 29 номинаций! » тем не менее преми€ досталась пожилому  арлу.  стати, в 1932 и 1933 годах Ћандштейнер номинировал на премию ћоргана, которую он таки получил в 1933-м.

–исунок 6. –удольф ¬айгль (1883Ц1957). ѕольский биолог с немецкими корн€ми. ¬о врем€ ¬торой мировой войны отказалс€ подписать фолькслист, обеспечивающий привилегированное положение немцам Ч гражданам оккупированных стран. —вою вакцину от сыпного тифа тайно поставл€л в ¬аршавское и Ћьвовское гетто, обеспечивал местами в институте (по сути Ч просто спасал) польских интеллигентов и евреев, однако позже был обвинен в коллаборационизме.


–исунок 7. ‘илипп Ћевин (‘илип Ћевайн, 1900Ц1987). јмериканский врач-иммуногематолог, родившийс€ в  лецке Ч около ћинска.
11 декабр€ 1930 года ученый прочитал свою нобелевскую лекцию Ђ»ндивидуальные различи€ в человеческой кровиї [8], где рассказал о результатах переливаний крови, значении этого метода дл€ лечени€ различных заболеваний и обозначил необходимость в устранении рисков, которые по-прежнему существуют при проведении трансфузии. » оказалс€ практически пророком.
¬ 1939 году в возрасте 70 лет он получил звание Ђѕочетный профессор в отставкеї, но –окфеллеровский институт не бросил и продолжал работать. ј спуст€ год он с коллегами-учениками јлександром ¬инером и ‘илиппом Ћевиным (рис. 7) открыл еще один важнейший фактор крови человека Ч резус-фактор. ѕараллельно исследователи вы€вили св€зь между ним и развитием гемолитической желтухи у новорождЄнного: резус-положительный плод может вызывать у матери выработку антител против резус-фактора, что приводит к гемолизу эритроцитов, превращению гемоглобина в билирубин и развитию желтухи.
Ќесмотр€ на почтенный возраст, Ћандштейнер оставалс€ крайне энергичным человеком и блест€щим исследователем, но при этом становилс€ всЄ большим мизантропом. ¬ нью-йоркской квартире и доме в Ќанкасте, которые он купил благодар€ получению премии, профессор так и не поставил телефон и посто€нно требовал от окружающих соблюдени€ тишины. ѕоследние годы жизни Ћандштейнер посв€тил исследовани€м в области онкологии Ч его жена страдала раком щитовидной железы, и он отча€нно пыталс€ пон€ть природу этого заболевани€. Ќо ничего серьезного в этой области он сделать так и не успел. 24 июн€ 1943 года пр€мо в лаборатории у  арла Ћайндштейнера случилс€ обширный инфаркт, и спуст€ два дн€ он умер в институтской больнице.
“ем не менее награды и почести не заканчивались. ¬ 1946 году ему посмертно присудили премию Ћаскера (Ђвтора€ нобелевка по медицине дл€ —Ўјї), его портреты можно встретить на почтовых марках и купюрах (рис. 8), а с 2005 года по инициативе ¬семирной организации здравоохранени€ день рождени€  арла Ћандштейнера сделали пам€тным дл€ всего мира. ќтныне это Ч ¬семирный день донора крови [9].

–исунок 8. ѕочтова€ марка и купюра в 1000 австрийских шиллингов не дают соотечественникам забыть великого сына јвстрии Ч  арла Ћандштейнера.


“рансфузиологи€ сегодн€ а Ч “аблица совместимости групп крови при переливании. «наки +/- показывают, присутствует ли резус-фактор. Ќайдены и другие, более редкие, классы антигенов, но учитывают их редко. —ейчас стараютс€ не экспериментировать с переливанием ЂразноимЄнныхї групп. б Ч ѕлакат ¬семирного дн€ донора крови 2015 года [9].

—тать€ написана дл€ портала "Ѕиомолекула" совместно со —нежаной Ўабановой




 

ƒобавить комментарий:
“екст комментари€: смайлики

ѕроверка орфографии: (найти ошибки)

ѕрикрепить картинку:

 ѕереводить URL в ссылку
 ѕодписатьс€ на комментарии
 ѕодписать картинку