Ночь в музее 2. Предметы Музея Естественной истории живут обыкновенной жизнью. По коридорам бегает скелет динозавра, персонажи гражданской войны бьются вместе, древнейшие люди добывают огонь, маленькие ковбои узнают дела с старыми Римлянами, Теодор Рузвельт философствует о смысле жизни и ухаживает за индианкой. Никто из данной разношерстной компании аж не представляет, что скоро им предстоит познакомиться с новенькими экспонатами. Посреди их окажется и та, что разобьет сердечко сторожу Ларри.