Антикоагулянты прямого действия - это лекарственные препараты, препятствующие образованию фибрина и поэтому предупреждающие появление тромбов. Кроме того, антикоагулянты прямого действия прекращают рост уже образовавшихся тромбов, а также способствуют действию на них фибринолитических факторов.

В зависимости от механизма действия, скорости и длительности эффекта они делятся на антикоагулянты прямого и непрямого действия.

Антикоагулянты прямого действия — лекарственные препараты, непосредственно влияющие на факторы свертывания крови в сосудистом русле: гепарин — главный компонент противосвертывающей системы крови; низкомолекулярные гепарины; гирудин; натрия гидроцитрат.

Гепарин введен в медицинскую практику в 30—40 годах XX ст. Он содержится в печени, легких, селезенке, мышцах и др. Получают его из легких крупного рогатого скота и слизистой оболочки кишок свиней. Впервые в чистом виде гепарин выделен в 1922 г. из печени (hepar — отсюда получил свое название).

Гепарин[Править]
Гепарин — это гликозаминогликан (мукополисахарид), вырабатываемый базофильными гранулоцитами соединительной ткани (тучные клетки). Состоит из остатков D-глюкуроновой кислоты и гликозамина, которые этерифицированы кислотой серной, придающей ему отрицательный заряд. Молекулярная масса отдельных ингредиентов составляет от 3000 до 30 000 а. е. м.

Фармакокинетика. После подкожного введения максимальный уровень в плазме крови развивается через 40—60 мин, внутримышечного — через 15—30, внутривенного — через 2—3 мин. Соединяется с белками крови на 95 %, обратимо соединяется также с разнообразными протеазами, принимающими участие в процессе коагуляции крови. Его захватывают клетки системы мононуклеарных фагоцитов, в которых он частично разлагается. Частично метаболизируется в печени. Период полувыведения из крови после введения в вену зависит от дозы и составляет 60—150 мин. Почти 20 % введенной дозы выводится почками в неизмененном виде, а также в виде урогепарина. В случае недостаточности функции печени гепарин кумулирует.

Фармакодинамика. Как антикоагулянт прямого действия гепарин угнетает агрегацию тромбоцитов путем взаимодействия с антитромбином III. Является естественным ингибитором факторов свертывания крови сывороточных протеаз, в частности, фактора Ха (Стюарта—Пpayэра), тромбина (На), а также факторов 1Ха (Кристмаса), Ха (Розенталя), XI 1а (Хагемана). Наиболее чувствителен к ингибирующему действию гепарина тромбин. Определенное значение в антикоагулянтом эффекте гепарина имеет его способность увеличивать продукцию ингибитора тканевого фактора и усиливать фибринолиз путем стимуляции образования инактиватора плазминогена.

Кроме влияния на коагуляцию гепарину присущи другие биологические свойства. Он оказывает противовоспалительное действие через угнетение хемотаксиса нейтрофилов, активности миелопероксидазы, лизосомальных протеаз, свободных радикалов, а также функции Т-лимфоцитов и факторов комплемента. Кроме того, ему присуши антимитогенное и антипролиферативное влияние на гладкие мышцы сосудов, снижение вязкости плазмы, стимуляция ангиогенеза. Гепарин улучшает коронарное кровообращение и функцию миокарда за счет развития коллатералей у больных с острым инфарктом миокарда.

Гепарин также влияет на обмен липидов. Он стимулирует выделение липопротеиновой и печеночной липаз, которые обеспечивают внутрисосудистые процессы делипидизации хи-ломикронов и липопротеинов очень низкой плотности. Вследствие этого повышается концентрация СЖК в плазме, которые используются организмом как источник энергии. Улучшает микроциркуляцию, повышает диурез (антагонизм с альдостероном). Принимает участие в тканевом обмене — снижает уровень глюкозы, повышает содержание бета-глобулина в крови, а также стойкость к гипоксии, некоторым экзотоксинам.

В связи с крупномасштабной добычей радиоактивных тяжелых металлов и их широким использованием в атомной энергетике, производстве ядерного оружия, научных исследованиях и медицинской диагностике случайные отравления этими веществами представляют серьезную опасность. Токсическое действие радиоактивных металлов почти полностью обусловлено ионизирующим излучением, поэтому цель лечения состоит не только в связывании этих металлов комплексобразующими средствами, но и в скорейшем и как можно более полном удалении радиоактивных веществ из организма.

Острую лучевую болезнь лечат главным образом симптоматически. Попытки использовать органические восстановители (например, меркаптамин) для предотвращения образования свободных радикалов особого успеха не имели.

При авариях ядерных реакторов и использовании ядерного оружия образуются в основном изотопы 239Pu, l37Cs, 144Се и 90Sr. Изотопы стронция и радия с трудом удаляются из организма с помощью комплексобразующих средств. Тому есть несколько причин. Во-первых, эти металлы обладают низким сродством к комплексобразующим средствам. Во-вторых, стронций и радий, откладываясь в костях, разрушают близлежащие капилляры. В результате нарушается кровоснабжение костей, и радиоактивные металлы не выводятся из них. Предпринимались попытки использовать разные комплексобразуюшие средства. Кальциево-тринатриевая сольдиэтилентриаминпентауксусной кислоты — ДТПА (см. ниже) — оказалась эффективной при отравлении M9Pu (Jones et al., 1986). Применение этого препарата вдозе 1 г в/в медленно 3 раза в неделю через день усиливает выведение некоторых радиоактивных металлов у животных и человека в 50—100 раз. Как и при отравлении нерадиоактивными тяжелыми металлами, с увеличением времени, прошедшего после контакта с радиоактивным металлом, эффективность лечения быстро падает.

Состав и форма выпуска

Пчелиная обножка - 200 мг, витамин С - 30 мг, биофлавоноид дигидрокверцетин - 10 мг, витамин Е - 5 мг, маточное молочко - 1 мг. Таблетки, покрытые оболочкой, по 60 таблеток во флаконе.

Фармакологическое действие

Апитонус-П содержит: пчелиную обножку, маточное молочко, дигидрокверцетин, витамины Е и С.

Пчелиная обножка - это природный концентрат биологически активных соединений, белков, макро- и микроэлементов, включая йод, селен, цинк, железо и др. Это 20 заменимых и незаменимых аминокислот, 28 микроэлементов, провитамин А, витамины группы В, D, Р, РР, К, флавоноиды, фитонциды, ферменты.

Маточное молочко активизирует деятельность органов пищеварения, нормализует кровяное давление, увеличивает содержание железа, эритроцитов, гемоглобина в крови. Маточное молочко способствует выработке гормона надпочечников адреналина и повышению содержания глюкозы в крови. Оно понижает уровень холестерина, ускоряет процесс заживления ран и язв. Оно содержит все аминокислоты, требующиеся организму человека, а также комплекс витаминов группы В, в том числе пантотеновую, фолиевую кислоты, витамин В12, усиливающие обмен веществ и обладающие мощным кроветворным действием.

Лабораторные: оценка кислотно-основного состояния, актуальные бикарбонаты (АВ), стандартные бикарбонаты (SB), буферные основания (ВВ) и нормальные буферные основания (NBB), дефицит буферных оснований (BE), дефицит анионов, определение содержания молочной кислоты в венозной крови, определение уровня метгемоглобина, оценка АТФазной активности в гемолизатах эритроцитов, оценка общепринятых биохимических и гематологических показателей; инструментальные неинвазивные: электрокардиография, электроэнцефалография; клинические: оценка динамики состояния больного и нежелательных реакций на препараты.

Побочные эффекты амтизола — диспепсические расстройства, аллергические реакции; побочные эффекты липина — диарея, крапивница и другие аллергические реакции; олифен может вызвать аллергические реакции, геморрагии.

При приеме внутрь кверцетина отмечены диспепсические расстройства, аллергические реакции. У корвитина наблюдаются аллергические реакции, при быстром введении может развиться гипотензия.

При применении липофлавона могут возникнуть реакции гиперчувствительности.

Цитохром С в больших дозах при быстром введении в вену может вызвать озноб, при перо-ральном введении (в ряде стран зарегистрирован препарат цито-мак) возможны диспепсические и аллергические расстройства.

Убихинон вызывает диспепсические явления, аллергические реакции. В ряде стран выпускают препараты убинон, коэнзим-Q, которые могут оказать психоэнергизирующее воздействие (аффективную лабильность, раздражительность, уменьшение глубины и продолжительности сна).

При введении мексидола внутрь отмечают тошноту, сухость слизистой оболочки полости рта, при пероральном и парентеральном применении — аллергические реакции.

Мексикор вызывает нарушение сна, сухость, ощущения металлического привкуса во рту, тепла, дискомфорта, аллергические реакции, диспепсические расстройства. Реамберин также вызывает аллергические реакции, металлический привкус, чувство жара.

Лимонтар может вызвать боли в подложечной области, повышение артериального давления.

Препараты антигипоксантов в основном назначают во время тренировочного периода, можно применять их и после соревнований, тренировки, в комплексной терапии. Препараты взаимозаменяемы в зависимости от диагностики нарушений обмена.

Амтизол, как и применявшиеся ранее производные гуанилтиомочевины (гутимин, тримин) способствует поступлению глюкозы в клетки различных органов и тканей. Препарат повышает активность гексокиназы и малатдегидрогеназы, способствует использованию лактата и пирувата и устраняет избыток ионов водорода в цитозоле клеток. При этом ускоряется перенос электронов. Препарат способствует увеличению синтеза АТФ, снижает потребление кислорода, тормозит процессы липолиза, поддерживая нормальную структуру клеточных и субклеточных мембран, способствует диссоциации гемоглобина, обеспечивая лучшую доставку кислорода тканям.

Олифен — натриевая соль поли-(-2,5-дигидро-ксифенилен)-4-тиосульфокислоты — обладает выраженными электроноакцепторными свойствами, что обусловлено его полифенольной структурой, поэтому препарат обладает активирующим влиянием на дыхательную цепь митохондрий, способствует сохранению пула активного глутатиона при интенсивном расходовании в пероксидазной реакции. Глутатион играет важную роль в поддержании функциональной активности и целостности клеточных и субклеточных мембран и является одним из важнейших эндогенных антиоксидантов.

Антигипоксическое действие кверцетина связано с его антиоксидантными свойствами, так как нарушение окислительно-восстановительного гомеостаза также лежит в основе гипоксического синдрома.

Основными антигипоксантными средствами являются две группы препаратов, которые увеличивают резистентность клетки к дефициту кислорода. Восстановление функции дыхательной цепи на ранних стадиях гипоксии осуществляют препараты полифенолов (производные хинонов). Кроме того, восстановление функции дыхательной цепи на этих стадиях гипоксии могут осуществлять препараты, активирующие альтернативные НАДН-оксидазному пути окисления. Компенсаторным метаболическим путем образования АТФ является сукцинатоксидазное окисление. Однако сама янтарная кислота плохо проникает через клеточные мембраны, поэтому обычно используют ее производные (мексидол, мексикор) либо предшественники (кислота глутаминовая, кислота аспарагиновая). Мексидол является активным антигипоксантом в первую очередь также благодаря антиоксидантной активности. Вместе с тем в условиях гипоксии препарат вызывает компенсаторную активацию аэробного гликолиза и уменьшает угнетение окислительных процессов в цикле Кребса с повышением содержания АТФ и креатинфосфата, активацией энергосинтезирующей функции митохондрий, стабилизацией клеточных мембран.проявляется уже через 10—12 мин после приема внутрь.

Реамберин, включающий N-( 1 -дезокси-О-глюцитoл-1-ил)-N-мeтилaммoния натрия сукцинат, натрия хлорид, калия хлорид и магния хлорид, усиливает компенсаторную активацию аэробного гликолиза. Препарат снижает степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса, увеличивает внутриклеточное накопление макроэргических соединений — АТФ, креатинфосфата, активирует антиоксидантную систему ферментов и ингибирует процесс ПОЛ в ишемизированных органах, оказывает стабилизирующее действие на мембраны клеток головного мозга, миокарда, печени, почек; стимулирует репаративные процессы в миокарде и печени.

Антигипоксическое действие лимонтара проявляется в результате общеметаболического, антиоксидантного действия, стимуляции окислительно-восстановительных процессов, усиления синтеза АТФ, повышения аппетита и стимуляции желудочной секреции.

Церулоплазмин многофункциональный медьсодержащий белок а2-глобулиновой фракции сыворотки крови. Его активность как лекарственного средства определяется участием в синтезе цитохром-С-оксидазы, повышением активности супероксидтрансмутазы и некоторых других ферментов. Церулоплазмин участвует в транспорте меди и окислении железа, в метаболизме катехоламинов и регуляции их функции. Благодаря поддержанию окислительного гомеостаза препарат оказывает антигипоксическое действие, обладает выраженным мембранопротекторным и детоксикационным эффектом.

Убихинон — жирорастворимый кофермент, обладающий антиоксидантной активностью. Участвует в митохондриальной передаче транспорта электронов в качестве одного из компонентов и кофермента, входящих в цепь сукцинат-Q, НАД - Q - редуктазных, цитохром-С-Q-оксидазных систем. В результате полного цикла окисления-восстановления убихинона в дыхательной цепи митохондрий совершается одновременный перенос двух протонов и двух электронов с внутренней поверхности мембраны на внешнюю с последующим обратимым транспортом электронов с внешней поверхности. В процессе окислительно-восстановительных реакций убихинон взаимодействует с несколькими ферментными системами, что обеспечивает его восстановление. Это НАДН, сукцинатдегидрогеназная система и коэнзим Q-H-цитохром-С редуктазная система.

Цитохром-С (цитомак) —- ферментный антигипоксант, который осуществляет перенос электронов на одном из последних этапов дыхательной цепи, тем самым активизирует ее, снижая выраженность гипоксии.

Выраженные антигипоксантные свойства проявляет комбинированный препарат энергостим, представляющий собой сбалансированный комплекс биологически активных веществ — никотинамидадениндинуклеотид (НАД), цитохром С и рибоксин, участвующих в энергетическом обмене клеток. Препарат восполняет характерный для гипоксии клеток дефицит важнейших для биоэнергетики клеток метаболитов — дыхательного фермента цитохрома С и кофермента никотинамидадениндинуклеотида, являющегося также источником синтеза адениловых нуклеотидов рибоксина. В результате активируется (деингибируется) гликолиз и цикл трикарбоновых кислот, а также транспорт электронов к 02 и сопряженное с ним окислительное фосфорилирование. Одновременное включение в энергетический цикл инозина позволяет восстановить общее содержание адениловых нуклеотидов de novo и активировать пентозофосфатный путь синтеза АТФ, НАДФ и рибозы. Способность энергостима устранять энергетический дефицит сочетается с сосудорасширяющим эффектом и улучшением микроциркуляции. При этом энергостим не снижает системное АД, усиливает мозговое кровообращение.

Препараты глутаминовой кислоты (сама кислота) и аспарагиновой кислоты — аспаркам и панангин в организме превращаются в у-аминомасляную кислоту, а она через янтарный полуальдегид — в янтарную кислоту. Янтарная кислота принимает ионы водорода от окисляемых субстратов в дыхательной цепи и увеличивает энергообеспеченность клеток, способствуя таким образом повышению физической работоспособности.

Выраженными антитоксическими свойствами, благодаря антиоксидантному эффекту, обладает также мелатонин — активный донор электронов, эффективный переносчик свободных радикалов, который выраженно стимулирует активность ферментов глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, супероксиддисмутазы и других, увеличивает уровень SH-содержащих антиоксидантов, обладает успокаивающим, ноотропным, противовоспалительным, иммуномодулирующим эффектом.

Значительная антигипоксическая и антиоксидантная активность отмечена у препаратов, содержащих селен. Благодаря высокой электронодонорной активности селенсодержащие соединения инактивируют свободные радикалы и ферменты, способствующие их накоплению. Селен обнаружен в активном центре глутатионпероксидазы, которая восстанавливает высокотоксичные пероксиды липидов и легкоокисляемые компоненты клеток до нетоксичных гидроксисоединений за счет восстановленного глутатиона. Кроме того, селен стимулирует превращение метионина в цистеин и синтез глутатиона, что также повышает антиоксидантный потенциал организма и детоксикацию липопероксидов. Селен входит в состав поливитаминно-минеральных комплексов (витрум, витрум кардио и др.).

Амтизол (в Украине не зарегистрирован) быстро поступает в системы и органы при внутривенном капельном введении на растворе глюкозы, внутримышечном введении и приеме внутрь.

Большинство препаратов полифенолов (кверцетин и др.) хорошо всасываются при приеме внутрь. Препарат олифен при внутривенном капельном введении в 5 %-м растворе глюкозы быстро поступает в органы и ткани.

Кверцетин также быстро всасывается при пероральном введении и поступает в органы при внутривенном применении в виде препарата корвитина, при этом концентрация его в крови быстро повышается. После биотрансформации в печени один из активных метаболитов — халкон, обусловливающий продолжительное действие кверцетина, экскретируется преимущественно с мочой.

После внутривенного введения липин как липосомальная композиция циркулирует в крови около 2 ч. Максимальное накопление препарата отмечается в печени и селезенке (до 20 %), которое достигается спустя 5 мин после введения и сохраняется в течение 3—5 ч. Выводится с мочой и калом.

Мексидол (по химической структуре — 2-этил-6-метил-З-оксипиридина сукцинат) при пероральном применении данный антигипоксант быстро абсорбируется, переходит в органы и ткани. При внутримышечном введении определяется в плазме крови в течение 4 ч после введения. Максимальная концентрация составляет 3,5—4 мкг мл"1 при введении в дозе 400—500 мг. Мексидол быстро переходит из кровеносного русла в органы и ткани и быстро элиминируется из организма. Препарат метаболизируется в печени и выводится из организма с мочой, в основном в виде глкжуроновых коньюгатов, в незначительных количествах — в неизмененном виде.

Мексикор (оксиметилэтилпиридина сукцинат, или 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) при внутривенном введении в течение 30—90 мин распределяется в органах и тканям. Максимальная концентрация в плазме при внутримышечном введении достигается через 30—40 мин, составляя 2,5—3 мкг-мл"1. Определяется в плазме крови на протяжении 4—9 ч. Мексикор метаболизируется в печени путем глюкуронирования с образованием фосфат-3-оксипиридина, глюкуронконъюгатов и других соединений. Некоторые метаболиты мексикора фармакологически активны. Мексикор быстро выводится с мочой в основном в виде ко-ньюгатов, лишь незначительная часть — в неизмененном виде. Фармакокинетические профили при однократном и курсовом введении достоверно не отличаются.

Эффект реамберина при внутривенном введении развивается по мере поступления препарата в кровь и сохраняется от 3 до 12 ч в зависимости от функционального состояния почек и скорости кровотока.

Лимонтар, содержащий янтарную и лимонную кислоты, хорошо всасывается, полностью метаболизируется до воды и углекислого газа, выводится с мочой. Действие препарата Препараты убихинона быстро поступают в органы и ткани, убихинон композитум хорошо всасывается, выводится с мочой.

Антигипоксанты на основе цитохрома С при внутримышечном, внутривенном капельном введении быстрее, пероральном — медленнее (препарат цитомак) создают необходимую концентрацию в крови, экскретируют преимущественно с мочой.

Церулоплазмин при внутривенном введении быстро поступает в органы и ткани, катаболизируется в гепатоцитах, экскретирует с мочой.

Кислота глутаминовая хорошо всасывается в пищеварительном канале и быстро проникает из крови через гематоэнцефалический барьер в мембраны клеток головного мозга, далее утилизируется в процессе метаболизма, около 4—7 % препарата выводится почками в неизмененном виде.

Кислота аспарагиновая также быстро поступает в органы и ткани. Аспарагинат является переносчиком ионов калия и магния и способствует их проникновению в клеточное пространство. Сам аспарагинат включаемся в процессы метаболизма.

Карнитин и другие компоненты препарата кардоната (пиридоксальфосфат, лизина гидрохлорид, кокарбоксилазы хлорид, кобамамид) после приема внутрь быстро абсорбируются из пищеварительного канала. Биодоступность кардоната и его составляющих — около 80 %, а максимальная концентрация их в плазме крови достигается через 1—2 ч после приема. Метаболизируются компоненты препарата с образованием метаболитов, которые выделяются почками. Период полувыведения при приеме внутрь в зависимости от дозы составляет 3—6 ч.

Солкосерил (депротеинизированный гемодиализат из крови молочных телят) быстро поступает в органы и ткани, действие его наступает через 20 мин и сохраняется на протяжении 3 ч при внутривенном и внутримышечном введении.

Хорошо и полностью всасывается мелатонин (препарат нейрогормона эпифиза), подвергаясь преимущественному метаболизму при первом прохождении через печень. Биодоступность его не превышает 30—50 %. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, может накапливаться в жировых тканях. Мелатонин био-трансформируется и экскретируется с мочой в виде 6-сульфаоксимелатонина и неизмененного мелатонина (0,1 %).

В современной фармакологии существуют различные классификации антигипоксантов.

Классификация на основании происхождения и направленности действия

Антигипоксанты прямого (специфического) действия
Производные гуанилтиомочевины — амтизол.
Полифенолы — олифен, кверцетин, корвитин, липофлавон.
Препараты, улучшающие энергоснабжение, уменьшающие выраженность гипоксии — триметазидин (предуктал), милдронат, левокарнитин (элькар), магнерот, таурин (дибикор).
Ферменты и коферменты дыхательной цепи переноса электронов — цитохром С, убихинон (коэнзим Q), энергостим.
Производные янтарной кислоты — мексидол, мексикор, лимонтар, реамберин, янтарин.
Препараты, способствующие образованию янтарной кислоты — кислота глутаминовая, аспаркам (панангин).
Субстраты для утилизации по альтернативным метаболическим путям — АТФ, АТФ-ЛОНГ, креатинфосфат (неотон).
Производные ГАМК — натрия оксибутират, фенибут (ноофен), пантогам, аминалон, пикамилон.
Витаминные препараты — витамины Е (токоферола ацетат), С (аскорбиновая кислота), РР (ниацин), а также витамины группы В (рибофлавин, пиридоксина гидрохлорид).
Невитаминные кофакторы — карнитин, рибоксин, калия оротат, липоевая кислота, липамид.
Препараты фосфатидилхолина — липин, лецитин.
Антиоксиданты — церулоплазмин, цереброкурин, препараты селена, тиотриазолин, мелатонин, карнозин, солкосерил, актовегин.
Антигипоксанты непрямого действия
Периферические вазодилятаторы — пентоксифиллин, винпоцетин, оксибрал и др.
Антагонисты кальция — циннаризин, флунаризин.
бета-адреноблокаторы — пропранолол, метопролол, бетаксолол, карведилол.
Антигипоксанты прямого действия непосредственно влияют на течение энергетических процессов в клетке, активируя аэробное окисление, а также анаэробный гликолиз, усиливая утилизацию лактата и пирувата, активируя ферменты биологического окисления. Они также восстанавливают транспорт электронов в дыхательной цепи, стимулируют альтернативные пути метаболизма, у большинства препаратов выявлены также антиоксидантные свойства.

Антигипоксанты непрямого действия влияют на внутриклеточные окислительно-восстановительные процессы косвенно, облегчая переход кислорода из крови в ткани, улучшая кровоснабжение тканей или замедляя скорость протекания метаболических процессов.

Первыми антигипоксантами стали производные гуанилтиомочевины — гутимин и тримин, которые в настоящее время не применяют.

Субстратные

Актовегин
АТФ
Оксилик
Реамберин
Севетин
Селеназа
Солкосерил
Фосфокреатин
Цитофлавин
Кислоты: янтарная,лимонная, фумаровая,глютаминовая
Кофермент Q10
Неотон
Регуляторные

Адаптогены
Гипоксен (Олифен)
Ноотропы
Оксибутират лития
Димефосфон
Кардионат
Кавинтон
Милдронат
Нейробутал (Кальция оксибутират)
Пирацетам
Предуктал
Триметазидин
Цито Мак
Цитохром С
Пластические регуляторы

Бемитил
Рибоксин
Инозин
Этомерзол
Помимо этих препаратов, антигипоксическим эффектом обладают антиоксиданты - витамины С и Е.

Следующие растения используют в качестве антигипоксантов: арника горная (настой цветков), боярышник кроваво-красный (настой, настойка цветков, плодов), донник лекарственный (настой цветков, листьев), календула лекарственная (сок, настой цветков), крапива двудомная (сок листьев, настой листьев), мелисса лекарственная (настой листьев), рябина обыкновенная (сок плодов), смородина черная (сок плодов, настой плодов, листьев).

К группе антигипоксантов относятся лекарственные средства, повышающие устойчивость организма к кислородной недостаточности.

Причины генерализованной гипоксии разделяют на экзогенные ("горная" болезнь, нахождение в замкнутом пространстве, неисправность аппарата искусственной вентиляции легких и т. п.) и эндогенные (пневмония, пневмоторакс, бронхоспазм, сердечно-сосудистая недостаточность, анемия, отравление тяжелыми металлами, цианидами, тироксином, грамицидином, динитрофенолом и др.).

К локальной кислородной недостаточности (ишемия мозга, миокарда, конечностей) приводят местный спазм сосудов, атеросклероз, нарушения кровоснабжения, вызванные тромбом или эмболом, чрезмерное напряжение определенных групп мышц и т. п.

При любой гипоксии первично развивается угнетение энергетического обмена, которое проявляется уменьшением содержания креатинфосфата (особенно в головном мозге) и АТФ при одновременном увеличении содержания аденозинди- и аденозинмонофосфорных кислот, а также неорганического фосфата. Это приводит к нарушениям мембранного транспорта, процессов биосинтеза и других функций клетки, а также к внутриклеточному лактоацидозу, увеличению внутриклеточной концентрации свободного кальция и активации ПОЛ. Данную проблему можно решить, если применять антигипоксанты.

Процесс окислительного фосфорилирования осуществляется в митохондриях в три этапа: на первом донаторами Н+ (электронов и протонов) являются окисляемые субстраты цикла Кребса и пентозного цикла (сукцинат, пируват, глутамат и др.), в качестве акцепторов выступают НАД-зависимые дегидрогеназы.

При гипоксии функционирование этого этапа нарушается в первую очередь, кроме того, начинает усиленно образовываться ацетальдегид, молекулы которого обладают электрофильным атомом карбонильной группы, содержащим избыточное количество электронов. Ацетальдегид взаимодействует со спиртами, тиолами и аминами с образованием полуацеталей, полукеталей и карбиноламинов. Вследствие этого нарушаются структура и функция клеточных и субклеточных мембран, в частности митохондриальных, хроматина и медиаторных систем (в настоящее время для связывания ацетальдегида и его дальнейшего окисления начали применять такие препараты, как глицин, лимонтар или медихронал; в состав лимонтара входят янтарная и лимонная кислоты, а медихронал состоит из фумаровой кислоты, глицина и глюкозы). При выраженной гипоксии и существенном накоплении ацетальдегида происходит его взаимодействие с убигидрохиноном (восстановленная форма коэнзима Q), что приводит к повреждению и второго этапа дыхательной цепи.

На втором этапе тканевого дыхания передача Н+ от НАДН осуществляется на флавопротеины, сукцинатдегидрогеназу, а затем на коэнзим Q и цитохром Ь. Важно подчеркнуть, что система ферментов второго этапа может принимать Н+ и непосредственно от окисляемых субстратов, главным из которых является сукцинат, через флавопротеины 2—4. Поэтому при гипоксии происходит усиленное образование сукцината так называемыми короткими путями: из аспартата, глутамата, у-аминомасляной кислоты и аланина.

Наконец, на третьем этапе процесса окислительного фосфорилирования Н+ поступает в систему цитохромов С и далее на кислород. В результате этих реакций образуются вода и углекислый газ.

Выполнение практически всех видов спортивных упражнений связано с возникновением гипоксии как в работающих мышцах и мозге, так и в других органах. Условно все упражнения можно разделить на четыре вида в зависимости от скорости развивающейся тканевой гипоксии, которая может быть скрытой (латентной), компенсированной, выраженной гипоксией с наступающей декомпенсацией и декомпенсированной тканевой гипоксией. Гипоксическая нагрузка возникает в тех мышцах, которые выполняют большую работу; она и является причиной резкого утомления. Резко выраженная гипоксия может быть причиной нарушения энергетического обмена, проницаемости мембран, а также приводить к другим изменениям в организме спортсменов, что сопровождается снижением работоспособности. Профилактическое применение антигипоксантов может рассматриваться в качестве средства восстанавливающей терапии.

Pheravol-V - дизайнерский стероид от Chaparral Labs, он же Дезоксиметилтестостерон, он же Мадол, имеет большое число клонов:

PheraFLEX от IForce
D-Stianozol от Nutracoastal
Pheradrol от PH Design
P-Max от Growth Labs
Phera-MAX от Generic LabsP-Plex от Competitive Edge Labs (CEL)
Straight Phlexed от Black China Labs
Desoxydrol от LNR Labs P-Plex (один из самых дешевых аналогов) и прочие.
Phera-Plex от Anabolic Xtreme
Nasty Mass от Purus Labs
Phera-VOL от Engineered Sports Technology (EST)
Phera-BOL от Juggernaut Nutrition
Phera-Mass от Kilo Sports


Pheravol-V от Chaparral Labs
Андрогенный индекс: 187
Анаболический индекс: 1200
Хим. Название: 17a-methyl-etioallocholan-2-ene-17b-ol, 17a-methyl-5a-androst-2-ene-17b-ol
Эстрогенная активность: не обладает

Описание производителя


P-Plex
Pheravol-V - уникальная добавка, которая усиливает мышечную массу, силу и либидо. Действующее вещество Pheravol-V - 17a-Methyl-etioallocholan-2-ene-17b-ol быстро стало популярным среди адептов бодибилдинга, так как это естественный феромон [1], который имеет сравнительное побочное действие, не вызывает отеков, не конвертируется в эстрогены и не снижает либидо. Chaparral Labs как всегда гарантирует высокое качество и доступные цены своей продукции.

Заявленные эффекты Pheravol-V

Увеличение силы
Увеличение мышечной массы
Увеличение либидо и потенции
Пампинг
Увеличение выносливости

Organon - фармацевтическая компания из Нидерландов, основанная в 1913 году доктором Саалом ванн Званенбергом. Organon прошла несколько этапов развития. На сегодня это часть корпорации Шериннг-Плау, ведущей деятельность сразу в нескольких терапевтических областях: контрацепция, психиатрия, репродуктивная медицина, анестезия и гормонозаместительная терапия. Производственные мощности Органон находятся на территориях Германии, Ирландии, США, Китая, Японии, Великобритании и Голландии.

Продукция отличается высоким качеством, а компания является одной из наиболее популярных среди спортсменов благодаря препарату Сустанон.

Отзывы об Organon

Подавляющее большинство спортсменов довольны продукцией компании, которая по своему качеству заметно превосходит львиную долю (если не всех) производителей постсоветского пространства, а также Индию и Китай. Но и цена у стероидов фирмы Органон из Голландии заметно выше. И, надо сказать, это нередко оказывается решающим фактором, определяющим выбор спортсмена отнюдь не в пользу производителя из Нидерландов. Отзывы об Organon (Holland) говорят о том, что заявленные эффекты от приема стероидов отвечают реальным. При соблюдении рекомендованных дозировок и длительности курса спортсмены редко сталкиваются с побочными проявлениями, а если они и возникают, то выражены незначительно и быстро проходят после отмены препарата.

Встречаются отзывы об Органоне и от женщин. Надо заметить, что представительницы прекрасного пола чаще мужчин ставят качество во главу угла, и в большинстве своем остаются довольны выбором. Подытожив и обобщив мнение общественности, можно охарактеризовать производителя как компанию, выпускающую качественную фармакологическую продукцию, рассчитанную на пользователей со средним и выше достатком.

Производитель: Neo Labs Ltd.

Действующее вещество: аналог релизинг-гормона гормона роста (РГГР) длительного действия.

Форма выпуска: флаконы по 2 мг в упаковке по 10 флаконов.

Описание

NeoCJC-1295™ (аналог РГГР длительного действия или CJC-1295) -это пептидный гормон, состоящий из 30 аминокислот, который стимулирует гипофиз к выработке собственного ГР и является аналогом релизинг-гормона ГР (гормона, высвобождающего гормон роста). Преимущество CJC-1295 над обычным РГГР или рекомбинантным ГР заключается в длительности его действия. После единичного введения препарата стимулирование выработки ГР у здоровых взрослых людей может продолжаться до двух недель.

Применение:В бодибилдинге препарат используется для увеличения синтеза белка, стимулирования роста новых мышечных волокон, лучшего увеличения мышечной массы при менее интенсивных нагрузках и сокращения жировой ткани за счет усиления липолиза. Используется также для увеличения плотности костей, укрепления иммунной системы и улучшения восстановительных способностей.

Раствор препарата вводится подкожно или внутримышечно с помощью инсулинового шприца или безыгольного инъектора. Раствор препарата может храниться в холодильнике. Замораживание не допускается.

Побочные эффекты и противопоказания: Побочные эффекты CJC-1295 аналогичны препаратам ГР (см. соответствующий раздел препарата Неотропин™).

Дозировка: Оптимальная схема приема NeoCJC-1295™ составляет 1 мг 2 раза в неделю.

CJC-1295 часто принимают совместно с GHRP-6 или Гексарелином (Hexarelin) для достижения синергического эффекта, значительно увеличивающего количество выброса гормона роста.

MaxPro Pharma — китайская фармацевтическая компания, которая занимается выпуском анаболических гормонов/стероидов.

Завод находится в провинции Гуандун, Китай. Фирма активно занимается выпуском препаратов спортивной фармакологии с 2004 года.

Продукция выпускается под определенными стандартами British Pharmacopeia и United States Pharmacopeia, также препараты проходят постоянный собственный независимый контроль качества. Постоянно проводимые исследования помогают совершенствовать продукты и выпускать новые товары высокого качества.

Компания специализируется на производстве инъекционных и таблетированных препаратах для человека. На официальном сайте можно проверить подлинность приобретенной продукции. В соответствии с международными и китайскими правилами FDA, номер лицензии продукта не наносится.

Компания производит десятки продуктов для использования в спортивной фармакологии. К ним относятся:

Winstrol 75
Cypionate 200
Trenbolone 100
D-Bol 100
Equipoise 250 (Boldenon)
Masteron 100
MX-197
Primobolan 100
Propionate 200

В Masteron 100 (MaxPro), действующим веществом является дростанолона пропионат. Мастерон имеет высокую андрогенную активность и умеренное анаболическое действие. Мастерон не ароматизируется в организме (то есть не превращается в эстрогены), напротив является ингибитором ароматазы. Дростанолон схож по биологическому действию с дигидротестостероном, так как является производным этого гормона (хим. формула Мастерона - 2a-methyl-dihydro-testosterone propionate). В медицине Мастерон используется как средство для лечения рака груди у женщин, однако в виду высокой вероятности вирилизации в настоящее время практически не используется. Препарат практически не доступен на черном рынке России.

Рекомендуемая дозировка: 3-4мл\неделя (1мл\ч.день)

Lean FX помогает избавиться от подкожного жира в процессе наращивания мышечной массы!

Ты "слез с курса" и твоя масса "посыпалась" на глазах?.. Больно видеть - ты таешь на глазах! Стрелка весов ползет в обратную сторону и ты в полном отчаянии? Просто ты до сих пор ничего не знал о том, что есть такой волшебный препарат Lean FX, который сохранит все твои достижения до следующего курса, избавив тебя от депрессии. Этот уникальный продукт не имеет аналогов на рынке спортивного питания и был эксклюзивно разработан как раз для этих целей, эволюционно заменив собой легендарный RETAIN-2


Значительно снижает уровень кортизола в мышцах
Сохраняет темпы роста мышечной массы
Устраняет задержку воды и улучшает дефиницию
Способствует росту силовых показателей
Помогает избавиться от подкожного жира в процессе наращивания мышечной массы

У тебя есть простой выбор: купить Lean FX и сохранить все, что ты набрал, на следующем курсе начиная уже не с нуля, как обычно, или сохранить несчастные 60 баксов, но растерять почти все мышцы, в которые ты УЖЕ вложил столько сил и денег. Не будь дураком, Амиго!

(DMAE, Deanol) - ( англ 2-(Dimethylamino)ethanol ) Диметиламиноэтанол или диметилэтаноамин, является натуральным прекурсором ацетилхолина [1]. ДМАЭ является натуральным ноотропом, присутствующим в продуктах питания и в организме.

Строение молекулы DMAE

DMAE и холин имеют аналогичную структуру, DMAE является холином с одной удаленной метильной группой. Оба, как известно, повышают уровень ацетилхолина в головном мозгу, но холины должны быть обработаны в печени, в то время как DMAE может транспортироваться прямо через гематоэнцефалический барьер. Это объясняет, почему DMAE действует более непосредственно, когда необходимо повысить концентрацию внимания и память. DMAE лучше всего начинать принимать с небольшого количества и постепенно увеличивать дозу до рекомендованной. К большим дозам организм привыкает, что может привести к временной мышечной скованности в шее и плечах. Это почти никогда не происходит при обычных дозах DMAE, но в качестве меры предосторожности лучше увеличивать дозу с интервалом в неделю. В трех экспериментах, препарат DMAE (диметиламиноэтанол), реализующийся в США и Европе под названиями Deaner и Lucidril увеличивал продолжительность жизни мышей до 49,5% при добавлении его в питьевую воду.

Ноотропы усиливают снабжение мозга кровью, соответственно глюкозой, кислородом и др. Ноотропы улучшают взаимодействие как клеток мозга, так и отдельных его областей и полушарий. Вследствие чего улучшается память, концентрация внимания, сообразительность и т.д.

Важной особенностью ноотропов является их способность улучшать деятельность гипоталамуса, который называют дирижёром всей гормональной системы. Препараты способные на это, также выраженно продлевают жизнь, например, мелатонин, продлевает жизнь на 20-30%. В данной группе препаратов наиболее важным является ДМАЭ. Данное соединение обладает рядом замечательных свойств. В некоторых экспериментах он продлевал жизнь на 30%.

ДМАЭ полезен всем независимо от возраста и состояния здоровья. Его можно давать даже детям для улучшения концентрации внимания, памяти, повышения успеваемости в школе. Полезен ДМАЭ людям интеллектуального труда для стимуляции мозговой деятельности и спортсменам, вследствие общетонизирующего и повышающего физическую и умственную работоспособность действия. Диметиламиноэтанол, в дальнейшем ДМАЭ, одна из важнейших добавок для продления жизни. В одном из экспериментов, препарат ацефен, изготовленный на основе ДМАЭ, продлил жизнь подопытным животным на 49,5% (ДМАЭ при применении его единолично настолько выраженного действия не оказывает). ДМАЭ естественное природное вещество, присутствующее в организме человека и входящее в состав некоторых детских витаминных комплексов. Кроме способности продлевать жизнь, ДМАЭ обладает ещё целым рядом замечательных свойств.

Одно из важнейших веществ в организме человека - ацетилхолин. Это нейропередатчик или нейрогормон, отвечающий за передачу сигналов между нервными клетками, как в мозгу, так и во всей ЦНС. То есть, именно ацетилхолин делает наш организм единым целым. Недостаток ацетилхолина ухудшает работу всего организма - фактически организм стареет быстрее обычного.

Заметим, что до 75 % населения могут иметь дефицит ацетилхолина. То есть, многим его не хватает даже для удовлетворения естественной физиологической потребности. Для продления же жизни ацетилхолина требуются в несколько раз больше. При недостатке ацетилхолина возникает вялость, усталость, депрессия, замедление реакции, раздражительность, ухудшение мышления и памяти.

ДМАЭ, при попадании в организм, превращается в ацетилхолин.

Крайне важно отметить: для продления жизни нам необходимо отказаться от излишка животных продуктов и перейти преимущественно на растительные. Однако, такое питание может усугубить дефицит ацетилхолина. Поэтому, с точки зрения продления жизни, мы должны выбрать такую стратегию: преимущественно растительное питание и употребление ДМАЭ!

ДМАЭ обладает выраженным антиоксидантным действием. Защищает клетки от повреждения их наиболее опасной разновидностью свободных радикалов. Также препятствует перекрёстному связыванию молекул.

1,3-диметиламиламин (также известен как 1,3-диметилпентиламин, метилгексанамин, 2-амино-4-метилгексан, геранамин) - это моноамин со стимулирующим и эйфорическим действием, схожий по действию с кофеином. В головном мозге 1,3-диметиламиламин влияет на настроение и эмоции, увеличивает ментальную сосредоточенность. Это связано с повышением концентрации дофамина и норадреналина в межсинаптических пространствах. DMAA считается от четырех до десяти раз сильнее, чем кофеин, при этом не вызывая токсичности и вреда для организма. Часто включается в спортивное питание для улучшения производительности и сжигания жира. DMAA Метилгексанамин был впервые выпущен под торговым названием "Forthane" и производился компанией Eli Lilly & Co. как вазоконстриктор (сосудосуживающее средство) в 1940-е годы.[1][2] После нескольких десятилетий безвестности, начиная с 2006 года начал выпускаться Proviant Technologies под торговым названием геранамин и применялся в области спорта, как диетическая добавка в предтренировочных комплексах и жиросжигателях.[3] Это стало возможным, после выхода научной статьи Journal of Guizhou Institute of Technology[4], где геранамин был представлен как натуральный продукт, экстрагируемый из герани (Pelargonium graveolens).

Запрет

В 2009 году метилгексанамин был добавлен в список запрещенных веществ мирового антидопингового агенства (WADA) и причислен к группе стимуляторов.[5] В 2010 и 2011 годах некоторые атлеты были дисквалифицированы и лишены наград в различных видах спорта, по причине обнаружения в крови ДМАА.[6] По состоянию на 2013 год остается легко доступным на рынке спортивного питания.

По состоянию на начало 2013 год DMAA практически исчезли из состава большинства известных брендов. Многие производители, включая Primaforce приостановили производство или исключили из состава метилгексанамин. Однако в 2015-2016 гг массово начали выпускаться новые добавки, основным действующим веществом которых является ДМАА.

Юридическая легальность

DMAA законодательно запрещен в некоторых западных странах. Основными причинами запрета являются: мощнейшее воздействие на ЦНС, "взрывная" стимуляцию различных систем, слабая изученность последствий и бесконтрольный прием, влекущий незначительную вероятность появления функциональных нарушений.

D-Aspartic Acidот Empyreal Dragon - биологически активная добавка, содержащая d-аспаргиновую кислоту, которая восстанавливает уровень тестостерона в крови.

Эффекты от приема аспарагиновой кислоты:

Повышенная выработка тестостерона;
Увеличение силы и выносливости;
Повышение либидо;
Улучшение состояния костей;
Прирост сухой мышечной массы;
Сжигание жировой прослойки.
У женщин тестостерон способствует восстановлению полового влечения, устранению излишков подкожного жира, снижению рисков возникновения стрессов и депрессий. Недостаток этого гормона приводит к сухости и истощению кожи.

Применение

Рекомендуемая дозировка составляет 3 г (4 капсулы) в сутки. Эту дозу рекомендуется разделить на несколько приемов с промежутком во времени 3-5 часов.

Одна банка Д-Аспаргиновый кислоты рассчитана на 1 курс (2-3 недели). После окончания следует сделать паузу на 1 неделю. Это необходимо для того чтобы собственная выработка гормона восстановилась до максимально возможного уровня. Затем, когда секреция снова сократится, рекомендуется возобновить прием препарата.

Побочные эффекты и противопоказания

Побочных эффектов и противопоказаний у мужчин не выявлено. Не рекомендуется превышать ежедневную норму препарата, чтобы не сократить естественную секрецию тестостерона.

У женщин при длительном использовании возможно появление небольшой растительности на лице, легкое понижение тембра голоса. Для избежания побочных эффектов следует делать перерывы в приеме препарата.