-ѕоиск по дневнику

ѕоиск сообщений в Agastiar

 -ѕодписка по e-mail

 

 -—татистика

—татистика LiveInternet.ru: показано количество хитов и посетителей
—оздан: 20.09.2011
«аписей:
 омментариев:
Ќаписано: 20

Ќа пути к бессмертию

ƒневник

¬торник, 20 —ент€бр€ 2011 г. 23:34 + в цитатник

ѕ–ќЅЋ≈ћј  “–јƒ» јЋ№Ќќ≈  ѕ–ќƒЋ≈Ќ»≈  ∆»«Ќ»

                           „ернилевский ¬.≈.

ѕредставлено современное состо€ние проблемы, из которого следует, что существующие подходы €вл€ютс€ недостаточными дл€ еЄ решени€.
ѕредлагаютс€ новые подходы, которые изложены в серии работ автора.

 лючевые слова:  радикальное продление жизни,  гипотезы старени€ 

  

ѕродление жизни - проблема всех времен и народов. ¬ эволюции эта проблема по€вл€етс€ именно у человека. ќсознава€ бессмертие живой природы за счет размножени€ смертных организмов и облада€ инстинктом самосохранени€ и выживани€, человек всегда пыталс€ разрешить это противоречие жизни и смерти.

     ѕроблема радикального продлени€ жизни (–ѕ∆) имеет значение только дл€ человека как вида и существовала всегда.   средствам сохранени€ молодости, здоровь€ и достижени€ сверхдолголети€ человечество во все эпохи про€вл€ло повышенный интерес. ѕоиски этих средств предпринимались в древнем  итае, »ндии, √реции, ≈гипте, у великих цивилизаций ÷ентральной и ёжной јмерики. —леды этих поисков тер€ютс€ в глубине веков и восход€т к древнейшей истории. ¬ истории человечества были отча€нные попытки преодолеть видовой барьер созданием эликсиров жизни, омоложени€ и бессмерти€, известен многовековой опыт  применени€ разных практик и психотехник, школ долголети€, омоложени€ и бессмерти€. ѕопытки достижени€ омоложени€ и бессмерти€ мы находим в рукопис€х средневековых алхимиков. Ќо ни эликсиры жизни, ни философский камень не позволили выдающимс€ алхимикам самим прожить дольше 100 лет. —верхдолга€ жизнь людей, упоминаема€ в древних книгах, видимо преувеличена, так как археологические данные свидетельствуют о том, что древние люди жили не дольше современного человека. ¬идовой предел продолжительности жизни (ѕ∆) не был преодолен. ƒостоверно научно доказано, что отдельные люди в последние столети€ доживали до 130 лет.

    »меетс€ много гипотез старени€, накоплен огромный экспериментальный материал по биологии старени€ и продлени€ жизни. ќднако успехи по –ѕ∆ человека остаютс€ весьма скромными.

     ¬ конце 19 века, в св€зи с работами ј.¬ейсмана (ѕочетный член ћќ»ѕ), в биологии возникает наука о природе старени€. ¬ исследовани€х омоложени€ и старени€ участвовали  выдающиес€ биологи того времени. Ѕыло выполнено много экспериментальных исследований по продлению жизни на беспозвоночных  животных. ѕо результатам этих опытов  получены важные теоретические выводы о природе старени€.

 ƒалее начинаютс€ систематические исследовани€ по продлению жизни млекопитающих и человека. «а 100 лет накоплен огромный материал по биологии старени€, однако решению основной задачи геронтологии - продлению жизни посв€щено менее 1% работ, в которых получены данные о вли€нии различных факторов на ѕ∆ человека и животных. Ќаибольший вклад в увеличение средней ѕ∆ (—ѕ∆) населени€ некоторых стран оказали социальные факторы, экологические услови€ и достижени€ медицины, что не св€зано с замедлением старени€, так как при этом наблюдаетс€ предел роста ѕ∆ , который почти достигнут в р€де развитых стран. Ќекоторые ученые считают, что при огромных затратах излечение основных заболеваний пожилых прибавит примерно 10 лет жизни. “о есть мы приближаемс€ к концу медицинского прогресса в продлении жизни и на первое место выходит проблема разработки средств и способов радикального воздействи€ на сам процесс старени€.

 ћногие известные средства увеличивают —ѕ∆  животных и человека. ѕри этом максимальна€ ѕ∆ (ћѕ∆) не увеличиваетс€. Ёто говорит о том, что эти средства направлены на коррекцию возрастных изменений, то есть на следстви€ старени€. ¬о многих опытах по продлению жизни использовались различные линии короткоживущих лабораторных животных с известными, наследственно закрепленными, заболевани€ми. ≈сли средство эффективно при этих заболевани€х, то —ѕ∆  животных увеличиваетс€, не затрагива€ процесс старени€. “аких опытов большинство. ѕодобные ошибки привод€т  к противоречивым результатам у разных авторов. Ќекоторые воздействи€ вызывают признаки омоложени€ человека и животных, при этом  ћѕ∆  не увеличиваетс€ или даже уменьшаетс€. ѕреувеличенные прогнозы иногда св€заны с перенесением результатов по продлению жизни животных на человека.

    Ёкспертный анализ современного состо€ни€ и перспектив развити€ геронтологических исследований, представленный ведущими геронтологами мира, показал, что большинство экспертов считает возможности увеличени€ ћѕ∆ человека нереальной задачей. Ётот прогноз основан на фактах о том, что нет доказательств увеличени€ ћѕ∆ лабораторных животных, а также увеличени€ потенциала ѕ∆ человека с древнейших времен.

   ¬ ¬естнике √еронтологического общества –јЌ, 2008, є9-10 проводилась дискусси€ на тему: почему наука не провозглашает радикальное продление жизни своей целью?  ќтветы неутешительны.

 Ќиколай янковский, член-корреспондент –јЌ, директор »нститута общей генетики: “Ёта задача может быть достигнута только за счет направленной селекции” (в некоторых странах така€ практика осуществл€етс€ на человеке).

     онстантин јнохин, член-корреспондент –јЌ, руководитель отдела системогенеза и лаборатории нейробиологии пам€ти »нститута нормальной физиологии –јћЌ: “Ёто отдельна€ научна€ проблема, котора€ требует особого решени€, наука пока не видит этого решени€, не видит даже подходов.  ќбщество, должно знать о реальных достижени€х науки в этом направлении, о том, что очень многие вещи за последние годы стали теоретически возможными”.

      ћихаил Ѕатин, руководитель ‘онда «Ќаука против старени€» и общественной организации ««а увеличение продолжительности жизни»: «Ёто должна быть не просто биотехнологическа€ программа, а обширна€ комплексна€ программа фундаментальных исследований в разных област€х науки, котора€ ставит целью –ѕ∆. —оздание такой программы, с моей точки зрени€, сейчас - первостепенна€ задача, и ‘онд этим уже занимаетс€.   созданию этой программы мы привлекаем ученых, работающих в самых разных област€х в –оссии, и за рубежом. Ќу а выполн€ть ее должен большой междисциплинарный научный центр, в котором бы работали биологи, генетики, химики, физиологи, психологи, специалисты по когнитивным исследовани€м, и финансировать его работу должно государство».

     ¬ ‘онде “Ќаука против старени€” участвуют многие известные отечественные и зарубежные геронтологи, предлагают проекты продлени€ жизни и проводитс€ широкое обсуждение.  ѕодвод€ итоги этому обсуждению, ћ.ј.Ѕатин  заключает: “—уществующие представлени€ и подходы не привели к значительному продлению максимальной продолжительности жизни  (ћѕ∆) человека. —уществующие подходы €вл€ютс€ недостаточными дл€ увеличени€ ћѕ∆ человека и здорового долголети€. ѕо€вление новых знаний привело к осознанию необходимости выработки других геронтологических подходов. ћы считаем, что в научном сообществе созрела необходимость создани€ комплексной междисциплинарной программы по борьбе со старением. ƒолжны быть определены методологи€ разработки, структура программы, принципы взаимодействи€ участников. “ребуетс€ провести критический анализ существующих подходов, идей, предложений”. 

ћ.ј.Ѕатин приводит эти основные современные подходы, предложенные учеными.

 1. ѕ–»ќ–»“≈“Ќџ… ѕќƒ’ќƒ

         ѕоиск маркеров качества здоровь€.
»зучение потенциальных различий старени€ пролиферирующих и постмитотических клеток.
 онцентраци€ внимани€ исследователей на клеточном ответе на стресс.
»зучение роли иммунной системы в старении.
»спользование стволовых клеток.

2. »Ќ∆≈Ќ≈–Ќџ… ѕќƒ’ќƒ

ѕодход заключаетс€ в том, что, даже не зна€ фундаментальных причин старени€, можно, как считают его разработчики, резко замедлить или даже сделать старение пренебрежимым, осуществл€€ своевременную «починку» повреждений, накапливающихс€ в организме.

ѕримером такого подхода €вл€етс€ программа ќбри ди √ре€ SENS (Strategies for Engineered Negligible Senescence – стратегии достижени€ пренебрежимого старени€ инженерными методами), котора€ выдел€ет 7 типов повреждений и борьбы с ними (de Grey et al., 2002):

¬осполнение потери клеток. ћожно боротьс€ с потерей клеток трем€ основными способами. ќдин из них – «естественное» стимулирование делени€ клеток. Ёто подобно тому, как физические упражнени€ ведут к росту мышечной массы. ƒругой способ – искусственное введение (например, с помощью инъекций) факторов роста, которые стимулируют деление клеток.  роме того, возможно внедрение в организм клеток, модифицированных таким образом, чтобы они эффективно делились и восстанавливали потерю клеток.

»справление хромосомных аберраций. ÷елесообразно предотвратить хромосомные мутации вместо того, чтобы исправл€ть их. —пособ, который предлагает ќбри ди √рей – предотвращение удлинени€ теломер во всем организме, что остановит канцерогенез, однако приведет к необходимости периодической замены всех стволовых клеток.

»сключение мутаций в митохондри€х. ¬место того чтобы исправл€ть мутации в митохондри€х, можно исключить их. ”ченые могут сделать копии 13 генов, кодирующихс€ ƒЌ  митохондрии, и внедрить эти копии в хромосомы €дра.

»збавление от накоплени€ ненужных клеток – жировых, стареющих и некоторых типов иммунных клеток. ћожно разработать и ввести препарат, который заставит ненужные клетки «покончить жизнь самоубийством», но не затронет другие клетки. ћожно стимулировать адресный иммунный ответ дл€ уничтожени€ ненужных клеток.

–азрушение внеклеточных перекрестных сшивок. —оздание химических веществ, разрушающих перекрестные св€зи между белками, но не затрагивающих другие химические структуры организма.

ќчищение от внеклеточного мусора. ќдно из решений — это вакцинаци€, стимулирующа€ иммунную систему на поглощение шлаков. ƒругой подход состоит в использовании небольших молекул дл€ разрушени€ бл€шек-скоплений молекул€рного мусора.

ќчищение от внутриклеточного мусора. Ќужно позволить клеткам расщепл€ть внутриклеточный мусор на месте, чтобы он не накапливалс€. Ётого можно добитьс€ за счет привнесени€ в клетки генов дополнительных ферментов, способных разрушать шлаки, например, позаимствовав их у определенных бактерий.

ƒи √рей уверен, что эти меры позвол€т продлить жизни человека до 1000 лет.

       3. ѕ–ќЅЋ≈ћЌќ–ќ–»≈Ќ“»–ќ¬јЌЌџ… ѕќƒ’ќƒ

      ѕодход заключаетс€ в фокусировке научных исследований на основных проблемах и вопросах биологии старени€. ¬ажность данного подхода заключаетс€ также в консолидации научного сообщества вокруг дискуссии по ключевым вопросам, в выработке общего пон€тийного аппарата, в формировании имморталистического мировоззрени€ (система взгл€дов, основанна€ на стремлении максимально отдалить физическую смерть, опира€сь на достижени€ точных, естественных и технических наук).

    ѕриведем примеры таких вопросов с вариантами полученных ответов:

        1.  „то такое старение?

  • ”величение веро€тности смерти по биологическим причинам.

  • –еализаци€ программы самоуничтожени€.

  • Ќарушение гомеостаза на различных уровн€х организации живой системы в результате возрастзависимого снижени€ функциональности систем поддержани€ посто€нства внутренней среды.

     2. ѕочему организмы подвергаютс€ прогрессирующему и необратимому уменьшению физиологических функций в последней части своей жизни?

  1. —уществует программа старени€.

  2.  атастрофическое накопление случайных повреждений.

  3. јнтагонистическа€ плейотропи€ (квазипрограмма старени€).

  4. 1, 2, или 3 в зависимости от вида живого существа.

     3.  аковы механизмы различий ожидаемой ѕ∆ или скорости старени€ внутри одного вида и между видами? ¬ результате различий:

  • —уществующих на разных уровн€х регул€ции старени€ (метаболизм, стрессоустойчивость, регенераци€ тканей и гибель клеток, нейрогуморальна€ регул€ци€).

  • ¬озникающих на каждом новом более высоком уровне организации живой системы в ходе эволюции.

  • —корости вступлени€ в репродуктивный возраст.

  • ѕрограмм антистарени€.

  • ѕрограмм старени€.

     4.  ѕочему экспериментальные воздействи€, такие как ограничение калорийности питани€, замедл€ют начало многих возрастных физиологических и патологических изменений и увеличивают среднюю и ћѕ∆ животных?

  • √ормезис (стимулирующее действие умеренного стресса).

  • «амедление метаболизма.

  • «амедление развити€ и скорости вступлени€ в репродуктивный период («диапауза»).

  • —нижение токсичных факторов.

     5. ”величивают ли возрастные изменени€ в организме подверженность болезн€м, или заболевани€ развиваютс€ независимо и лишь затем усугубл€ют про€влени€ старени€?

  • ƒа, увеличивают. Ќет повода дл€ сомнений.

  • —тарени€ самого по себе нет, а есть совокупность патологий.

  • —тарение есть у всех, а конкретные возрастзависимые заболевани€ про€вл€ютс€ лишь у части попул€ции. ѕоэтому между ними нельз€ ставить знак равенства.     

  • 6. Ќа каком эволюционном этапе возникло старение или оно сопровождало €вление жизни с момента ее по€влени€?

    • ¬месте с возникновением жизни (начина€ с прогеноты).

    • — одноклеточных эукариот.

    • — унитарных многоклеточных.

    • —тарение возникает и пропадает в зависимости от вида живого существа.

     7. явл€ютс€ ли процессы старени€ организма следствием старени€ на клеточном уровне?

  • ƒа, и только.

  • ƒа и не только. ≈сть тканевой и системный уровни старени€.

  • Ќет. ¬се определ€ет системный уровень.

     8.  акова дол€ генетической обусловленности процессов старени€?

  • —тарение полностью генетически обусловлено.

  • —тарение обусловлено вли€нием факторов внешней среды и стохастическими причинами и в меньшей степени генотипом.

  • —реда и генотип в равной степени определ€ют старение.

  • —тарение обусловлено переходом преимущественной регул€ции и контрол€ онтогенеза с генетического на системный уровень после вступлени€ в репродуктивный период.

9. ¬ чем причина существовани€ видов с «пренебрежимым» старением?

  • ќтсутствие у них программы старени€.

  • ћаксимизаци€ механизмов стрессоустойчивости при отсутствии давлени€ естественного отбора в пользу ранней плодовитости.

  • “акие животные не существуют. ·       —уществование у них принципиально иных программ антистарени€.

    10.  ак репродукци€ и ѕ∆ взаимосв€заны друг с другом?

  • —уществует обратна€ взаимосв€зь ѕ∆ и репродукции (теории антагонистической плейотропии и одноразовой сомы).

  •  огда как. »ногда они взаимосв€заны, иногда – нет. 

  • ѕоловые гормоны – один из основных регул€торов программированной клеточной смерти.

¬озможны иные ответы. ћы считаем, что данный круг вопросов необходимо детализировать до степени провер€емости в эксперименте. Ёто дало бы нам возможность сформировать «повестку дн€»  нерешенных проблем биологии старени€.

 4.  ќЌ÷≈ѕ÷»я ¬џя¬Ћ≈Ќ»я «ј ќЌќћ≈–Ќќ—“≈…

„астью проблемо-ориентированного подхода может служить концепци€ вы€влени€ общих закономерностей (предложенна€ ј. –€зановым), основанна€ на сборе доказанных, верифицированных фактов биологии старени€.

ѕриведЄм пример такого списка дл€ обсуждени€ и дополнени€:

  • ќрганизмы и соматические клетки накапливают повреждени€ и стареют, а функциональные зародышевые клетки не стареют.

  • ¬еро€тность смерти увеличиваетс€ с возрастом по закону √омперца.  роме долгожителей.

  • ƒл€ каждого вида существует характерна€ скорость старени€. ¬еро€тность смерти человека удваиваетс€ каждые 8 лет. ƒолгожители – исключение.

  • —уществуют организмы, которые практически не стареют. ” таких организмов веро€тность смерти с возрастом не увеличиваетс€.

  • ƒавление естественного отбора уменьшаетс€ с возрастом.

  • Ќакопление повреждений в белках с возрастом происходит экспоненциально по одному и тому же закону у всех организмов.

  • ” различных молодых организмов и в разных органах степень повреждени€ в белках находитс€ на одинаковом уровне.

  • Ќе существует убедительных данных, показывающих, что употребление антиоксидантов может вли€ть на скорость старени€.

  • Ќе найдено веществ, способных существенно замедлить скорость старени€ или продлить жизнь млекопитающих.

  • —уществует коррел€ци€ между размером организма и ѕ∆.  ак правило, чем крупнее, тем дольше живут.

  • ¬нутри вида – обратна€ зависимость: чем меньше, тем дольше живут.

  • ѕоказано, что накопление мутаций в митохондри€х сокращает ѕ∆, но не вли€ет на уровень окислительного стресса у мышей.

  • —уществуют примеры, когда существенное увеличение уровн€ окислительного стресса у млекопитающих не сокращает ѕ∆.

  • ” мышей не найдены гены, включение или выключение которых увеличивает ћѕ∆ до значени€, превышающего ћѕ∆ диких мышей.

  • ≈динственным универсальным способом продлени€ ћѕ∆ €вл€етс€ ограничение потреблени€ калорий.

  • ¬редные воздействи€ и €ды в малых дозах иногда увеличивают ѕ∆.

  • —уществует коррел€ци€ между массой тела, скоростью метаболизма, скоростью возобновлени€ белков, концентрацией митохондрий и рибосом.  оличество циклов возобновлени€ белков на прот€жении жизни одинаково дл€ разных организмов.

  • ” большинства организмов с возрастом накапливаетс€ липофусцин в клетках и ткан€х.

  • —индром ¬ернера во многом напоминает старение. Ќе существует объ€снени€ этого €влени€.

  • ”даление теломеразы не вли€ет на ѕ∆ мышей.

  • –ак чаще всего сопровождаетс€ хромосомными нарушени€ми.

  • — возрастом увеличиваетс€ веро€тность заболеть раком, болезнью јльцгеймера, диабетом и множеством других заболеваний.

  • — возрастом, как правило, падает скорость метаболизма и скорость возобновлени€ белков.

  • Ќематодам можно продлить жизнь в несколько раз за счет мутаций.

  • —тарение напр€мую не св€зано с ограниченным количеством клеточных делений.

  • — возрастом уменьшаетс€ устойчивость клеток к стрессу, и увеличиваетс€ веро€тность апоптоза.

  • ћутации, увеличивающие клеточную устойчивость к стрессу и апоптозу, в р€де случаев привод€т к увеличению ѕ∆ у мышей.

  • –егенеративный потенциал стволовых клеток падает с возрастом.

  • —амки, как правило, живут дольше самцов.

        5. ќ“ћ≈Ќј ѕ–ќ√–јћћџ —“ј–≈Ќ»я

       –€д исследователей предполагают существование программы старени€. Ќеобходимо определить эту программу и разработать вмешательства дл€ ее отмены. “огда отпадает необходимость затрат на поиск и устранение каждого из следствий старени€ в рамках «инженерного» и «приоритетного» подходов.   примеру, ќловников (Olovnikov, 2007) предполагает, что така€ «программа старени€» определ€етс€ «биологическими часами», работу которых регулируют эпифиз и гипоталамус.  ќднако есть веро€тность того, что специализированной программы старени€ не существует, а имеет место устойчива€ «квазипрограмма» (Blagosklonny, 2008) или так называема€ «антагонистическа€ плейотропи€» (Williams, 1957), когда ключевые гены, контролирующие метаболизм, рост и развитие организма, имеют побочные отдаленные эффекты, обусловливающие старение.

        6. —ќ«ƒјЌ»≈ ≈ƒ»Ќќ… —»Ќ“≈“»„≈— ќ… “≈ќ–»»

—оздание единой синтетической теории старени€ в эволюционно- сравнительном аспекте. ≈дина€ теори€ старени€ должна учитывать множество факторов, важнейшими из которых €вл€ютс€ эволюци€ и сравнительна€ биологи€. ‘ормой изложени€ такой теории может стать, например, набор схем и таблиц, описывающих процессы старени€ на различных уровн€х организации живой материи, дл€ разных типов тканей (пролиферирующих, постмитотических), дл€ разных видов животных с учЄтом эволюционного аспекта.

          7. ћ≈“ќƒ ѕ≈–≈Ѕќ–ј

—уществует предложение провести скриниг 100 000 химических веществ на мышах на предмет их геропротектных свойств (ћетод перебора). јвторы этой идеи исход€т из того, что простой перебор быстрее приведЄт к положительному результату, чем действи€, основанные на аналитической работе из-за недостаточного количества знаний и понимани€ метаболизма человека.

         8. “ќ“јЋ№Ќџ… ѕќƒ’ќƒ

ѕри создании комплексной междисциплинарной программы «Ќаука против старени€» ‘онд «Ќаука за продление жизни» исходил из того, что, скорее всего, между всеми перечисленными подходами нет противоречи€, и необходимо все их принимать во внимание и подходить к проблеме с разных сторон. ћы также предлагаем рассматривать победу над старением не только как исследовательскую, а прежде всего как технологическую задачу.

»так, программа «Ќаука против старени€» предлагает тотальный подход, который будет, в свою очередь, включать в себ€ несколько методологических задач и подходов, реализуемых в программе.

ѕредлагаетс€ их одновременное осуществление:

–азработка новых методологических подходов к исследованию старени€ и стрессоустойчивости. ќчевидно, что прорыв в любой области исследований св€зан с развитием новых технологий и методологических подходов. Ќеобходимо технологическое усовершенствование исследований старени€ и стрессоустойчивости с привлечением новых инструментальных и биоинформационных методов наравне с поиском новых модельных систем. ѕоскольку старение €вл€етс€ системным заболеванием, приоритетными должны стать разработки методов попул€ционных исследований возрастзависимых изменений на уровне целых метаболомов, протеомов, геномов, эпигеномов и физиомов. Ќа данном этапе также необходимо развитие и применение универсального €зыка дл€ описани€ установленных фактов, результатов экспериментов, протоколов исследований. ¬ насто€щий момент это представл€етс€ большой проблемой, поскольку отсутствует общепризнанное определение, как самого старени€, так и здорового долголети€ и возрастзависимых патологий.

»зучение механизмов старени€ и стрессоустойчивости у модельных животных. ¬ насто€щее врем€ геронтологи€ находитс€ на этапе интенсивного накоплени€ новых данных. Ќа этом этапе необходимо провести инвентаризацию и экспериментальную апробацию всех идей о природе старени€, уже имеющихс€ на данный момент. Ќар€ду с изучением системных изменений (уровней цитокинов, гормонов, метаболитов, поврежденных структур), необходимо удел€ть особое внимание тканеспецифичным особенност€м старени€ и стрессоустойчивости, а также отличи€м старени€ стволовых, пролиферирующих и постмитотических соматических клеток.

»сследование эволюционных и сравнительных аспектов старени€ и антистарени€. ≈стественным шагом после вы€влени€ новых механизмов старени€ у модельных животных €вл€етс€ поиск их аналогов у человека. ќднако не менее важными €вл€ютс€ межвидовые сравнени€ у близких видов, резко различающихс€ по ћѕ∆, а также сравнение между отдаленными эволюционными группами дл€ вы€влени€ наиболее консервативных механизмов и про€влений старени€. ѕомимо этого, необходимо исследовать различи€ процесса старени€ между индивидуумами одного вида, в том числе стохастические (на фоне одинакового генотипа и выровненных внешних условий среды). ƒанный этап должен закончитьс€ созданием единой теории старени€ в эволюционно-сравнительном аспекте.

ћоделирование процессов старени€ и антистарени€. ѕолученный на предыдущих этапах огромный массив знаний должен быть подвергнут комплексному биоинформационному анализу, включа€: моделирование молекул€рных систем регул€ции старени€ (генных сетей метаболизма, систем стресс-ответа, взаимодействи€ стволовых клеток и их ниш, механизмов нейрогуморальной регул€ции); разработку математических моделей возрастзависимого изменени€ гомеодинамики различных систем организма; создание моделей старени€ дл€ разных уровней интеграции биосистем (молекул€рного, клеточного, органно-тканевого, системного, организменного); математическое моделирование конкретных возрастзависимых патологий.

¬ы€вление ключевых точек дл€ приложени€ вмешательств. ћоделирование процессов старени€ и антистарени€ позволит создать подробную концептуальную модель старени€, при помощи которой можно будет «кластеризовать» наиболее у€звимые с точки зрени€ надежности и наиболее доступные дл€ вмешательств процессы и системы. Ётот этап должен завершитьс€ созданием дорожной карты отмены старени€. ƒл€ того чтобы пон€ть, что конкретно необходимо сделать, чтобы победить старение, нужно разбить эту сложнейшую задачу на некоторое небольшое количество подзадач, кажда€ из которых в свою очередь должна быть разбита на некоторое небольшое количество подзадач. “аким образом, получитс€ многоуровнева€ структура, описывающа€ конкретные шаги, которые необходимо предприн€ть дл€ того, чтобы отменить старение. 

–азработка методов оценки и прогнозировани€ биологического возраста и эффективности вмешательств. Ћюбые методы вмешательства (генно-инженерные, фармакологические, внешнесредовые) не могут в полной мере примен€тьс€ в отсутствии методов оценки их эффективности. — этой целью необходим поиск точных биомаркеров старени€ и методов оценки биологического возраста индивидуума. ¬ конечном итоге потребуетс€ создание систем дифференциальных уравнений, позвол€ющих предсказывать эффективность тех или иных вмешательств в процессы старени€.

–азработка технологий вмешательств в процессы старени€ и антистарени€. ¬ы€вление ключевых точек дл€ вмешательств и разработка методов оценки их эффективности позвол€т вплотную подойти к созданию технологий самих вмешательств, что приведет в конечном итоге к увеличению ћѕ∆ человека при сохранении здоровь€.

“аким образом, создание комплексной междисциплинарной программы «Ќаука против старени€» вызвано необходимостью координации индивидуальных усилий различных групп исследователей, которые соприкасаютс€ с различными аспектами старени€ на молекул€рном, субклеточном, клеточном, органном, системном и попул€ционном уровне в рамках биохимических, генетических, экологических, демографических и медицинских исследований. –еализаци€ тотального подхода позволит осуществить моделирование процесса старени€ на разных уровн€х интеграции биосистем и разработать комплекс практических мер по борьбе со старением.

        Ёти материалы изложены в »нтернете на сайте ‘онда.

    —ледует отметить, что в геронтологической литературе все изложенное уже известно также разрозненно в виде теорий и гипотез старени€, проектов и программ исследований по старению и продлению жизни, в некоторых из которых это считаетс€ –ѕ∆. ћожно повторить слова ћ.Ѕатина "—уществующие представлени€ и подходы не привели к значительному продлению максимальной продолжительности жизни человека".

   ћногие ученые ‘онда правильно понимают главную св€зь продлени€ жизни именно с замедлением старени€, однако у них нет единого представлени€ о природе старени€ и даже о пон€тии –адикальное продление жизни (в 2 раза, до 800 или 1000 лет).

    ѕроблема –ѕ∆ человека приобретает в мире широкую актуальность. ѕредлагаютс€ различные программы на получение грантов. ќднако в этих программах нет даже научных подходов к решению проблем старени€ и –ѕ∆ человека, в них нет доказательств реального продлени€ жизни за видовой предел, более того, даютс€ прогнозы продлени€ жизни человека до 800, 1000 лет и вообще достижени€ бессмерти€. ¬ принципе, этого нельз€ отрицать, но нужны серьЄзные аргументы, доказательства или свидетельства. ѕроблема старени€ подмен€етс€ болезн€ми, повреждени€ми, продление жизни - лечением болезней, починкой повреждений или методами увеличени€ средней ѕ∆ до видового предела,  а –ѕ∆ подмен€етс€ серией таких методов. Ёто называетс€ лженаука и авантюризм. ѕримерами €вл€ютс€ выступлени€ проф. ди √ре€ в ћоскве, круглые столы на эту тему, программы на “¬ и т.п.  ѕримерами замены проблемы –ѕ∆ на другую €вл€ютс€: клонирование, криоконсерваци€, перезагрузка сознани€ с помощью компьютерных технологий, создание биороботов и некоторые технологии использовани€ стволовых клеток.

     —ледует добавить, что разработки средств и методов омоложени€ и продлени€ жизни ведутс€ также в сотн€х частных фирм и подпольных лаборатори€х мира. ѕри этом, используютс€ научные, антинаучные  и традиционные подходы. —уществуют сотни клиник по “омоложению” людей. ќднако люди при этом обычно не живут дольше 100 лет.

     ¬ геронтологии учеными обычно не выдвигаетс€ проблема –ѕ∆, хот€ она €вл€етс€ главной целю геронтологии. –ѕ∆ св€зано с преодолением видового предела ѕ∆, который определ€етс€, в основном, старением. “аким образом, неудачи –ѕ∆ св€заны с невозможностью замедлить старение. ѕоэтому все исследуют старение. √лавное здесь – указать причину старени€. ѕредложено множество гипотез о причине старени€. »х объедин€ет то, что они основаны, в основном, на предположени€х авторов, а не на научной методологии. “акие гипотезы, хот€ и не отвергаютс€, но не поддерживаютс€, поэтому выдвигаютс€ новые. √ипотезы можно объединить в группы: молекул€рные (свободно- радикальна€, теори€ сшивок молекул и др.); генетические (теломеразна€, повреждений ƒЌ , мутаций и др.); гипотезы, св€занные с нарушением эндокринных, иммунных и других органов; системные и общебиологические. ќсобенностью гипотез €вл€етс€ то, что по количеству их в группе они располагаютс€ в указанном пор€дке. “о есть большинство исследователей предпочитают искать причину старени€ на молекул€рном и генетическом уровн€х. ќсобенностью последних €вл€етс€ то, что предполагаема€ причина, хот€ и приводит к нарушени€м, но еЄ невозможно св€зать со старением всего организма. “акую гипотезу трудно и опровергнуть, т.к. такие нарушени€ частично имеют место при старении. ѕри воздействии на предполагаемую причину старени€ ѕ∆ обычно не увеличиваетс€.

      ћногие крупные ученые в различных област€х науки, медицины (генетики, иммунологи, физиологи, химики, онкологи, математики, специалисты по стволовым клеткам и др.), но не в геронтологии, как правило, предлагают гипотезы о причине старени€, основанные на их профессиональных знани€х и на своих представлени€х о старении. ¬ научном сообществе это рассматриваетс€ как наука, хот€ граничит с лженаукой. Ёто касаетс€ большинства гипотез. »сследовани€, св€занные с “научными” гипотезами, как правило, финансируютс€. Ќеудачи в продлении жизни и в омоложении вызывают в мировом сообществе недоверие к геронтологии. ћногие серьЄзные ученые считают эту проблему несерьЄзной, иллюзорной, решение ее невозможно или возможно после всестороннего изучени€ старени€.

    ¬ данной рубрике “–адикальное продление жизни” предлагаютс€ подходы к решению проблемы, основанные на научной методологи.

     ћаксимальна€ продолжительность жизни (ћѕ∆) организмов разных видов обычно ограничиваетс€ видовым пределом, который определ€етс€ старением организма, способностью его к самообновлению и внешними услови€ми. ѕродление жизни за этот предел будем называть –ѕ∆.

    — 1974 г. нами проводились  исследовани€ по проблеме “”величение видовой продолжительности жизни”. ‘актически это были работы по –ѕ∆. Ќа первом этапе проводились опыты по вли€нию различных средств (химических, фармакологических, физических и др.) на ѕ∆ лабораторных животных. јнализировались результаты опытов по продлению жизни других исследователей, известных в мировой литературе.

    ¬ работе “—пособы и средства продлени€ жизни” приводитс€ их краткий обзор. ¬ действительности известно применение несколько тыс€ч средств и способов.

    ѕо эффективности на процесс старени€ все способы и средства можно разделить на 2 группы: увеличивающие ћѕ∆  и увеличивающие только —ѕ∆.  Ќаибольший интерес представл€ет перва€ группа.  ак правило, способы продлени€ жизни относ€тс€ к обеим группам, а средства - ко второй группе.

ѕроведенный анализ показывает, что средства продлени€ жизни (лекарственные вещества, препараты, гормоны, биологически активные вещества, адаптогены, Ѕјƒы и т.п.) позвол€ют поддерживать здоровье, излечивать болезни и таким образом увеличивать —ѕ∆, но не ћѕ∆. —пособы продлени€ жизни: ограничение питани€ (голодание), энтеросорбци€, снижение температуры тела, сон замедл€ют старение и увеличивают ћѕ∆. ѕри этом главным фактором замедлени€ старени€ €вл€етс€ снижение обмена веществ. ”казанные способы €вл€ютс€ компонентами одного способа - гипобиоза, который используют многие виды млекопитающих в экстремальных услови€х. ѕри этом наблюдаетс€ –ѕ∆. ѕоэтому наиболее перспективным дл€ –ѕ∆ человека €вл€етс€ исследование возможности применени€ гипобиоза, т.е. способа замедлени€ обмена веществ без охлаждени€ тела, использу€ резервные возможности и сверхестественные способности человека.

    –ѕ∆ €вл€етс€ сложной проблемой. ѕри решении таких проблем обычно используетс€ научна€ методологи€.

    ќбщенаучные методы познани€ предлагают разработанные и надежные методы и средства дл€ правильной постановки, успешного решени€ сложных проблем и получени€ достоверного знани€, позвол€ют оценить недостатки и преимущества используемых методов и приемов познани€.

    ќсновные  принципы  методологии заключаютс€ в следующем.

1. —труктура научного знани€ - это установленные факты, закономерности, принципы - обобщающие группы фактов, постулаты, теории, законы, научные картины мира.

2. Ћогика и этапы научного познани€ включают в себ€: постановку проблемы, разработку теории, решение проблемы, оценку теории на практике.

2.1. Ќаучна€ проблема возникает, когда существующее знание не объ€сн€ет наблюдаемые факты или процессы и не указывает пути их решени€ (например старение). ѕроблема разрешаетс€ созданием теории.

2.2. “еори€ – это система знаний, объ€сн€ющих совокупность €влений и свод€ща€ открытые в данной области законы к единому объедин€ющему началу. “еори€ строитс€ дл€ объ€снени€ реальности, но описывает идеальные объекты и процессы с конечным числом существенных свойств.

ѕри создании теории проводитс€ анализ фактов, процессов, используютс€: общие теоретические идеи и принципы биологии, фундаментальные законы природы и естественно-научна€ картина мира; категории и принципы философии; методы научного познани€.

    ƒл€ раскрыти€ ненаблюдаемых €влений и сложных внутренних процессов примен€ютс€ теоретические методы: интуици€, абстрагирование, идеализаци€, обобщение, анализ, синтез, идеи, гипотезы, индукци€, дедукци€, исторические и логические методы. ћетодологические принципы облегчают построение структуры теории и ограничивают произвол исследовател€.

    ѕредварительно строитс€ схема, идеализаци€ процесса, выдел€ютс€ факты, играющие в нем решающую роль, создаетс€  упрощенна€ модель реального процесса. ќдним из способов сведени€ сложности к простоте в теории €вл€етс€ отсечение избыточной информации (принцип “Ѕритва ќккама”).     

    “еори€ опираетс€ на систему эмпирических фактов. ќпытные данные обычно не раскрывают сущность €влени€, требуетс€ их систематизаци€ и обобщение. »ндукци€ позвол€ет путем повторного опыта, анализа и сравнени€ €влений выделить их общие существенные свойства, классифицировать и вывести общее (индуктивное) суждение, гипотезу, на основании которой исследуютс€ факты. ¬ дедукции считаетс€ истинным суждение, выведенное логически из прин€тых аксиом, общенаучных принципов, постулатов и законов. ¬ них уже обобщены многие известные факты. ƒл€ систематизации фактов должно быть прин€то минимальное число принципов и законов, объ€сн€ющих максимальное число фактов. «десь св€зи между процессами одного класса €вл€ютс€ более достоверными, т.к. они основаны на объективных законах, т.е. опытные данные можно считать фактами, эмпирическим знанием, которое позвол€ет выводить следстви€, предсказывать событи€ и €вл€етс€ базой дл€ теории.

2.3. –ешение проблемы. ¬ основе теории должен быть заложен общий закон или исходный принцип, обладающий наибольшей общностью. ѕри решении проблемы старени€ - это ќсновной закон биологии, отражающий сущность жизни. ѕри отсутствии такого закона мы ранее примен€ли общебиологический подход (дедукци€), использу€ известные законы теоретической биологии, которые представл€ют целостную научную систему, основанную на единстве биологической формы движени€ материи, общности происхождени€ и системной организации живого. —истема биологических законов подтверждаетс€ логической св€зью между ними и обобщает эмпирическое знание. Ёто позволило нам ответить на вопрос с чем св€зано старение и самообновление организмов, а сущность этих процессов следует выводить из сущности жизни.

    ¬ работе “ћетодологические аспекты проблемы старени€” рассмотрены проблема сущности жизни, законы живой природы, основанные на самоорганизации живой природы и развитии живого, природа самообновлени€ и старени€ организмов. —формулированы ќсновной закон биологии и ¬сеобщий закон существовани€ быти€.    —огласно методологии, анализ любых €влений и процессов производитс€ сверху вниз: вид – организм – клетки – молекулы, но не наоборот.

     –ешение проблемы –ѕ∆ начинаетс€ с постановки задачи.

¬озможно множество подходов к решению задачи –ѕ∆ (правильных и неправильных). ќднако все они свод€тс€ к двум. “ак как –ѕ∆ организма определ€етс€ самообновлением, старением (эндогенные причины, 1 группа) и внешними услови€ми (2 группа). »зучение 1-й группы можно проводить при посто€нных внешних услови€х, упроща€ решение задачи.

2-€ группа подходов примен€етс€ к организмам одного или разных видов, ѕ∆ которых существенно зависит от внешних условий. ѕодходы к –ѕ∆  2-й группы, св€занные с внешними услови€ми, подробно рассмотрены в работах “ѕроблемы гипобиоза и продлени€ жизни” и “”частие биоритмов в процессах развити€ и старени€”. јнализ св€зи увеличени€ ѕ∆ с внешними услови€ми организмов всех систематических групп проводитс€ согласно методологии, использу€ общебиологический подход. ѕривод€тс€ способы –ѕ∆ организмов и человека.

1-ю группу подходов можно разбить на две, св€занные с самообновлением и старением. Ёти две группы исследуютс€ отдельно, а затем объедин€ютс€. √лавной и общей задачей дл€ –ѕ∆ здесь €вл€ютс€ воздействи€, направленные на замедление старени€ и на самообновление организма.

¬ статье “–оль стволовых клеток (— ) в самообновлении организмов и возможности продлени€ жизни” на основе анализа последних достижений в изучении —  и общебиологического подхода к проблеме старени€ рассмотрены перспективы продлени€ жизни организмов. ƒелаютс€ выводы о том, что неограниченна€ ѕ∆ организма св€зана с бесполым способом размножени€ и может быть достигнута у некоторых беспозвоночных; —  не имеют внутренней причины старени€, выполн€ют свою функцию по самообновлению организма до конца жизни и противодействуют старению. ” млекопитающих под вли€нием возрастного изменени€ микроокружени€ —  в стареющем организме измен€ютс€ функции —  и снижаетс€ самообновление организма. ѕоэтому в 1-й группе подходов и вообще в проблеме –ѕ∆ главное внимание удел€етс€ изучению природы старени€.

“акой вывод совпадает со мнением большинства ученых. ќднако далее при решении проблемы старени€ их мнени€ расход€тс€, т.к. они используют самые низшие методологические приЄмы: предположение, мнение и интуицию. ¬ результате – сколько мнений, столько и гипотез, не св€занных между собой. ћногие пренебрегают методологией и суд€т о ней как о философии и не науке.

ѕримен€€ научную методологию, всЄ множество гипотез можно заменить на два принципа: старение и нестарение, стареющие организмы и нестареющие, и сразу указать на причину старени€. «атем следует изучать с чем св€зана причина старени€. ѕри этом нет необходимости в гипотезах.   

 ѕри изучении природы старени€ (1-€ группа подходов) мы подходили с самых общих позиций, т.к. старение (как и жизнь, врем€, матери€, пространство и подобные категории) относ€тс€ к предельным пон€ти€м науки. ѕоэтому причину старени€ следует выводить в первом приближении из категории жизнь, а далее – из существовани€ материи, мироздани€ (подробно см. в статье “ћетодологические аспекты проблемы старени€”). јнализ процесса старени€ организмов всех систематических групп изложен в статье “ќбщебиологический подход к изучению природы старени€”.

ѕодходы 1-й и 2-й групп исследованы в основной работе “–адикальное продление жизни. ѕодходы к решению проблемы”. — общебиологических позиций рассмотрены причины и особенности старени€, са­мообновлени€ и возможности –ѕ∆ организмов разных видов и человека. ѕривод€тс€ доказательства –ѕ∆ организмов разных видов. ƒл€ –ѕ∆ че­ловека предлагаетс€ способ гипобиоза в чередовании с расширением резервных воз­можностей организма. –ассмотрены достижени€ –ѕ∆, омоложени€ и бессмерти€ в духовных традици€х ¬остока и возможности их применени€ дл€ –ѕ∆ современного человека.

¬ других представленных работах подробно исследованы ключевые вопросы, относ€щиес€ к данной проблеме, и используютс€ в основной работе. 

ѕроблема Ѕессмерти€ св€зана с ¬сеобщим законом существовани€ быти€, с применением особых методов и духовных практик, выходит за пределы традиционной науки, поэтому на данном сайте материалы не размещаютс€.

                                                     2010 г

 
 

 


ћетки:  

 —траницы: [1]